《第四章 药品注册管理╲t╲t第五章 药品管理 药事管理与法规课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四章 药品注册管理╲t╲t第五章 药品管理 药事管理与法规课件（119页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四章 药品注册管理教学目的和要求l掌握药品注册管理有关用语定义，药品委托生产的 规定。l熟悉新药申请与审批的程序。l了解进口药品申请与审批以及已有国家标准药品的 申请与审批。l了解GLP、GCP有关内容 教学重点和难点l新药的注册管理“反应停”灾难l（20世纪50年代和60年 代）l 20世纪50年代，科学家 推出一种新药，据说它能 在妊娠期控制精神紧张， 防止孕妇恶心，并且有安 眠作用。这药名叫“反应 停”（即酞胺哌啶酮 译注）。它由德国开发， 1957年首次被用处方， 后来在欧洲也可以买到。反应停的两种手性结构分子被反应停夺去胳膊的孩子们“反应停”灾难l到了1960年，医生们对 很多新生
2、儿四肢缩短和 其他畸形的善开始产生 警觉。究其原因是孕妇 服用了“反应停”。该药 在1961年被禁用，但当 时全世界约有8000名婴 儿已经受害。l l 经过很长一段时间法律的上的交锋，开发“ 反应停”的医药公司同意赔偿受害者的损失。“ 反应停”在出售之前，并未仔细检验其可能产生 的副作用。l“反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提 醒人们，任何新药在用于临床之前必须经过彻 底检验，尤其是用于孕妇的药物。l 并非每一位服用过“反应停”的母亲生育的 都是残疾婴儿。但由于出现的概率是如此之高 ，其后果如此之惨痛，以至这种危险一旦为人 们所知，该药便立即被停止出售。现在，医药 公司对试验新药已倍加
3、小心。l美国的一个“反应停”受害女孩，已经学会用她 仅有的一只手绘画。l 马丁施奈德斯是荷兰第一个“反应停儿童” 。在年纪很小的时候，他就已学着以残疾之身 生活下去，并逐渐掌握了一系列技能，包括弹 奏电风琴。l 第一节 药品注册管理概述l药品注册管理办法l2005年2月28日发布l2005年5月1日实施一、药品注册与药品注册申请的定义l药品注册管理l药品注册，是指SFDA根据药品注册申请人的申 请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安 全性、有效性、质量可控性等进行系统评价， 并决定是否同意其申请的审批过程。l包括：新药、已有国家标准药物、进口药品申 请和补充申请l 药品上市许可管理l目的：通
4、过控制药品市场准入，以保障消费者 用药的安全有效l新药的申请：未曾在中国境内上市销售药品的 注册申请l已有国家标准药品的申请：生产已有由SFDA 颁布的正式标准的药品注册申请l进口药品申请：在境外生产的药品在中国上市 销售的注册申请。二、药品注册管理的必要性l上市许可管理l通过事前管理模式，控制药品的市场准入，保障人 民用药的安全性三、药品注册管理机构lSFDA批准l省级FDA形式审查四、药品注册分类 l1新药申请l2已有国家标准药品的申请l3进口药品申请l4补充申请第二节 新药注册管理l一、新药的定义、注册分类和命名l（一）新药的定义l新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市 药品改变剂
5、型、改变给药途径、增加新适应症的， 按照新药申请管理。l（二）药品注册的分类化学药品的注册分类 1、未在国内外上市销售的药品： 通过合成或者半合成 的方法制得的原料药及其制剂； 天然物质中提取或 者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； 用拆分 或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其 制剂； 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份 的药物； 新的复方制剂。 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 已在国外上市销售的原料药及其制剂； 已在国外上 市销售的复方制剂； 改变给药途径并已在国外上市 销售的制剂。4、改变已上市销售盐类药物的
6、酸根、碱基（或者 金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其 制剂 。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。中药、天然药物的注册分类l注册分类1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有 效成分及其制剂。2、新发现的药材及其制剂。3、新的中药材代用品。4、药材新的药用部位及其制剂。5、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有 效部位及其制剂。6、未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9、已有国家标准的中药
7、、天然药物。生物制品的注册分类l治疗用生物制品l预防用生物制品二、药物的临床前研究l（一）临床前研究内容l（二）临床前研究的要求lGLPl（三)GLPl人员、设施、质量管理、实验动物、记录的要 求三、药物的临床试验l药物的临床研究是指任何在人体进行的药物系统性 研究，以证实或揭示试验用药的作用及不良反应等 ，目的是确定试验药物的疗效和安全性。l临床研究需经省级FDA形式审查，SFDA批准，并执 行GCP（一）临床试验的分期及最低病例要求l临床试验分为I、II、III、IV期。l新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试 验。l经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床 试验或者仅
8、进行III期临床试验。lI期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性 评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代 动力学，为制定给药方案提供依据。lII期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的 是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和 安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给 药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计 可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括 随机盲法对照临床试验。lIII期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和 安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册 申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有 足够样本量的随机盲法对照试验
