胃癌化疗在日本的现状

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1、胃胃 癌癌 化化 疗疗 在在 日日 本本 的的 现现 状状HiroyaHiroya Takiuchi, MD Takiuchi, MD 大医院阪医学院附属医院大医院阪医学院附属医院一 朵 勿 忘 我JCOG92055FU / FP / UFT+MMC既往的III期临床研究 (JCOG 9205)RRRRMSTMSTp pPFSPFSp pFPFP34%34%7.37.3m mNSNS3.93.9m mP0.001P0.0015-FU5-FU11%11%7.17.1m m1.91.9m mUFTMUFTM9%9%6.06.0m m2.42.4m mJCOG 9205既往的III期研究 (JCOG

2、 9205)胃癌胃癌： ：旧一代旧一代旧一代旧一代RRRRTTPTTPMSTMSTP-valueP-valueNCCTG NCCTG (JAMA1985)(JAMA1985)5-FU5-FU181829w29wNSNS FAFA272729w29wFAMFAM383829w29wJCOG9205JCOG92055-FU5-FU10101.91.97m7mNSNSFPFP34343.93.97m7mUFTMUFTM9 92.42.46m6mEORTC EORTC (JCO 2000)(JCO 2000)FAMTXFAMTX12126.7m6.7mNSNS FPFP20207.2m7.2mELFE

3、LF9 97.2m7.2m胃癌治疗的新药 S-1S-1 CPT-11 CPT-11 紫杉醇紫杉醇 多西紫杉醇多西紫杉醇F-F-b b-Ala-Ala神神经经毒性毒性胃胃肠肠肠肠道毒性道毒性骨髓毒性骨髓毒性5-FU5-FU抗抗肿肿肿肿瘤活性瘤活性DPDDPD替加氟替加氟CDHPCDHPOPRTOPRTOxoOxo抑制抑制抑制抑制l l 在日本广泛用于在日本广泛用于进进进进展期胃癌治展期胃癌治疗疗疗疗的口服型氟的口服型氟脲嘧啶类脲嘧啶类脲嘧啶类脲嘧啶类药药物物. .l l由替加氟（由替加氟（TegafurTegafur）, ,吉美嘧啶（吉美嘧啶（ CDHPCDHP）和奥替拉西）和奥替拉西 （ Ox

4、oOxo）三种成分按照分子摩尔比）三种成分按照分子摩尔比 1:0.4:11:0.4:1组成的口服剂型组成的口服剂型l l 在两个独立的在两个独立的II II期研究中期研究中观观察到高达察到高达 44-49 % 44-49 % 的的缓缓解率和解率和良好的毒性耐受良好的毒性耐受1,21,21: Y Sakata et al. 1: Y Sakata et al. EurEur J Cancer 1998; 34: 1715-1720 2: W Koizumi et al. Oncology 2000; 58: 191-7 J Cancer 1998; 34: 1715-1720 2: W Koiz

5、umi et al. Oncology 2000; 58: 191-7S-1: S-1: 背景背景Boku, J Boku, J ClinClin OncolOncol 1999 1999CPT+CDDP: CPT+CDDP: 疗疗效效结结果果JCOG 9912 5-FU vs. CPT-11+CDDP vs. S-1 对对于于进进展期胃癌，尚未确立展期胃癌，尚未确立标标准的化准的化疗疗方案方案. .在我在我们们既往的既往的III III期研究中期研究中(JCOG9205),5-FU+CDDP (JCOG9205),5-FU+CDDP 的的联联合方案合方案 与与5-FU5-FU单药单药 比比较

6、较未能未能显显示出生存示出生存获获益益. .(Ohtsu, J (Ohtsu, J ClinClin OncolOncol 2003) 2003)S-1S-1( (口服的氟口服的氟脲嘧啶类药脲嘧啶类药 物物) )单药单药 和和 CPT-11+CDDP CPT-11+CDDP 的的联联合方合方 案均在案均在II II期研究中期研究中显显示出令人鼓舞的示出令人鼓舞的疗疗效和可耐受的毒性效和可耐受的毒性. . (Sakata, (Sakata, EurEur J Cancer 1998; Koizumi, Oncology 2000; Boku, J J Cancer 1998; Koizumi,

7、Oncology 2000; Boku, J ClinClin OncolOncol 1999 ) 1999 )JCOG 9912: JCOG 9912: 背景背景5-FUci5-FUci 800mg/m800mg/m2 2, , 持持续续静脉滴注静脉滴注, , days 1-5 q4wksdays 1-5 q4wksCPT-11+CDDPCPT-11+CDDP CPT-11 70mg/mCPT-11 70mg/m2 2, div, days 1 ;毒性毒性轻轻微微, ,RR,TTF,NHSRR,TTF,NHS和和PFSPFS等等结结果可喜果可喜几乎所有几乎所有亚组亚组 的生存期都的生存期都较

