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1、*1例：服用某降压药治疗高血压病人病人服用给定降压药，同时服用其他药物，锻炼，低盐食物，。病人年龄，病程，病情，依从性不同，。如果治疗结果有效，是否就是该药物有效？*2设计总结三要素：受试对象，处理因素，效应四原则：对照，随机，重复，均衡偏倚控制：选择，主观，脱失，校正。*3目录一、概述 二、数据核查 三、统计分析集 四、病例入组与试验完成情况 五、基线特征描述 六、有效性评价 七、安全性评价 八、结论*4数据分析基于临床试验方案（注册）要点： 试验完成情况总结 药物/器械试验结果的有效性、安全性评价一、概述*5统计分析报告的主要内容试验目的 总体设计 评价指标及评价方法 统计分析方法 统计分
2、析集 有效性评价 安全性评价 结论 *6报告撰写流程*71. 核查查内容：数据缺失、误误填、数据逻辑逻辑 矛盾等2. SAS程序核查查后，人工校对对（主要指标标）3.盲态审态审 核后，锁锁定数据、揭盲数据锁锁定时时 组别组别 （A/B组组）分析结结束时时 组组别别（ 试验试验 /对对照）二、数据核查二次揭盲*8统计分析集确定原则:ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则PP(Per-Protocol):符合方案原则*数据集定义在揭盲前三、统计分析集*9FAS/ PPS /SS全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者
3、集符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集*10所有疗效指标分别用FAS和PPS分析-一般以FAS的结论为主安全性分析采用SS *11各中心入组及完成试验的病例数各数据集（FAS、PPS、SS）的构成描述脱落、剔除病例清单观测指标缺失清单四、病例入组与试验完成情况*12例 入组病例及安全性、有效性分析集 试验组试验组 （%）对对照组组（%）合计计(%)随机入组组120(100.0)120(100.0)240(100.0)完成试验试验114(95.
4、00)110(91.67)224(93.33)试验试验 期间间脱落6(5.00)10(8.33)16(6.67)脱落原因不良事件3(2.50)2(1.67)5(2.08)失访访2(1.67)7(5.83)9(3.75)其它1(0.83)1(0.83)2(0.83)安全性分析集118(98.33)118(98.33)236(98.33)有效性分析集FAS117(97.50)116(96.67)233(97.08)PPS108(90.00)107(89.17)215(89.58)*13试验期间脱落病例清单 中心号药药物号治疗疗分组组入组时组时 间间中止试验时试验时 间间脱落原因1096A组组200
5、2052620020721失访访2023A组组2002043020020529不良事件2101A组组2002042420020522不良事件5156A组组2002042320020618失访访5160A组组2002051420020802其它2112B组组2002052220020607失访访3048B组组2002051720020518不良事件5235B组组2002050720020521失访访*14未进入FAS、PPS人群者清单 中心号药药物号治疗疗分组组未入PPS人群原因未入FAS人群原因19A组组基线线主要疗疗效指标标缺 失基线线主要疗疗效指标标缺 失 196A组组未完成试验试验 21
6、8A组组访视时间间访视时间间 隔过长过长 2101A组组未完成试验试验 2183A组组合并用药违药违背方案 3114A组组未完成试验试验 576A组组Cr133,符合排除标标准 219B组组未完成试验试验 2112B组组未完成试验试验无用药记录药记录 及用药药后 评评 570B组组用药时间药时间 不足11周 5225B组组访视时间间访视时间间 隔过长过长 *15l基线定义为随机入组时间l病例特征一般包括：人口学信息、饮食运动情况、疾病情 况等l分中心 /处理组别进行描述l基线描述分析采用FAS数据集五、基线特征描述*16基线描述的统计指标定量资料：正态-均数、标准差、最小、最大值非正态-中位数
7、、四分位数间距、最小、最大值定性资料：各分类频数(阴性数、阳性数)、构成比等级资料：各等级频数、构成比*17入组病例人口学特征FASPPS 对对照组组试验组试验组对对照组组试验组试验组 性别别 男n(%)20(64.52)39(59.09)19(63.33)39(59.09) 女n(%)11(35.48)27(40.91)11(36.67)27(40.91) 合计计31663066 年龄龄 N(Missing)31(0)66(0)30(0)66(0) mean(SD)51.63(12.63)51.59(11.32)52.14(12.51)51.59(11.32) median51.2051.6
