《hbv肝硬化抗病毒治疗管理2014.08.30》由会员分享，可在线阅读，更多相关《hbv肝硬化抗病毒治疗管理2014.08.30（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、HBV相关肝硬化抗病毒治疗的综合管理节选自乙肝肝硬化专家共识 科技部十二五重大专项联合课题组福建医科大学附属泉州第一医院感染病科 余雪平 苏智军 教授内容p 治疗目标p 治疗指征p 抗病毒治疗药物介绍p 安全性p 耐药监测及管理p 选药原则p 患者随访、监测和管理3治疗目标各国指南代偿性肝硬化失代偿性肝硬化2010中国指南1延缓或降低肝功能失代偿和 HCC的发生改善肝功能并延缓或减少肝移植 的需求2009AASLD2持续抑制病毒复制, 阻止肝 病进展改善生活质量和延长存活时间2012APASL3持续抑制病毒复制，防止肝 脏功能失代偿延长生存期2012EASL4阻止疾病向肝硬化、失代偿 性肝硬化
2、、终末期肝病、肝 癌、死亡的进展提高生活质量，延长生存期1.肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 2011;5:13-24 2.AASLD. Hepatology, 2009; 50(3): p. 661-2 3.APASL. Hepatol Int. 2012;6(3): 531561 4.EASL. J Hepatol 2012;. 57(1):167-85治疗目标 总体治疗目标 总体治疗目标是通过长期、最大限度地抑制HBV而阻止 疾病进展，延缓和减少失代偿期肝硬化、HCC或死亡等 终点事件的发生，提高患者生活质量，延长生存期。 代偿期肝硬化的首要目标
3、 阻止或延缓肝功能失代偿和HCC的发生 失代偿性肝硬化的首要目标 维护或改善残存的肝脏功能，延缓或减少肝硬化并发症 和HCC的发生以及对肝移植的需求6治疗指征抗病毒治疗减少早期肝硬化患者疾病进展7疾病进展发生率（）月疾病进展发生率（）月安慰剂 17.7%NUCs 7.8%P = 0.001Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:1521-31.疾病进展定义为：失代偿期、肝癌、自发性细菌性腹膜炎、食管静脉曲张、肝病引起的死亡。下降 55.6%越早抗病毒治疗死亡风险越低8基线（月）HBV相关肝硬化患者应尽早接受抗病毒治疗J Clin Gastroenterol 20
4、11;45:818823代偿期肝硬化抗病毒治疗指征HBeAg(+)HBeAg(-)2010中国指南1HBV DNA 104cp/ml 无论ALT正常或升高HBV DNA 103cp/ml 无论ALT正常或升高2009AASLD2HBV DNA2,000IU/ml（相当104cp/ml），无论ALT正常或升高2012APASL3HBV DNA2,000 IU/ml （相当104cp/ml）2012EASL4只要HBV DNA可测，即使ALT正常，需考虑治疗1.肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 2011;5:13-24 2.AASLD. Hepatolog
5、y, 2009; 50(3): p. 661-2 3.APASL. Hepatol Int. 2012;6(3): 531561 4.EASL. J Hepatol 2012;. 57(1):167-85决定是否开始治疗的唯一因素是HBV DNA水平抗病毒治疗显著降低CTP及MELD评分ETV与ADV治疗慢性乙肝肝硬化失代偿患者疗效（048研究）96周结果Child-Turcotte-Pugh评分改善2 分患者比例MELD评分改善1.Liaw, et al. Poster 266 2010 APASL 2.Liaw, et al. Poster PP13-104 2011 APASL. Hep