8、较5-FU5-FU持持续续静滴静滴组组延延长长CPT-11CPT-11+ +CDDPCDDP 对对生存期的改善与生存期的改善与5-FU5-FU持持续续静滴比静滴比较较并未并未显显示出示出优势优势 ; ;导导致治致治疗疗失失败败的毒性的毒性较较多多, ,RR,TTF,NHS RR,TTF,NHS 和和 PFSPFS等等结结果可喜果可喜在靶病灶（）的在靶病灶（）的亚组亚组 中，生存期中，生存期较较5-Fu5-Fu持持续续静滴静滴组组延延长长， ，在靶病灶在靶病灶( () )和腹膜和腹膜转转移移( (+ +) )的的亚组亚组 中中结结果不佳果不佳S-1S-1 可以作可以作为为不能切除或者复不能切除或

9、者复发发性胃癌患者的性胃癌患者的标标准化准化疗疗方案方案ASCO 2007,Boku (Abstract4513)ASCO 2007,Boku (Abstract4513)SPIRITS 试验 S-1 vs. S-1+CDDP S-1+CDDP I/II S-1+CDDP I/II 研究研究1)1)S-1 40-60mg BID for 3wksS-1 40-60mg BID for 3wksDay 1Day 1Day 8Day 8Day 15Day 15Day 22Day 22Day 29Day 29Day 36Day 36CDDP 60mg/mCDDP 60mg/m2 2on Day 8

10、on Day 8S-1S-1l l S-1S-1剂剂剂剂量取决于患者体表面量取决于患者体表面积积积积 ( (BSA)BSA)BSA 1.25 : 40 mg BID BSA 1.25 : 40 mg BID1.25 - 1.50 : 50 mg BID 1.25 - 1.50 : 50 mg BID1.50 - BSA : 60 mg BID 1.50 - BSA : 60 mg BID方案方案患者数目患者数目 (RD)(RD)RRRR (%)(%)TTPTTP (Day)(Day)MSTMST (Day)(Day)S-1+CDDPS-1+CDDP252576.076.016216238338

11、31: W Koizumi et al. Br J Cancer 2003; 89:2207-22121: W Koizumi et al. Br J Cancer 2003; 89:2207-2212背景背景: S-1+CDDP: S-1+CDDPSPIRITS 研究设计 S-1+CDDPS-1+CDDPS-1 40mg-60mg/m S-1 40mg-60mg/m2 2, , popo, bid, days 1-21, bid, days 1-21CDDP 60mg/m CDDP 60mg/m2 2, day 8 , day 8 q5wks q5wksS-1S-1 S-1 40mg-60m

12、g/mS-1 40mg-60mg/m2 2, , popo, bid, days 1-28 , bid, days 1-28 q6wksq6wks随机随机day1day1day7day7day14day14day21 day21 day28day28day35day35day42day42S-1S-1day1day1day7day7day14day14day21 day21 day28day28day35day35S-1S-1CDDP CDDP day8day8首要首要终终点目点目标标 : :总总生存期生存期 次要次要终终点目点目标标 : :PFS PFSTTF TTF有效率有效率安全性安全性

13、总总有效率有效率No. No. 疗疗效效总总有效率有效率 CRCRPRPRSDSDPDPDNENES-1 S-1 1061061 13232343434345 531 %31 %S-1+CDDPS-1+CDDP87871 14646131324243 354 %54 % 标标准准 : RECIST (: RECIST (院外院外评审评审 回回顾顾) )Fishers Fishers 确切概率确切概率检验检验 p p值值: : 0.00180.0018Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2

14、008无无进进展生存期展生存期S-1S-1S-S- 1+CDDP1+CDDPn n150150148148 PFSPFS4.04.06.06.0LogrankLogrank p p值值： ：0.00010.0001 HRHR： ：0.567 (0.567 (95%CI95%CI： ：0.437-0.734)0.437-0.734)预预期可能性期可能性 (%)(%)月月 Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008至治至治疗疗失失败时间败时间 S-1S-1S-1+CDDPS-1+CDDPn

15、 n150150148148 TTFTTF3.93.94.84.8LogrankLogrank p p值值： ：0.00890.0089 HRHR： ：0.6990.699 (95%CI (95%CI： ：0.536-0.912)0.536-0.912)预预期可能性期可能性 (%)(%)月月 Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008总总生存期生存期S-1S-1S-1+CDDPS-1+CDDPn n150150148148MSTMST11.011.013.013.01 1年生存率年生存率46.7%46.7%54.1%54.1%2 2年生存率年生存率l l15.3%15.3%23.6%23.6%LogrankLogrank p p值值： ：0.03660.0366 HRHR： ：0.7740.774 (95%CI(95%CI： ：0.608-0.985)0.608-0.985)预预期可能性期可能性 (%)(%)月月 Koizumi W, et al: Lancet Oncology 2008Koizumi W, et al: