《药厂GMP管理及制药厂工艺设计概论》

《《药厂GMP管理及制药厂工艺设计概论》》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《药厂GMP管理及制药厂工艺设计概论》（115页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、药厂GMP管理及制药厂 工艺设计概论主讲人：章茹目 录n第一章 GMP概念与发展历程n第二章 药品GMP观念与质量意识n第三章 GMP条款简介n第四章 GMP十项基本原则n第五章 药品GMP认证n第六章 如何实施GMPn第七章 制药厂工艺设计第一章 GMP概念与发展历程nGMP的概念nGMP的发展过程第一节 GMP的概念n 什么是GMP？GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文意思 是“药品生产质量管理规范”。 GMP是国家药品监督管理局为生产优良药品而制定的关于原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等 方面的标准规则，以帮助企业改善卫生环境，及时

2、发现生产 过程中存在的问题并加以改善。第一节 GMP的概念n GMP是许多国家的政府、制药企业和专家一致公认的制药企业进行药品生产管理行之有效的制度。 药品是特殊商品，它关系到人民用药安全有效和身体健康的大事。质量好的药品，可以治病救人；劣质的药品，轻则延 误病情，重则致人于死地，所以对药品的质量要求，非同小可 。它的质量必须达到：1.纯度的要求； 2.均一性； 3.稳定性； 4.有效性； 5.安全性；第一节 GMP的概念n由于药品生产是一个十分复杂的过程，从原料进厂，到成品制造出来并出厂，要涉及到许多生产环节和管理，如果任何一个环节疏忽，都有可能导致药品质量不符合国家规定的要求，也就是说，有

3、可能生产出劣质的药品。n怎样才能在复杂的药品生产过程中，使药品质量达到上述要 求？三十多年的实践证明，GMP确实是一套行之有效的先进的科学的管理制度，特别对消灭药品生产过程中的污染、混淆和差错的隐患，保证药品质量起到重要的作用。第二节 GMP的发展过程n GMP在什么样的历史背景下产生？GMP是从药品生产实践中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出 现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督。第二节 GMP的发展过程上世纪12 次药物灾难：使用了1000 年的毒药 医学界发现多宗儿童肢端疼痛怪病，症状为盗汗、手足发红并剧痛、口腔炎、脱发及

4、烦躁不安，少数儿童不明不白地死亡。直至 1947 年，名医华卡尼从病人尿中发现大量水银，才揭开真相。水银用作药物 已有1000年历史，用于治疗慢性皮肤病、梅毒等。等到发现水银毒性，人类已付出惨痛的代价。奇异的蓝色人 1900年至1940年，欧美各国发现有些病人变成了蓝色人，阳光照射到的皮肤呈蓝色，未照到的部分则呈灰色，经研究后证实是银在皮肤 上导致的银质沉着症。数十年来药厂出品的含银药物，被认为在皮肤及粘膜 上有抗菌作用，因此将硝酸银、弱蛋白银等药物用作局部消毒，直至目前中 国大陆仍然在使用。第二节 GMP的发展过程头癣药中毒 上世纪20年代，儿童头癣很多，那时尚无抗霉菌药物，皮肤学家用醋酸铊

5、治疗。铊是最毒的金属之一，服后可引起脱发、呕吐、 痉挛、瘫痪、昏迷，甚至死亡。真相揭开后，受害者纷纷向法庭提出控 告。氨基比林安害 1922年，欧美发现很多“粒细胞缺乏症”，对各种感染失 去防御能力，容易发热、发炎，11 年后，才从尸体解剖中发现骨髓中毒 ，是服了氨基比林所致。此药已使用了40年之久。金盐中毒 上世纪20年代肺结核被视为绝症，那时候出现了金盐特效药，费用昂贵，其实毫无效果，且有毒性，令病人有皮疹、肝肾损害、粒 细胞缺乏等症状。 第二节 GMP的发展过程减肥药灾害 1935年欧美国家突然出现大批白内障患者，尤以肥胖妇女 为多，失明者占l。原来是服一种减肥剂二硝基酚，此药本来是一种

6、炸 药，后被发现能加速新代谢、减轻体重，且经试验认为“无毒安全”，以 致爱靓妇女纷纷服食，数逾100万人，结果付出惨痛的代价！女阴长出阳具 1950年美国许多女孩的阴部象男性，阴蒂粗大似阳具，尚以为是阴阳人，后经发现是孕妇服了孕激素所致，其实此药对习惯性 流产并无疗效。无毒变为剧毒 1954年法国有一些疖疮病人头痛、呕汪、虚脱、失明， 类似中毒性脑炎，中毒者270人，其中110人死亡。原来是服了二碘二乙基锡，金属锡本身并无毒性，但与有机磺结合就产生强烈毒性，且证明 对疖疮全无疗效。第二节 GMP的发展过程药厂隐瞒毒性 上世纪50年代美国默利尔药厂推出降低血胆固醇的新药三 苯乙醇。结果数十万人服

7、后不适，1000人患白内障，经过研究，此药对动脉硬化并无效果，药厂在动物试验时已发现有副作用。华盛顿法庭判隐瞒 、伪造试验资料罪成立，罚款8万美元。本世纪最大药物灾难“反应停”事件 20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这 药名叫“反应停” 。它由美国开发，1957年首次被用处方，后来在欧洲也可 以买到。1961年，前西德三位医生报告，许多孕妇诞下没有手、腿的恐怖 怪婴，究其原因是孕妇服用了 “反应停”。前西德卫生部立即发出命令，禁 止出售此药，但在应用6年期间，前西德已有8000个怪胎，其他17个国家受 害，日本迟至1963年才禁用

