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1、SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16左旋右旋，一个也不能少，一个也不能少苯磺酸氨氯地平降压同时更多心脑获益苯磺酸氨氯地平降压同时更多心脑获益SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16我国血压管理所面临的的巨大挑战目前患病人数达2.7亿，每10个成人中至少有2 人患高血压。高血压患病率呈上升趋势，城乡患病率差别逐 步缩小。成人正常高值血压检出率呈上升趋势，估算全 国有3亿人为正常高值血压。高血压三率总体呈上升趋势，但仍处于较低水 平， 2009年9省人群高血压的知晓率、治疗率 和控制率分别为26.1%、
2、22.8%和6.1%。面对高血压的挑战，优化血压管理势在必行中国心血管病报告2013SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16血压管理从关注“量”到注重“质”核心治疗目标是有效降压同时，最大限度减少心脑血管 事件，保护心血管健康1,21. 中国高血压指南防治修订委员会. 中华心血管病杂志. 2011;39(7):579-616 2. 心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16药物降压的同时应更多考虑其血管保护的作用 ，更多减少靶
3、器官的损害苯磺酸氨氯地平与左旋氨氯地平 的区别何在？SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋体左旋氨氯地平右旋氨氯地平苯磺酸氨氯地平消旋体示意图Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16左旋氨氯地平具有降压作用，右旋氨氯地平呢？SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16右旋氨氯地保护内皮功能，不可忽视氨氯地平
4、左右旋，一个也不能少Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断L-型Ca2+通道降压保护血管内皮功能SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16内皮功能障碍与高血压等心血管疾病密切相关1. He X, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Apr;38(4):255-61 2. Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998 Nov 19;82(10A):23S-27S泡沫细胞脂质条纹内膜损
5、伤动脉粥样硬 化形成纤维斑块复杂病变/斑块破 裂内皮功能障碍2从十几岁开始从30岁开始从40岁开始主要为脂肪积聚平滑肌和 胶原增生栓塞 出血l内皮功能障碍在高血压等心血管疾病的发生及进展中发挥重要作用1SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16一氧化氮(NO)是 内皮功能障碍的重要血清指标之一l 内皮源型一氧化氮(NO)作为内皮依赖性舒张因子, 其生物利用度的降低是引起内皮功能障碍的主要原因于治利. 吉林医学. 2011; 32(2): 318-320NO的重 要作用舒张血管抑制血小 板聚集抑制平滑 肌增生抗炎SLD_NOR_150115_4543
6、Expire Date : 2016-4-16Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Dec;23(12):2155-63右旋氨氯地平刺激NO释放，保护内皮功能右旋氨氯地平刺激NO释放作用机制示意图SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16与左旋氨氯地平不同， 右旋氨氯地平可使犬冠脉微血管释放NOZhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14140110805020-10-13M -12M -11M -10M
7、 -9M -8M -7M -6M -5M (log)*P0.05(n=8)亚硝酸盐*含量变化(pmol/mg)苯磺酸氨氯地平右旋氨氯地平左旋氨氯地平硝苯地平* * * *氨氯地平同分异构体*亚硝酸盐： NO的水和产物本研究共入选8只雄性杂交犬，比较苯磺酸氨氯地平，右旋氨氯地平，左旋氨氯地平及硝苯 地平对离体犬冠脉微血管NO释放及心肌耗氧量的影响。SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16右旋氨氯地平降低犬心肌氧耗量， 且呈NO依赖性Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-
8、14苯磺酸氨氯地平（10-7mol/L)右旋氨氯地平（10-7mol/L)左旋氨氯地平（10-7mol/L)硝苯地平（10-7mol/L)犬心肌氧耗量的变化（%）犬心肌氧耗量的变化（%）犬心肌氧耗量的变化（%）#P0.05结果显示： 氨氯地平及右旋氨氯地平可调节心肌氧耗量， 且呈NO依赖性（该作用可被L-NAME阻断） ，但左旋氨氯地平无此效应。L-NAME:左旋硝基精氨酸甲基酯, NO合成酶抑制剂SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16*#*P 0.001 vs. WKY#P 0.001 vs. SHRSHR：自发性高血压大鼠组(n=8) WKY
9、： 血压正常 Wistar-Kyoto大鼠(n=8) SHR+AM：氨氯地平治疗组(n=8)He X, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Apr;38(4):255-61入选8周龄自发性高血压大鼠(SHRs)，给予氨氯地平治疗8周(10mg/kg/天) 观察氨氯地平对自发性高血压大鼠对肠系膜动脉血管内皮功能障碍的影响研究证实：苯磺酸氨氯地平有效促进NO释放， 改善内皮功能SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16Toba H, et al. Hypertens Res. 2005 Aug;28(8):68