6、atol Int 2011;5:3558失代偿肝硬化抗病毒治疗指征指南指征2010中国指南1只要能检出HBV DNA，不论ALT或AST是否升高，建议在知情 同意的基础上，及时应用核苷(酸)类药物抗病毒治疗2009AASLD2HBV DNA可测的失代偿肝硬化患者要求立即核苷类似物抗病毒 治疗，同时准备肝移植2012APASL3若即将发生或已出现明显的肝功能失代偿，应尽早开始抗病毒治 疗，推荐终身治疗。2012EASL4无论HBV DNA水平的高低，都需治疗，推荐终身治疗，等待肝 移植1.肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志 2011;5:13-24 2.A
7、ASLD. Hepatology, 2009; 50(3): p. 661-2 3.APASL. Hepatol Int. 2012;6(3): 531561 4.EASL. J Hepatol 2012;. 57(1):167-85抗病毒治疗药物介绍目前的抗病毒药物干扰素l普通干扰素l聚乙二醇干扰素-2al聚乙二醇干扰素-2b核苷（酸）类l拉米夫定l阿德福韦酯l恩替卡韦l替比夫定l替诺福韦酯核苷（酸）类药物治疗1年HBV DNA降幅1.Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2.Lai C-L,et al. N Engl
8、J Med 2006;354(10): 1011-1020. 3.Marcellin P,et al. N Engl J Med 2008;359(23): 2442-2455. 4.Marcellin P,et al. N Engl J Med2003; 348: 808-816. 5.Hadziyannis SJ,et al. N Engl J Med 2003; 348: 800-807. 6.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588. ETV是目前最强效的核苷类药物ETV可改善乙肝肝硬化患者组织学、逆转肝纤维化组织学改善Ishak
9、 纤维化评分改善 69例患者接受ETV治疗3年以上并具有长期肝脏活检数据（中位活检时间6年） 100% 患者于进行长期活检时达到 HBV DNA 50 mL/min100 mg/日10 mg/日0.5 mg/日*600 mg/日300 mg/日30-49 mL/min50 mg/日10 mg/日0.25 mg/日或 0.50 mg/两日600 mg/两日300mg/48hrs10-29 mL/min15-25 mg/日10 mg/两日0.15 mg/日或 0.50mg/三日600 mg/三日300mg/72-96 hrs透析10 mg/日10 mg/周0.05 mg/日或 0.50mg/周60
10、0 mg/周300mg/周患者随访、监测和管理患者随访、监测和管理HBV相关肝硬化临床诊断、评估、抗病毒治疗流程图HBsAg阳性6月，目前HBsAg和/或HBV DNA仍为阳性携带者慢性乙型肝炎隐匿性慢性乙型肝炎临床表现、实验室检查、肝组织活检、影像学检查等证实存在肝硬化代偿期肝硬化失代偿期肝硬化可检测到HBVHBV DNA 104cp/ml或103cp/ml核苷（酸）类似物，干扰素禁用核苷（酸）类似物，干扰素慎用HBV DNA：初始治疗后1-3月检测1次，以后每3-6月1次。血清学指标适时 检测。根据病情定期检测生化指标，应用Child-Pugh和MELD模型等定期评 估肝脏功能。定期监测、
11、评估肝硬化并发症，并进行HCC筛查。定期监测 CPK、肾功能、血磷、淀粉酶等检查，以及早发现不良反应。感染组织或临床提 示存在肝硬化 治疗指征 （HBV DNA水平 ） 抗病毒治疗 药物选择疗效及安全性 监测患者随访、监测和管理接上图评估治疗过程中的HBV DNA完全病毒应答部分病毒应答原发无应答耐药检测 及管理继续单药治疗继续观察，加药或 换药并检测耐药加药或换药 并检测耐药HBV DNA：初始治疗后1-3月检测1次，以后每3-6月1次。血清学指标适时 检测。根据病情定期检测生化指标，应用Child-Pugh和MELD模型等定期评 估肝脏功能。定期监测、评估肝硬化并发症，并进行HCC筛查。定期监测 CPK、肾功能、血磷、淀粉酶等检查，以及早发现不良反应。疗效及安全性 监测谢谢！