9、。lIV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用 研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群 中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。（二）药物临床试验场所l药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床 试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构 ，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试 验参加单位。 （三）临床试验用药制备和使用管理l临床试验用药物应当在符合药品生产质量管理规 范的车间制备。l只提供给受试者l临床试验用药物不得销售（四）按时向FDA报送资料l方案应报送SFDA和省级FDAl每期资料提交（五）药物临床试验实施时限l药物临床试验
10、被批准后应当在3年内实施（六）保障受试者的安全l出现不良反应的处理lSFDA可以责令申请人修改临床试验方案、暂停或者 终止临床试验的情况（七）GCPl临床实验前的准备与必要条件l受试者的权益保护l试验方案和试验用药物的管理l记录与报告、统计分析与数据处理l质量保证临床实验完成 PFDA 药品注册申请表形式审查 受理 药品注册申请受理通知书 5日 现场核查 药品检验所 连续3批药 报送SFDA 符合规定 药品注册批件 和新药证书 条件 药品批准文号l基本要求： 申请新药注册所报送的资料应当完整、规范，数据真 实、可靠； 引用文献资料应当注明著作名称、刊物名称及卷、期 、页等； 未公开发表的文献资
11、料应当提供资料所有者许可使用 的证明文件。 外文资料应当按照要求提供中文译本。实行快速审批l未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中 提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂 ；l未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物 制品；l用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药；l治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；l多个单位联合研制的新药，应当由其中的一个单位 申请注册，其他单位不得重复申请；l需要联合申请注册的，应当共同署名作为该新药的 申请人。l除（一）、（二）规定的药物外，新药申请获得批 准后每个品种只能由一个单位生产，同一品种的不 同规格不得分由不同单位生产。l药品批准文号的格式为
12、：国药准字H（Z、S、J） 4位年号4位顺序号，l其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制 品，J代表进口药品分包装。l进口药品注册证证号的格式为：H（Z、S） 4位年号4位顺序号；l医药产品注册证(香港、台湾、澳门）。证 号的格式为：H（Z、S）C4位年号4位顺序号l其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物 制品。对于境内分包装用大包装规格的注册证 ，其证号在原注册证号前加字母B。l 新药证书号的格式为：国药证字H（Z、S）4位 年号4位顺序号，l其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品五、 新药监测期的管理 l目的：保护公众健康的要求，可以对批准生产的新 药设立监测期，对该新药
13、的安全性继续进行监测。l监测期内的新药，SFDA不批准其他企业生产和进口l时间：最长不得超过5年l企业汇报时间：每年l严重质量问题、严重或者非预期的不良反应 的处 理：及时向PFDA汇报、并向SFDA汇报六、新药的技术转让l新药技术转让，是指新药证书的持有者，将新药生 产技术转让给药品生产企业，并由该药品生产企业 申请生产该新药的行为。转让方的条件l新药证书的持有者。l转让方已取得药品批准文号的，申请新药技术转让 时，应当同时提出注销其药品批准文号的申请l新药技术转让时，应当一次性转让给一个药品生产 企业l接受新药技术转让的企业不得将该技术再次转让 受让方的条件l药品生产许可证和药品生产质量管
14、理规范 认证证书 l指导受让方试制出质量合格的连续3个生产批号的 样品新药技术转让的程序双方药品补充申请表PFDA现场检查、抽样出具药品注 册检验报告药检所PFDAPFDA审查报送SFDA符合规定药品补充申请批件 和药品批准文号不符合规定审批意见通知件第三节 进口药品、已有国家标准药品注册管 理和药品注册标准一、进口药品的申报与审批 1、申请进口药品的要求：v必须获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上 市许可v在所在国未许可，经SFDA同意，可进口v符合所在国家或者地区GMP及中国GMP的要求申请程序申请 SFDA 药品注册申请表 形式审查 人 受理通知 生物制品 连续3批药检验 必要 鉴定
15、所 符合 药物临床试验批件实验结束药品注册申请表全面审评 进口药品注册证医药产品注册证 符合规定 有效期： 五年l同时给核准的进口药品注册标准和说明书l进口药品注册证证号格式：H（Z/S)4位年号4位顺序医药产品注册证证号格式：H（Z/S)C4位年号4位顺序二、已有国家标准药品的申报1、申请人条件：药品生产许可证、GMP认证证书申请生产的药品应当与药品生产许可证和GMP 认证证书中载明的生产范围和认证范围一致。 2、临床试验一般不需要3、申请程序完成 PFDA 药品注册申请表 形式审查 试制 5日 现场核查 抽取连续3批药 药检所 报送SFDA 符合条件药品注册批件、药品批准文号三、OTC的申
16、报与审批l非处方药，是指由国家食品药品监督管理局公布的 ，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者 可以自行判断、购买和使用的药品。申请注册的药品属于以下情形的，可以同时申请为非 处方药l（一）已有国家药品标准的非处方药的生产或者进 口；（二）经国家药品监督管理局确定的非处方药 改变剂型，但不改变适应症、给药剂量以及给药途 径的药品；（三）使用国家药品监督管理局确定的非处方 药活性成份组成新的复方制剂l非处方药改变剂型，但不改变给药途径的，且其制 剂符合非处方药的要求的，一般不需进行临床试验 ，但口服固体制剂应当进行生物等效性试验。第四节 药品补充申请的申报与审批l变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说 明书、标签内载明事项的，以及改变生产工艺影响 药品质量的，申请人应当提出补充申请。三、药品注册检验的管理
