抗高血压药物ll

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1、 抗高血压药物可以分为哪几类？每一类各列举一代表药，并简单说明其降压机制。高血压高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健 康的主要疾病之一，又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭 的主要病因。我国高血压患病率明显上升，以高发的3574岁年龄 段的患病率，及2000年我国人口和人口构成推算，高血 压病患者已达1.3亿。高血压已日益成为现代都市人的一 大健康杀手，不能不引起我们重视。高血压实际上与人的生活习惯、生活方式有很大关系。 因此，远离高血压，就请建立合理的饮食、规律的作息 血 压动脉压一般简称血压，指血管内的血液对 血管壁的侧压，它能促使血液克服阻力向前流动 。血压过低 则不能维持血液有效

2、循环,以供应各器官组织的需要,特别是位置比心脏高的头部器官.血压过高 则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务引起很多并发症， 还可导致血管破裂，严重时要影响生命。成人血压140/90mmHg 按照病因分类：原发性(高血压病) 95%继发性(症状性高血压) 5%按舒张压高度及靶器官损害程度：轻、中、重或者1、2、3级高血压：高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害(mmHg) (mmHg) 程度1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可

3、代偿3 级高血压 180 110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度 ）并发症 心衰、冠心病 脑血管意外 肾衰第一节 抗高血压药物的分类抗高血压治疗的目标合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥 样硬化的形 成和发展减少脑、 心、肾等 并发症降低死亡率, 延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、 适当的运动等，会取得更好的效果。22.抗高血压药根据作用部位及作用机制,分为以下四大类：1.利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等2.交感神经抑制药中枢降压药: 可乐定神经节阻断药:美卡拉明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药: 受体

4、阻断药：普萘洛尔1受体阻断药：哌唑嗪等1和受体阻断药，拉贝洛尔22.抗高血压药根据作用部位及作用机制,分为以下四大类：3. 肾素血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等4. 血管扩张药直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠CCB：硝苯地平等钾通道开放药：米诺地尔等一、神经调节：交感神经系统二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统可乐定利美尼定美卡拉明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪 1 拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠 硝苯地平 米诺地尔中枢神经节末梢递 质释放突触后 膜受体血管平滑肌血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II肾素肾脏-R阻断药ACEIACEXX AT1受体: 血管收缩等AT

5、1-阻X醛固酮:水钠潴留利尿药:螺内酯 噻嗪类 X X抗高血压药利尿药脑肾可乐定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯(缬) 沙坦普萘 洛尔肼屈嗪、硝苯地平、 氨氯地平、米诺地尔卡托普利（受体）（AT1受体）（转化酶）（受体）心第二节 常用抗高血压药物基础降压药之一。 口服吸收良好，降压作用温和、持久。一、利尿药氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压机制 基本机制是排钠利尿1 初期：排Na+ 利尿细胞外液和血容量。2 长期用药(3-4周后): 体内Na+持续血管壁细胞内Na+ Na+-Ca2+ 交换机制细胞内Ca2+ (血管平滑肌对NA等缩血 管物质反应性)血管扩张后负荷 BP 。一、利尿

6、药临床应用轻度高血压：氢氯噻嗪12.525mg。中、重度高血压：合用其他降压药。不良反应长期用可致电解质紊乱等。 详见利尿药章节二、交感神经抑制药中枢降压药: 可乐定神经节阻断药:美卡拉明 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶肾上腺素受体阻断药: 受体阻断药：普萘洛尔可乐定 Clonidine 降压机制 中枢机制：1兴奋中枢2受体延髓背侧孤束核(抑制性)突触后膜-抑制交感冲动传出外周交感神经活性血压 2 兴奋中枢咪唑啉受体延髓端腹外侧区外周交感神经活性血压；外周机制：激动血管壁的2受体NA释放(负反馈)血压 交感神经抑制药 （一）中枢性降压药 【临床应用】1 中度高血压:常用于其他药无

7、效时,口服。2 高血压危象：静脉滴注。3 控制吗啡戒断症状。促进内阿片肽释放。【不良反应】1.口干和便秘。2.中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等3.停药综合征(反跳现象):交感神经功能亢进莫索尼定 moxonidine (二代中枢性降压药)【降压特点】与可乐定相似。对咪唑啉受体选择性高，对2 受体选择性较低。 【临床应用】 用于轻、中度高血压。【不良反应】 少（二）神经节阻断药美卡拉明 mecamylamine 【作用特点】1. 降压作用强大、迅速；2. 对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重:体位性低血压；副交感神经节阻断症状。3. 高血压危象。利血平 reserpine （递质耗竭剂） 【

