《胃肠道间质瘤与平滑肌肉瘤均为cajal细胞相关性肿瘤》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胃肠道间质瘤与平滑肌肉瘤均为cajal细胞相关性肿瘤（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、病理学与病理生理学专业毕业论文病理学与病理生理学专业毕业论文 精品论文精品论文 胃肠道间质瘤与胃肠道间质瘤与平滑肌肉瘤均为平滑肌肉瘤均为 CajalCajal 细胞相关性肿瘤细胞相关性肿瘤关键词：胃肠道间质瘤关键词：胃肠道间质瘤 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤 CajalCajal 细胞细胞摘要：目的：目前在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST) 的研究中最突出的两个问题中一是 CD117 阴性 GIST 的诊断，其与平滑肌肉瘤的 鉴别诊断尤为困难；一是 GIST 患者预后的准确判断。本研究以 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病
2、例及腹腔平滑肌肉瘤为研究对象，探讨 GIST 与 平滑肌肉瘤之间的关系，同时对 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病例及 腹腔平滑肌肉瘤患者进行随访，期望能够为 GIST 的诊断及预后判断提供有价值 的信息。 材料方法：收集中国人民解放军总医院病理科 1996 至 2006 年间发 生的 CD117(A4502)阳性的 GIST256 例，CD117 阴性 GIST 疑似病例 51 例，腹腔 内平滑肌肉瘤 61 例，6 例子宫平滑肌肉瘤、8 例肢端体表肌源性肿瘤，收集其 临床病理信息并进行随访。检测 KIT 基因 9 号外显子、11 号外显子、13 及 17 号外显子
3、或 PDGRFRA 基因 12 号及 18 号外显子的突变；分别以识别 KIT 蛋白 721 位酪氨酸残基的抗体 ab721 及磷酸化 ab721 反映 KIT 蛋白的表达及磷酸化 水平；建立 GIST 与平滑肌肉瘤的 miRNA 表达谱，获得差异表达的 miRNA；原位 杂交验证目的 miRNA 在 GIST 及平滑肉瘤中的表达；建立 GIST 细胞原代培养观 察肌源性免疫组化标记物在细胞培养过程中的表达变化情况；同时在 9 例胃肠 道平滑肌瘤、24 例子宫平滑肌瘤、24 例胃肠道平滑肌组织、6 例心肌、4 例骨 骼肌、10 例神经鞘瘤、10 例神经纤维瘤中检测 KIT 及各肌源性标记物的表
4、达。 对临床病理因子包括肿瘤部位、风险分级、基因突变、miRNA 的表达，KIT 蛋白 表达量和磷酸化水平及 PI3K/AKT 通路中主要分子的活化进行生存分析，构建 COX 风险比例模以获得 GIST 预后因子。 结果：256 例 CD117 阳性 GIST 中共 245 例获得随访，3 年及 5 年无病生存率分别为(62.977.18) ，(52.288.06)。166 例完成测序，突变率为 71.68，以 KIT 基因 11 号外 显子涉及 557、558 号密码子的缺失最为常见。44 例 CD117 阴性 GIST 疑似病例 和 19 例平滑肌肉瘤获得随访，3 年无病生存率分别为(60
5、.7315.58) 、(25.8421.68)。CD117 阴性 GIST 疑似病例、平滑肌肉瘤的基因突变率分 别为 46.34(19/41)，33.33(19/57)，3 例子宫平滑肌肉瘤，2 例肢端平体 表滑肌肉瘤发生突变。ab721 与在 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病例 以及平滑肌肉瘤中的阳性率分别 69.68、70.45和 47.45；磷酸化 ab721 的阳性率分别为 75.33，78.43，52.54。ab721 与磷酸化 ab721 的表达与 基因突变相关(P=0.009)。2 例发生 KIT 突变的子宫平滑肌肉瘤表达磷酸化的 ab721。2 例
6、突变的肢端体表平滑肌肉瘤磷酸化 ab721 阳性。10 例 CD117 阳性 GIST、5 例平滑肌肉瘤及 5 例胃肠道肌层组织建立的 miRNA 表达谱提示肌源性 特异的 miRNA-1 及 miRNA-133 可能具有鉴别诊断作用。原位杂交证实 miRNA-1 及 miRNA-133 在对照的肌源性组织及肿瘤中高表达。在 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST、平滑肌肉瘤中的 miRNA-1 阳性率分别为 45.04，59.18，77.58；miRNA-133a 的表达率分别为 49.04，38，46.55；miRNA-133b 的表达率分别为 40.27，56，72.88
7、。CD117 阳性 GIST 中共 17 例同时表达 miRNA-1 及miRNA-133。miRNA-1 及 miRNA-133 与 KIT 蛋白在肿瘤组织中呈交叉表达。GIST 细胞的原代培养中发现肌源性标记物 SMA、SM22 及 desmin 的表达具有表达量随 KIT 表达量的变化而变化的特点。 COX 回归分析证实在在 CD117 阳性 GIST 患 者中具有预后提示作用的因子风险分级(P=0.11)、KIT 蛋白磷酸化水平(P=0.12)及 肿瘤原发部位(P=0.006)。在 CD117 阴性 GIST 及平滑肌肉瘤磷酸化 AKT(thr308)为 独立预后因子(P=0.044)
