《中药制剂学制药卫生》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药制剂学制药卫生（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三章第三章制药卫生制药卫生3.13.1概概 述述n n制药卫生的概念制药卫生的概念n n中药制药的卫生标准中药制药的卫生标准n n预防污染的措施预防污染的措施制药卫生制药卫生n n涉及制药全过程的卫生管理涉及制药全过程的卫生管理n n药品生产管理的重要内容药品生产管理的重要内容n n必须符合必须符合GMPGMP的要求的要求中药制药的卫生标准中药制药的卫生标准n n致病菌致病菌n n活螨活螨n n细菌和霉菌细菌和霉菌n n暂不要求暂不要求n n不得检出不得检出n n不得检出不得检出n n不同剂型和不同给药方式要求不同剂型和不同给药方式要求 不同不同n n不含生药原粉的膏剂等不含生药原粉的膏剂等
2、n n以神曲等发酵类药材为原粉入药以神曲等发酵类药材为原粉入药 者者产生污染的环节与预防措施产生污染的环节与预防措施n n原材料原材料n n原药材、辅料原药材、辅料n n包装材料包装材料n n生产环境生产环境n n生产设备生产设备n n操作人员操作人员 n n水洗、灭菌、干燥水洗、灭菌、干燥n n空气净化空气净化n n清洗、保持洁净干燥清洗、保持洁净干燥n n卫生制度卫生制度3.2 3.2制药环境的卫生管理制药环境的卫生管理中药制药环境的基本要求中药制药环境的基本要求n n厂区环境厂区环境n n选址自然环境好、无污染地区选址自然环境好、无污染地区n n厂区绿化等厂区绿化等n n厂区布局厂区布局
3、n n根据气候、工艺等进行科学规划根据气候、工艺等进行科学规划n n厂房设计和装备厂房设计和装备n n按工艺流程及洁净级别要求按工艺流程及洁净级别要求n n人流、物流分开人流、物流分开空气洁净技术空气洁净技术n n空气洁净技术空气洁净技术n n创造洁净空气环境的技术创造洁净空气环境的技术n n空气洁净度空气洁净度n n洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度 n n空气洁净级别空气洁净级别n n以单位体积空气中含粒径以单位体积空气中含粒径 0.50.5mm的微粒的最的微粒的最 大允许粒数来确定大允许粒数来确定 洁净度级 洁净度级 别别尘粒最大允许数 尘粒最大
4、允许数/ /立方立方 米米尘粒最大允许数尘粒最大允许数0.5um0.5um 5um5um浮游菌浮游菌/ /立方立方沉降菌沉降菌/ /皿皿100100 3,5003,500 0 0 5 5 1 110,00010,000 350,000350,000 2,0002,000 100100 3 3100,000100,000 3,500,0003,500,000 20,00020,000 500500 1010300,000300,00010,500,00010,500,000 60,00060,000 NANA 1515洁净室的分级洁净室的分级 GMP1998GMP1998洁净室的卫生与管理洁净室
5、的卫生与管理n n人是药品生产中最大的污染源之一人是药品生产中最大的污染源之一， 所以要求人员健康、工作时所以要求人员健康、工作时 穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产 工段而定工段而定n n必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解n n应制定洁净室管理、使用、灭菌制度应制定洁净室管理、使用、灭菌制度n n妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源n n操作人员应尽可能减少讲