8、451.2151.64 Min,Max18.16,69.7919.56,71.5718.16,69.7919.56,71.57低分化n(%)8(25.80)18(27.27)8(26.67)18(27.27) 15(48.39）30(45.45)15(50.00)30(45.45) 8（25.81）18（27.27）7（23.33）18(27.27) 31663066肿肿瘤 分化 程度中分化n(%) 高分化n(%) 合计计*186.1 概述6.2 有效性分析内容6.3 中心效应应6.4 亚组亚组 分析六、有效性分析*196.1 概述分别别分析主要、次要疗疗效指标标分别对别对 FAS数据集和PP
9、S数据集作分析包括统计统计 描述和统计统计 推断*206.2 有效性分析内容统计描述：按组别、中心、时间点、前后差值等描述 统计推断：按组别、中心、时间点等比较结果报告：假设检验类型（等效/优效/非劣效，单侧/双侧）统计分析方法参数估计、置信区间、P值*21假设检验类型优优效(Superiority): “试验组试验组 (E)优优于对对照组组(C )” 等效(Equivalence): “试验组试验组 (E)与对对照组组(C )相当”非劣效(Non-inferiority ):“试验组试验组 (E) 比对对照组组(C ) 差但不多”*22不同假设检验类型的结论非劣效性检验检验 ：97.5%CI
10、（试验药试验药 -阳性对对照药药） -P 0.025， 无法判断试验药试验药 是否不差于阳性对对照药药注： 代表有临床意义的差异*23等效性检验检验 ：- P1 0.025或 P1 0.025 无法判断A药是否等效于B药*24优优效性检验检验 ：97.5%CI（试验药试验药 -阳性对对照药药） P 0.025， 无法判断试验试验 药药是否优优于阳性对对照药药*25注意疗疗效的判断标标准必须须与试验试验 方案一致疗疗效的比较应该较应该 考虑协变虑协变 量影响(年龄龄,性别别,病情,病程,中心效应应)*26常用统计分析方法*271）试验组与对照组疗前各指标的同质性比较 定量资料用 t 检验定性资料
11、用 2 检验, 或确切概率等级资料用Wilcoxon检验平行对照资料分析思路*282）各指标疗前与疗后的比较定量资资料用配对对 t 检验检验定性资资料用2 检验检验 或确切概率等级资级资 料用符号秩和检验检验*293）各组各指标疗前与疗后差值的比较定量资资料用t检验检验等级资级资 料用Wilcoxon检验检验*30有效性评价举例(定量指标) 基线线和不同访视访视 点及其变变化进进行统计统计 描述，计计算例数、均数 、标标准差、中位数、最小值值、最大值值 协协方差分析模型对评对评 价指标变标变 化进进行组间组间 比较较，考虑虑基线线、分组组、中心的作用,计计算各组组均数 、95% CI各中心结结
12、果的一致性检验检验 ：模型中增加分组组与中心交互项项对对每组组各指标标治疗疗前后变变化采用配对对t检验检验 比较较*31评评价某治疗疗糖尿病新药药的有效性，采用随机、双盲双模 拟拟、非劣效、多中心临临床研究整个试验过试验过 程历时历时 18周，其中药药物治疗疗16周以16周测测定的HbA1c 相对对基线线(0周)变变化值值作为为主要疗疗效 指标标。根据临临床经验规经验规 定，如果试验组试验组 HbA1c不比阳性对对照药药差 0.3，即可判定试验药试验药 有效例*321）主要疗效指标治疗前后变化*332）各中心主要疗效指标治疗前后变化*343）主要疗效指标中心效应分析*354）主要疗效指标有效性
13、分析*36有效性判定: 试验组 对照组差值的 95% CI不支持非劣支持非劣()0对照组好试验组好0.20.1-0.1-0.5-0.4-0.3-0.20.30.40.5()-0.14-0.370.09()支持优效注：此处疗效指标（终点-基线)为负数，越小代表疗效越好 *376.3 中心效应定义义：试验试验 效应应在不同中心存在差异 检验检验 是否存在中心效应应 校正中心效应应：定量-协协方差分析定性-CMH检验检验生存分析资资料-Cox比例风险风险 模型*38例*39有效率的评价中心间间有效率一致性- Breslow-Day检验检验 DF=4, P=0.7037，各中心有效率差异无统计统计 学
14、意义义。校正中心效应应-CMH检验检验DF=1,P0.001，扣除中心效应应后，试验组试验组 和对对照组组 的有效率差异有统计统计 学意义义，试验组试验组 的有效率高于 安慰剂对剂对 照组组。*406.4 亚组分析探索性：事先无计划 验证性：方案中预先计划 方可做为申报注册依据 常见亚组：病情轻重、疾病亚型等注意事项：事先明确计划保证检验功效检验水准适当调整（多次比较)*41不良事件清单：与治疗关系，严重程度，时间，转归 等比较不良事件发生率包含因不良事件而退出的病例七、安全性分析*42不良反应清单编号 年龄 性别 中心 组别 不良 严重 与试验 出现 消失反应 程度 的关系 时间 时间48 51 男 1 试验药 疼痛 中 可能 开始 2周49 24 女 2 安慰剂 皮疹 轻 可能无 开始 3周112 43 女 2 试验药 呕吐 中 极可能 1周 停药后 139 68 男 3 试验药 疼痛 中 可能 开始 4周.*43不良事件发生率比较时间 组别 病例数 发生数 发生率% 确切概 率2周 安慰剂 112 12 10.71 0.029试验药 110 3 2.73 4周 安慰剂 110 8 7.27 0.376试验药 104 4 3.85 8周 安慰剂 105 7 6.25 0.338试验药 1