8、降压机制】减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上 胺泵结合-儿茶酚胺类递质(NA,5-HT)合成.储存. 再摄取-递质耗竭-交感神经传导血管扩 张,BP中枢抑制作用：镇静、安定作用。（三）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药特点：起效缓慢、温和、持久【临床应用】重度高血压躁狂型精神病【不良反应】 副交感神经兴奋症状；2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。普萘洛尔 propranolol 受体阻断药 作用特点 . 口服起效缓慢，降压作用温和；. 不引起体位性低血压；. 长期应用不易产生耐受性。（四）肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 受体阻断药 【

9、降压机制】肾: 阻断肾脏(肾小球旁器细胞)1受体抑制肾素分泌肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)血浆血管紧张素II水平；心脏: 受体 心输出量 ； (心率、心肌收缩力)中枢:受体 中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力血管阻力；突触前膜:交感神经末梢突触前膜受体递质释放（四）肾上腺素受体阻断药 【临床应用】单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好；【不良反应】 心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁。有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。小量（40-60mg/日）开始

10、，一般要用到较大剂量(200mg日)才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）哌唑嗪prazosin 1受体阻断药 【降压特点】 选择性阻断突触后膜1受体： 降压效力中等偏强： 首剂效应综合征拉贝洛尔labetalol 1，受体阻断药 【降压特点】 阻断1，,受体;对无效负反馈调节仍存在; 降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压； 但较易引起体位性低血压。三、肾素血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、缬沙坦等RAS系统和药物降压机制示意图血管紧张素原RAS系统激肽系统血管紧张素I血管紧张素II血管紧张素II受体AT1受体AT2受体肾素ACE 转化酶ACEI (卡托普

11、利）xA1 受体阻断剂 （氯沙坦）1.收缩血管+释放醛固酮:BP 2.促进细胞增殖肥大:心血管重构激肽原缓激肽(BK)降解失活释放NO, 舒张血管:BPPG2强有力的扩血管作用 及抑制血小板功能xx糜酶 旁路【降压机制】1.抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。动静脉舒张外周阻力血压；阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；2.抑制缓激肽降解血中缓激肽浓度:产生NO、PG2等血管扩张血压 （一）血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）【应用】各期高血压。重要的一线药物。【不良反应】1干嗽；2低血压 3.高血钾、低血糖4.肾功能损伤5.其他卡托普利 captopri

12、l （甲巯丙脯酸）【作用特点】1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。依那普利 enalapril【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利 强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。（二）血管紧张素受体阻断药 AT1-阻AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。氯沙坦 losartan【降压机制】选择性阻断AT1受体:阻滞血管紧张素介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增

13、殖、等效应外周阻力促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂【临床应用】各期高血压降压特点：1.口服起效快2.作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应【不良反应】 较ACEI少：较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。4. 血管扩张药 （松弛血管平滑肌药）直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠CCB：硝苯地平等钾通道开放药：米诺地尔等血管扩张药（一）直接舒张血管药硝普钠 sidium nitroprusside 【降压机制】扩张小动脉和静脉血管平滑肌药 (小A和V)扩张小动脉(阻力血管)外周阻力后负荷扩张静脉（容量血管）前负荷BP,心功能改善为亚硝基铁氰化钠与

14、血管内皮细胞或红细胞 接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸 环化酶cGMP血管扩张血压血管扩张药【药动学特点】口服不吸收，需静脉给药 起效快，维持时间短；【临床应用】高血压危象 急慢性心功能衰竭 【不良反应】恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。过度降压所致,停药消失； 硫氰化物蓄积中毒： 遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。硝苯地平 nifedipine 【降压机制】阻断钙Ca2+内流(血管平滑肌细胞)Ca2+松弛血管平滑肌-BP 【临床作用】各型高血压。亦适用于合并心绞痛、高脂血症等患者。（二）钙拮抗药 CCB【作用特点】1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者无明显降压效果；2 口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5min 起效:治疗变异性心绞痛、 高血压危象； 口服30-60分起效:治疗轻，中度高血压；3 可引起反射性心率合用受体阻断剂。硝苯地平 nifedipine【降压机制】1. (KATP开放)K+外流细胞膜超极化(电压依赖性Ca2+通道难