6、话和室内活动操作人员应尽可能减少讲话和室内活动n n工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物n n定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证 无尘埃等无尘埃等3.3 3.3灭菌方法与灭菌操作灭菌方法与灭菌操作灭菌方法灭菌方法指用指用热力或其他适宜热力或其他适宜方法将物方法将物质中的微生物杀死或除去的方质中的微生物杀死或除去的方 法法基本概念基本概念n n无菌无菌n n物体或一定介质中物体或一定介质中无任何活的微生物无任何活的微生物n n灭菌灭菌n n应用
7、物理或化学等方法将物体上或介质中应用物理或化学等方法将物体上或介质中 所有微生物及其芽胞所有微生物及其芽胞全部杀死全部杀死n n消毒消毒n n以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中 的的病原微生物病原微生物n n防腐防腐/ /抑菌抑菌 n n用物理或化学等方法抑制微生物的生长用物理或化学等方法抑制微生物的生长物理灭菌法物理灭菌法n n指采用加热、辐射等物理手段达到灭指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法菌目的的方法干热灭菌法干热灭菌法n n火焰灭菌火焰灭菌n n置于火焰上直接灼置于火焰上直接灼 烧烧n n简便、可靠简便、可靠干热灭菌法干热灭菌法n n干热
8、空气灭菌干热空气灭菌n n效果：效果：n n繁殖型细菌繁殖型细菌100100 /1 /1h h可杀灭可杀灭n n耐热细菌耐热细菌: : 1 12020 长时间不死亡长时间不死亡,140 ,140 杀菌率剧增杀菌率剧增n n一般：一般： 180 180 /1 /1h hn n适于适于耐高温的玻璃耐高温的玻璃/ /金属制品等金属制品等湿热灭菌法湿热灭菌法n n利用蒸汽利用蒸汽/ /沸水沸水n n效果效果可靠可靠、操作简便、操作简便n n应用广泛应用广泛n n包括包括n n热压灭菌热压灭菌n n流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌n n煮沸灭菌煮沸灭菌n n低温间歇灭菌低温间歇灭菌热压灭菌热压灭菌n n高压容器
9、高压容器+ +高压水蒸高压水蒸气气n n最可靠最可靠/ /能杀灭所有增能杀灭所有增殖体和芽孢殖体和芽孢n n适于适于耐热耐热/ /压的药物制压的药物制剂剂热压灭菌常用参数热压灭菌常用参数温度温度 表压表压( (kPa)kPa)时间时间( (min)min)11511568.668.63030121.5121.598.098.02020126.5126.5137.2137.21515热压灭菌容器操作注意热压灭菌容器操作注意n n使用前认真检查设备的完好性使用前认真检查设备的完好性n n灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以 保证最佳灭菌效果保证最佳灭菌效果n n灭菌
10、时间灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温度应从待灭菌物品到达预定温度 时算起时算起n n灭菌完毕后停止加热，待压力表降至灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0 0， 放汽、开启灭菌器，物品温度降至放汽、开启灭菌器，物品温度降至8080 以下时才能将灭菌器门全部开启以下时才能将灭菌器门全部开启流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌/ /煮沸灭菌煮沸灭菌n n不密闭的容器不密闭的容器+100+100 蒸汽蒸汽/ /水水n n适于不耐高热者适于不耐高热者n n不能保证不能保证杀灭所有细菌的芽孢杀灭所有细菌的芽孢n n主要参数主要参数n n3030min/60minmin/60min低温间歇灭菌低温间歇灭菌n n操作操作n
