epo产品培训(1)[1]

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1、产品培训市场部 李晶洁 2005年7月 石家庄1主要内容 肾性贫血 EPO（促红细胞生成素）介绍 济脉欣产品介绍 竞争概述2第一部分 肾性贫血3肾脏不仅是人体一个重要的排泄器官，同时 也是一个重要内分泌器官，对维持机体内环 境稳定起重要作用。4肾脏的生理功能（1） 排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱 平衡 肾小球滤过功能： （滤过膜具有分子大小选 择性和电荷选择性）含氮类废物如：尿素、 肌酐等和部分有机酸（马尿酸、尿酸、苯甲 酸等）由肾小球过滤排出；5 肾小球滤过功能测定1、内生肌肝清除率（Ccr）尿肌肝尿量Ccr =血肌肝1440正常值：80-120 ml/min6 肾小球滤过功能测定2、血

2、肌肝测定（SCr） 临床最常用的指标 与人体肌肉容量有关 受饮食蛋白质影响不大 血浓度相对稳定3、血尿素氮测定（BUN） 临床常用 影响因素较多：食物、出血、血容量等 稳定性相对较差7肾脏的生理功能（2） 肾脏的内分泌功能： 血管活性激素（调节肾脏血流动力学和水盐代谢 ）：肾素、血管紧张素、前列腺素族、激肽类等 ； 非血管活性激素（作用全身）：促红素、1-羟化 酶。8慢性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭（CRF）：各种原因导致的肾 脏慢性进行性损害，使其不能维持基本功能， 临床以代谢产物和毒素潴留，水、电解质和酸 碱平衡紊乱以及内分泌功能紊乱为表现的一族 综合征。为各种原发和继发肾脏疾病持续进展 的

3、共同转归，其终末期为尿毒症。9慢性肾功能衰竭的治疗 一般治疗：饮食与营养；预防和控制感 染 药物治疗：糖皮质激素、细胞毒药物、 免疫抑制剂 替代治疗：血液透析、腹膜透析、肾脏 移植10血液透析 血液透析于20世纪60年代应用于临床治疗慢性肾功 能衰竭，是目前最常用的血液净化疗法。动脉压监控血 泵透 析 器空气监测动脉压监控抗凝剂动脉端血静脉端血11透析液血液HCO3- Ca2+尿素 磷酸盐 K+ 肌酐 H2O血液透析液凭借半透膜两侧的溶度梯度、渗透梯度和水压梯度，通过弥散、 对流、吸附清除毒素；血液中的水和尿毒症毒素，包括肌酐、尿 素、钾等进入透析液而被清除，同时透析液中的碱基和钙等进入 血液

4、，从而达到纠正电解质、酸碱平衡紊乱的目的。血液透析12血液透析优点：小分子毒素清除效率高脱水充分缺点：抗凝对血流动力学的影响 13腹膜透析 弥散是腹膜透析清除溶质的主要机制。血中含 量过高的毒素由血液通过腹膜进入腹透液中， 而透析液中的溶质（如碳酸氢根等）进入血液 中，直到腹膜两侧溶质浓度达到平衡为止。 影响溶质弥散清除的因素包括溶质的浓度梯度 ；溶质分子的大小；腹膜的有效面积；腹透液 停留时间；透析液内糖浓度；透析液温度。 1415腹膜透析优点：心血管系统稳定性好适用于老年人、小儿不用抗凝，使用于糖尿病患者中分子毒素清除率较好缺点：腹腔感染高血糖、肥胖、高血脂营养物质丢失较多16肾性贫血 是

5、慢性肾衰常见的临床表现 与肾功能减退的程度呈正相关 与心血管损害、免疫密切相关 影响患者的生活质量、运动耐力17CRF贫血的病理生理 为正常红细胞正常色素型贫血 CRF患者贫血不可避免 CCr 11g/dl； Hct 33%能提高生活质量，而不增加副作用56rHuEPO 治疗肾性贫血用法（八 ） 理论依据： Hgb 11g/dl ,Hct33%是绝经前女性和青春期 前患者正常范围的低限； Hgb 12g/dl ,Hct36%是绝经后女性和成年男 性患者正常范围的低限；57设定EPO治疗目标的研究依据 透析前Hct 33%的ESRD病人LVH发生率高，死亡危险系数较Hct 33%增加2.9倍 透