8、，引起1000例畸胎。第二节 GMP的发展过程减肥药又出事 1967年欧洲中部出现罕见的“肺高血压症”，病人气促、胸痛、突然晕厥，经过检查，病人服了降低食欲的减肥药氨苯唑琳。少女阴道癌之谜 1966年至1969年，美国波士顿妇科医院发现有8名十几岁的少女患阴道癌，认为非常少见，经过追查，少女的母亲曾因先兆流 产而服过已烯雌粉，以后又发现有91名少女阴道生癌。尽管母亲服药已 隔了10年20年，通过科学方法仍然找到了原因。第二节 GMP的发展过程最初药品的质量只要是通过放行前检测来保 证的，频繁发生的重大药物灾难使人们逐渐认 识到仅仅检测是不能完全确保产品的质量，还必须对生产的整个过程进行有效控制

9、。 第二节 GMP的发展过程n国外GMP发展n1962年，美国修改了联邦食品药品化妆品法(Federal Food Drug Cosmetic Act)，此为美国GMP的初形。n1963年，由美国坦普尔大学6名教授编写制订，美国国会第一次颁布了第 一部GMP。n1967年，WHO(世界卫生组织)在国际药典的附录中收载了GMP。n1969年，第22届世界卫生大会上，WHO建议各成员国的药品生产采用 GMP制度，以确保药品质量。n1971年，英国制订了GMP（第一版），1977年又修订了第二版； 1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。第二节 GMP的发展过程n1972年，欧共体公布了GM

10、P总则指导欧共体国家药品生产，1983年进 行了较大的修订，1989年又公布了新的GMP，并编制了一本补充指南 。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。n1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个 法规条例来执行。此后于1994、1997、1999进行修改。n1975年11月，WHO正式公布GMP，1992年修订后内容更为充实。n1977年，第28届世界卫生大会时WHO开始向成员国推荐GMP，并确定为 WHO的法规之一。 n1978年，美国再次颁行经修改的GMP(cGMP)。n1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施 G

11、MP的文本。第二节 GMP的发展过程nQ7A指南发展情况：n2000年11月在欧洲医药产品评审局的网站上公布 n2001年7月作为欧共体优良制造规程附录18发表 n2001年9月25日联邦注册 (第66卷，第186号)公布有效性声明 (NOA)n2001年11月2日被日本卫生与劳动保障部(MHLW)采用n2001年4月被澳大利亚治疗药物管理局(TGA)采用 n2001年5月被药物检查协定和药物检查合作计划(PIC/S) 采用n世界卫生组织(WHO)现在正在审核该文件，将决定Q7A指南是否被采用成为一个国际性的标准，来满足全球一体化的要求 第二节 GMP的发展过程ICH Q7A释义ICH（Int

12、ernational Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）人用药物注册技术要求国际协调会议Q7A是ICH 指导文件的一个代码，Q代表质量，是ICH框架 内磋商的四个部分之一，7代表质量部分的第七个议题，即 GMP议题，A是在GMP议题下的第一个指导文件。 第二节 GMP的发展过程nQ7A指南的目的和意义nQ7A是在ICH框架下的第一个国际协调性三方GMP指南文件，是三方工业界和药政管理当局的共同努力开发的指南。nQ7A是一个

13、原料药全球GMP标准。n制订Q7A指南的目的是提供原料药生产GMP规范的多边认可标准。 nQ7A指南用于指导API认证检查nQ7A影响在ICH地区拓展市场的任何一家API厂商nQ7A的重要性还在于专论API工艺的独特性第二节 GMP的发展过程n我国GMP发展：n我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美国，迟了二十年。n1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了药品生产管理规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行。 n 1984，中国医药工业公司又对1982年的药品生产管理规范（试行稿）进行修改，变成药品生产管理规范（修订稿），经原国家医药管理局审 查后

14、，正式颁布在全国推行。n1988年，根据药品管理法，国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范，作为正式法规执行。第二节 GMP的发展过程n1991年，根据药品管理法实施办法的规定，原国家医药管理局成立 了推行GMP、GSP委员会，协助国家医药管理局，负责组织医药行业实 施GMP和GSP工作。n1992年，国家卫生部又对药品生产质量管理规范（1988年版）进行 修订，变成药品生产质量管理规范（1992年修订）。n1992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版 了GMP实施指南，对GMP中一些中文，作了比较具体的技术指导，起到比较好的效果。n1993年，原国家医药管理局

15、制订了我国实施GMP的八年规划（1983年至 2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，按剂型的先后，在规划 的年限内，达到GMP的要求。第二节 GMP的发展过程n1995年，经国家技术监督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始 接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。n 1995年至1997年，原国家医药管理局分别制订了粉针剂实施药品生 产质量管理规范指南、大容量注射液实施药品生产质量管理规 范指南、原料药实施药品生产质量管理规范指南和片剂 、硬胶囊剂、颗粒剂实施药品生产质量管理规范指南和检查细则 等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作 。n1998年，国家

16、药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年 修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范 （1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更 加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。第二章 药品GMP观念与质量意识n为什么实施GMPn影响产品质量的五大因素n药品GMP的三大目标要素nGMP 与QA、QC的关系n药品GMP的法制和科学观念n药品GMP的基本控制要求第一节 为什么实施GMP 法律强制性要求药品管理法律、法规要求药品生产企业实施GMP 企业的法定责任实施GMP是药品生产企业不可推卸的法定责任。GMP赋予了药品质量新概念，即药品不仅要符合质量标 准，其生产