11、 n60-8060-80，1 1h + h + 室温室温2424h hn n重复操作重复操作3 3次以上次以上n n适于必须加热灭菌而又不耐高温者适于必须加热灭菌而又不耐高温者n n时间长，效果不理想时间长，效果不理想n n须加抑菌剂须加抑菌剂 影响湿热灭菌的因素影响湿热灭菌的因素n n微生物种类和数量微生物种类和数量n n药物与介质药物与介质n n药物药物n n介质：中性、碱性、酸性介质：中性、碱性、酸性n n蒸汽的性质蒸汽的性质n n饱和蒸汽饱和蒸汽 热含量高热含量高 潜热大潜热大 穿透力强穿透力强n n湿饱和蒸汽湿饱和蒸汽 低低n n过热蒸汽过热蒸汽 穿透力差穿透力差n n灭菌时间灭菌时
12、间紫外线灭菌法紫外线灭菌法n nUV200-300nm, 254-257nmUV200-300nm, 254-257nm最强最强n n原理原理n n促使核酸蛋白变性促使核酸蛋白变性n n使产生臭氧，共同杀菌后使产生臭氧，共同杀菌后n n用于用于空气灭菌和表面灭菌空气灭菌和表面灭菌；效果与微生物；效果与微生物 敏感性有关，对酵母或霉菌力弱敏感性有关，对酵母或霉菌力弱微波灭菌法微波灭菌法n n频率范围频率范围n n300300MHz-300kMHzMHz-300kMHzn n民用频率民用频率24502450MHzMHzn n灭菌时间灭菌时间n n3-6min3-6minn n强烈热效应；强烈热效应
13、；“ “体加热体加热” ”n n快速、高效、均匀快速、高效、均匀n n被灭菌物体被灭菌物体必须含水必须含水n n适于热不稳定者适于热不稳定者隧道式 微波干燥灭灭菌机微波 液体灭灭菌机微波 药丸干燥灭灭菌机辐射灭菌法辐射灭菌法n n 射线射线 n n6060CoCon n穿透力强穿透力强n n 射线射线n n由电子加速器产生由电子加速器产生n n穿透力弱，灭菌效果差穿透力弱，灭菌效果差n n不升高温度不升高温度n n设备费用高设备费用高n n辐射能引起一些药物辐射能引起一些药物pHpH值、含量、活性等改变，值、含量、活性等改变， 某些制品不宜选用某些制品不宜选用物理灭菌法物理灭菌法方法方法主要技
14、术参数主要技术参数应用特点应用特点干热灭菌干热灭菌药典规定药典规定180180，1h1h 或或160-170160-170，2-4h2-4h穿透力弱，温度不易均匀穿透力弱，温度不易均匀 ，温度高，不适于大，温度高，不适于大 部分药品部分药品 湿湿热热灭灭菌菌热压灭菌热压灭菌98kPa(1kg/cm98kPa(1kg/cm2 2), ),15-20min15-20min穿透力强，效果可靠，适穿透力强，效果可靠，适 用广用广流通蒸汽流通蒸汽100100，30-60min30-60min不能杀灭细菌芽胞不能杀灭细菌芽胞低温间歇低温间歇60-8060-80， 1h + 1h + 室温室温24h24h，
15、 重复操作重复操作3 3次以上次以上适于必须加热灭菌而又不适于必须加热灭菌而又不 耐高温者；时间长，耐高温者；时间长， 效果不理想；须加抑效果不理想；须加抑 菌剂菌剂物理灭菌法物理灭菌法滤过除菌法滤过除菌法n n繁殖型微生物繁殖型微生物1 1umum，芽孢约芽孢约0.50.5u umm或以或以 下下n n0.450.45umum可滤去大多数细菌，可滤去大多数细菌，0.150.15umum可滤可滤 去热原去热原n n适于适于不耐热溶液，须进行无菌操作，不耐热溶液，须进行无菌操作， 加防腐剂加防腐剂滤过除菌法滤过除菌法n n常用的滤器常用的滤器n n垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器n n微孔滤膜滤器微孔滤
16、膜滤器n n砂滤棒：常作预滤砂滤棒：常作预滤 化学灭菌法化学灭菌法n n气体灭菌法气体灭菌法n n浸泡与表面消毒法浸泡与表面消毒法环环环环氧乙氧乙烷烷烷烷无色无色醚样醚样 臭味气体，沸点臭味气体，沸点 10.810.8，沸点以下，沸点以下为为无色无色 透明液体，比重透明液体，比重0.8820.882，溶，溶 于水。于水。 (CH(CH2 2) )2 2O:COO:CO2 2(10:90); (10:90); (CH(CH2 2) )2 2O:Freon(12:88)O:Freon(12:88)扩扩散穿透能力散穿透能力强强，属，属 广广谱杀谱杀 菌菌剂剂；用；用 于于对热对热 敏感的敏感的药药 物等的物等的灭灭菌；菌；时时 间长间长 ，费费用用