6、析病人当贫血部分纠正后，LVH部分缓解（Hgb6.30.811.41.5g/dl)58设定EPO治疗目标的研究依据 透析病人Hct/Hgb上升至30-36%及10-12g/dl以上，生活质量改善 完全纠正贫血可能增加脑血管发生率59正常Hb/HCT试验 1233患者，均有缺血性心脏病或充血性心衰 618人治疗HCT 42 615人对照HCT 30 3年 终点死亡或第一次非致死性心梗60正常Hb/HCT试验结果 29个月提前结束 治疗组死亡183人，19人非致死性心梗 对照组死亡150人，14人非致死性心梗6162rHuEPO 治疗肾性贫血用法（九 ） 越来越多的证据表明，根据每个病人的生理状况

7、和 不同的生活方式制定个体化的Hb值可能更为合适。 年轻、男性、全日工作、初始治疗Hb水平相对较高、治 疗时间较长、不需透析或腹膜透析、合并有慢性阻塞性肺 疾病的肾病患者适合较高的Hb目标水平（12-14g/dl） 年老、女性、非全日工作、初始治疗Hb水平相对较低、 治疗时间短、需血透、合并有心脏病、脑血管病、糖尿病 、有血管通路的病情不稳定患者则适合较低的Hb目标水 平（11-12g/dl）Hb/HCT靶目标值设定要个体化63透析前使用EPO(1) GFR低于30ml/min会发生贫血 透析前贫血会引起心脏病进而影响患者 的死亡率和住院率 贫血及LVH者纠正贫血只会使LVH部分恢 复 贫血及

8、LVD者纠正贫血后对LVD效果不大64透析前使用EPO(2) 贫血是肾功能不全重要的危险因素； EPO延缓肾功能不全：EPO治疗使Hct达 标，可使得GFR下降率减慢，减少透析 的需求，甚至延缓透析的开始；65EPO延缓肾功能不全（1） EPO延缓肾功能不全的作用机制 EPO的抗氧化应激作用：抗氧化应激使得小 管损伤加重，从而加重肾间质炎症合身间质 纤维化。红细胞使血液中的主要抗氧化成分 ，EPO纠正贫血，对肾单位减少因此的氧化 应激有益作用，增加小管细胞的供给，减少 肾小管的损伤，最终保护了由于小管损伤引 起的肾单位的丢失。66EPO延缓肾功能不全（2） EPO抗细胞凋亡作用：体外研究显示E

9、PO可 阻止内皮细胞、血管平滑肌细胞的凋亡。体 内、体外均提示EPO可能具有促血管生成的 特性。从而有益于延缓肾功能进展。67EPO延缓肾功能不全（3） EPO抗纤维化作用：肾间质纤维化在慢性肾 病进展中起关键作用，EPO对贫血的改善， 减少由缺氧刺激的成纤维细胞的产生，从而 达到抗细胞纤维化，减少细胞外基质聚集的 作用。68EPO增加血红细胞数量增加对氧化应激的抵抗减少对肾小管的损伤减少肾间质纤维化抗细胞凋亡69早期使用EPO的建议 治疗开始前，调查贫血的严重程度，耐 受性及贫血原因存在贫血症状， Hb3mg/dl时即应使用 最适靶目标值：HCT33-36%，HB11-12/dl ，靶目标值

10、个体化 使用途径应推荐皮下注射和自助注射70早期使用EPO的建议 每2-4周调整EPO剂量 应常规补充铁剂 辅以有氧锻炼可进一步增加体力 应控制血压 应严密监视有无PRCA71rHuEPO 治疗肾性贫血的主要副作 用（一）1. 高血压 约20%病人用rHuEPO过程中血压增高，但是出现高血压脑病及癫痫罕见2. 凝血 可造成血管瘘血栓及透析器凝血3. 透析效率减低 rHuEPO 治疗后BUN、SCr 、血钾及血磷透析清除率可下降10%左右72rHuEPO 治疗肾性贫血的主要副作 用（二）4. “流感”样表现或其它过敏表现 少见用 rHuEPO 后头3月Hb上升期内，较易 出现上述副作用采用低剂量