10、9-700eNOS mRNA表达正常对照组L-NAME组L-NAME氨氯地平eNOS 蛋白表达L-NAME组L-NAME氨氯地平eNOS：内源性一氧化氮合成酶； L-NAME：NO合成酶抑制剂正常对照组P0.005P0.0001P0.05氨氯地平显著增加eNOS表达, 发挥血管保护作用NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）-诱导的高血压大鼠，其中部分管饲法给予氨氯地平（20毫克/kg/ 天），治疗12周探讨其降血压作用外的血管保护作用SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16氨氯地平显著减少炎性因子和氧化应激因子的表达, 发挥血管保护作用Toba
11、 H, et al. Hypertens Res. 2005 Aug;28(8):689-700VCAM-1 mRNA表达MCP-1 mRNA表达NADPH氧化酶 mRNA表达VCAM-1：血管细胞粘附分子-1 MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1 NADPH- 氧化酶：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶*P0.0001 vs. 对照 #P0.0001 vs. L-NAME对照 L-NAMEL-NAME氨氯地平对照 L-NAMEL-NAME氨氯地平对照 L-NAMEL-NAME氨氯地平NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME） - 诱导的高血压大鼠，其中部分管饲法给予氨氯地平（20毫克 /kg/天），
12、治疗12周探讨其降血压作用外的血管保护作用SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16氨氯地平可显著改善内皮依赖性血管舒张作用内皮依赖性血管舒张作用，用前臂血流量（FBF）对乙酰胆碱(Ach ）的反应相对于基线值的比例表示氨氯地平治疗21923%53969%治疗前 FBF 18名原发性高血压患者和11名健康受试者入选 高血压患者随机给予氨氯地平5-10mg/天或依那普利10-20mg/天治疗2个月 结果显示，氨氯地平可显著改善内皮依赖性血管舒张作用，可能与通过NO途径发挥抗氧化活性相 关。On YK, et al. Hypertens Res. 200
13、2 May;25(3):365-71基线Ach1Ach2Ach3SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16苯磺酸氨氯地平通过双重作用机制， 增加内皮源性NO生物利用度，改善内皮功能Berkels R, et al. Pharmacology. 2004 Jan;70(1):39-45氨氯地平通过两种不同作用机制， 增加内皮细胞NO生物利用度： 一方面，增加NO的释放（短期和长 期）； 另一方面，通过清除自由基减少NO 的降解。 从而可改善内皮细胞功能。SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16Zhang X
14、P, et al. J Cardiovas Pharm. 2002 Feb;39(2):208-14苯磺酸氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平阻断L-型Ca2+通道降降 压压促进内源性NO释放保护血管内皮功能减少心血管事件减少心血管事件苯磺酸右旋氨氯地平苯磺酸右旋氨氯地平与左旋氨氯地平不同， 苯磺酸氨氯地平兼具降压和内皮保护功能左旋氨氯地平苯磺酸氨氯地平左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断L型钙离子通道 不促进内源NO释放阻断L型钙离子通道促进内源NO释放降压 无血管内皮功能保护降压保护血管内皮功能+保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要SLD_NOR_150115_4543 Expire
15、 Date : 2016-4-16Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29一项Meta分析：比较消旋体氨氯地平（苯磺酸氨氯地平）与左旋氨氯地平的降压效果和安全性SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16苯磺酸氨氯地平与左旋氨氯地平降压效果无统计学差异Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-298周：左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平降低平均BP无统计学差异， P=0.88SLD_NOR_150115_4543 Ex
16、pire Date : 2016-4-16左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平升高转氨酶 (AST, ALT)， P=0.03Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29左旋氨氯地平较苯磺酸氨氯地平升高转氨酶SLD_NOR_150115_4543 Expire Date : 2016-4-16终点事件发生率(苯磺酸氨氯地平组 vs 赖诺普利 组) ALLHAT研究：以苯磺酸氨氯地平为基础治疗方案 长期控制血压，带来更多心脑获益降低比例(%) 入选患者：55岁以上，SBP140mmHg或DBP90mmHg或正接受降压治疗，伴有一个或以上的其 他心脏危险因素(如动脉粥样硬化或2型糖尿病) 随机接受以苯磺酸氨氯地平（n=9048)为基础或以赖诺普利（n=9054)为基础的治疗方案 平