11、rHuEPO皮下注射治疗，可显著减少这些副作用发生73影响rHuEPO 疗效的因素（一） “EPO抵抗”概念皮下注射rHuEPO达 300IU/Kg/W (20 000IU/W)Hb仍不能达到或维持 目标值时，即可称为EPO抵抗EPO抵抗是相对的74影响rHuEPO 疗效的因素（二） “EPO抵抗”原因1. 补铁不足-这是最常见原因应监测铁蛋白、转铁蛋白饱和度及低血色素红细胞百分比75影响rHuEPO 疗效的因素（三） “EPO抵抗”原因（续）2 . 慢性失血常规检查大便潜血3. 感染/炎症常规检查C反应蛋白76影响rHuEPO 疗效的因素（四） “EPO抵抗”原因（续）4.rHuEPO剂量不

12、足只有在上面3项检查均无问题时才增加rHuEPO剂量可增加50% rHuEPO量77影响rHuEPO 疗效的因素（五） “EPO抵抗”原因（续）5.甲状旁腺机能亢进钙三醇治疗甲旁腺局部注射或切除6.铝中毒（100g/L）去铁胺治疗78影响rHuEPO 疗效的因素（六） “EPO抵抗”原因（续）7.营养不良/叶酸缺乏8.透析不充分9.应用血管紧张素转换酶抑制剂10.其它：血液病产生抗EPO抗体（少见 ）79关于使用EPO导致的纯红再障 纯红细胞再生障碍性贫血（PURE RED BLOOD CELLS APLASIA，PRCA）是 一种红细胞生成异常而导致进行性、突 然发病的严重贫血。由于红细胞生

13、成几 乎完全停止，网织红细胞极其低下（ 10,000/mm3)，Hb每周下降大于1g/dl， 而白细胞及前体白细胞及血小板正常。80纯红再障（ PRCA）的发病原因 主要由促红素抗体引起81纯红再障（ PRCA）的诊断主要特征：应用EPO治疗至少数周不输血每周Hb下降1g/dl或每周输血1单位才能 维持 网织红细胞10,000/mm3,无 白细胞和血小板数目下降次要特征:皮肤或全身过敏反映确诊检查骨髓穿刺:正常细胞形态,有核红细胞5%,成熟 明显受抑血清学:存在抗EPO抗体82纯红再障（ PRCA）的发生率 PRCA在2001年下半年发病率达高峰,4.5 例/万人2002年上半年, 2.7例/

14、万人2002年下半年, 2.1例/万人2003年上半年, 0.5例/万人83纯红再障（ PRCA）的治疗 单纯停用EPO无效 停用EPO合用免疫抑制剂有效 糖皮质激素疗效58% 糖皮质激素与CTX合用75% CsA单用67% 目前为止已治愈后,未见停用免役抑制治疗后 复发者 这些患者能否再安全使用EPO仍不清楚84第三部分 （重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素 ） 产品介绍 肾性贫血规范化和个体化治疗方案的金牌选择85市场概况86市场概况87济脉欣各规格的应用情况88利血宝 叫好不叫座 2004年利血宝销售下降20% 主推3000UI89利血宝优势： 进口原研 学术形象好 劣势： 价格门槛

15、竞争缺乏策略，缺乏 学术导向90益比奥 仗势欺人 乱弹乱唱-看重眼前利润，误导临床用 药 降价先驱者91益比奥优势： 专家关系稳定劣势： 缺乏学术性92罗可曼 自成一派 攻击性极强 欧洲共识-攻击武器 性价比缺乏合理性 6000UI预冲包装新锐上市93宁红欣 苟延残喘 多种销售模式，自乱阵脚94环尔博 狐假虎威 借助军队后台，操纵招投标 大包的形式销售，部分地区价格过低95济脉欣市场策略96回归学术导向，满足个体化治疗 需求 主推3000U，与主流学术观点保持一致， 专业形象。 6000U、1500U作为相对独特规格，可作 为招标或进院的契机，是一个有力的补 充。 2000 U和4000U即将上市。97分次给药-疗效更稳定，使用更安全100010010014012345678910111213 Time (days)Concentration (mU/ml)Three 40 U/kg SC Doses/wk：Besarab et al JASN 1992.Two 60 U/kg SC Doses/wkOne 120 U/kg SC Dose/wk常规应用促红素的浓度时间曲线98济脉欣3000U规范化治疗的 金标准 美国NFK-K/DOQI工作组推荐：成人普通慢 性肾性贫血患者：