8、。 结论： 1腹腔中可能并不存在传统认识中的 平滑肌肉瘤，这些肿瘤与 GIST 一样均可存在 KIT 或 PDGFRA 基因的突变，存在 KIT 蛋白的磷酸化。 2ab721 与磷酸化 ab721 的检测有助于 GIST 的诊断及 指导 imatinib 或 sunitinib 的分子靶向治疗。 3经多因素 COX 回归分析， GIST 的预后可以根据 NIH 风险分级、磷酸化 KIT 表达水平和肿瘤原发部位进行 判断，而基因型的改变、PI3K 通路中信号分子的活化等不具有预后提示作用。 4发生于腹腔外的平滑肌肉瘤有可能也与 GIST 相似，与 Cajal 细胞相关。正文内容正文内容目的：目前
9、在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)的 研究中最突出的两个问题中一是 CD117 阴性 GIST 的诊断，其与平滑肌肉瘤的鉴 别诊断尤为困难；一是 GIST 患者预后的准确判断。本研究以 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病例及腹腔平滑肌肉瘤为研究对象，探讨 GIST 与 平滑肌肉瘤之间的关系，同时对 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病例及 腹腔平滑肌肉瘤患者进行随访，期望能够为 GIST 的诊断及预后判断提供有价值 的信息。 材料方法：收集中国人民解放军总医院病理科 1996 至 200
10、6 年间发 生的 CD117(A4502)阳性的 GIST256 例，CD117 阴性 GIST 疑似病例 51 例，腹腔 内平滑肌肉瘤 61 例，6 例子宫平滑肌肉瘤、8 例肢端体表肌源性肿瘤，收集其 临床病理信息并进行随访。检测 KIT 基因 9 号外显子、11 号外显子、13 及 17 号外显子或 PDGRFRA 基因 12 号及 18 号外显子的突变；分别以识别 KIT 蛋白 721 位酪氨酸残基的抗体 ab721 及磷酸化 ab721 反映 KIT 蛋白的表达及磷酸化 水平；建立 GIST 与平滑肌肉瘤的 miRNA 表达谱，获得差异表达的 miRNA；原位 杂交验证目的 miRNA
11、 在 GIST 及平滑肉瘤中的表达；建立 GIST 细胞原代培养观 察肌源性免疫组化标记物在细胞培养过程中的表达变化情况；同时在 9 例胃肠 道平滑肌瘤、24 例子宫平滑肌瘤、24 例胃肠道平滑肌组织、6 例心肌、4 例骨 骼肌、10 例神经鞘瘤、10 例神经纤维瘤中检测 KIT 及各肌源性标记物的表达。 对临床病理因子包括肿瘤部位、风险分级、基因突变、miRNA 的表达，KIT 蛋白 表达量和磷酸化水平及 PI3K/AKT 通路中主要分子的活化进行生存分析，构建 COX 风险比例模以获得 GIST 预后因子。 结果：256 例 CD117 阳性 GIST 中共 245 例获得随访，3 年及
12、5 年无病生存率分别为(62.977.18) ，(52.288.06)。166 例完成测序，突变率为 71.68，以 KIT 基因 11 号外 显子涉及 557、558 号密码子的缺失最为常见。44 例 CD117 阴性 GIST 疑似病例 和 19 例平滑肌肉瘤获得随访，3 年无病生存率分别为(60.7315.58) 、(25.8421.68)。CD117 阴性 GIST 疑似病例、平滑肌肉瘤的基因突变率分 别为 46.34(19/41)，33.33(19/57)，3 例子宫平滑肌肉瘤，2 例肢端平体 表滑肌肉瘤发生突变。ab721 与在 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIS
13、T 疑似病例 以及平滑肌肉瘤中的阳性率分别 69.68、70.45和 47.45；磷酸化 ab721 的阳性率分别为 75.33，78.43，52.54。ab721 与磷酸化 ab721 的表达与 基因突变相关(P=0.009)。2 例发生 KIT 突变的子宫平滑肌肉瘤表达磷酸化的 ab721。2 例突变的肢端体表平滑肌肉瘤磷酸化 ab721 阳性。10 例 CD117 阳性 GIST、5 例平滑肌肉瘤及 5 例胃肠道肌层组织建立的 miRNA 表达谱提示肌源性 特异的 miRNA-1 及 miRNA-133 可能具有鉴别诊断作用。原位杂交证实 miRNA-1 及 miRNA-133 在对照的
14、肌源性组织及肿瘤中高表达。在 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST、平滑肌肉瘤中的 miRNA-1 阳性率分别为 45.04，59.18，77.58；miRNA-133a 的表达率分别为 49.04，38，46.55；miRNA-133b 的表达率分别为 40.27，56，72.88。CD117 阳性 GIST 中共 17 例同时表达 miRNA-1 及 miRNA-133。miRNA-1 及 miRNA-133 与 KIT 蛋白在肿瘤组织中呈交叉表达。GIST 细胞的原代培养中发现肌源性标记物 SMA、SM22 及 desmin 的表达具有表达量随 KIT 表达量的变化而变
15、化的特点。 COX 回归分析证实在在 CD117 阳性 GIST 患 者中具有预后提示作用的因子风险分级(P=0.11)、KIT 蛋白磷酸化水平(P=0.12)及肿瘤原发部位(P=0.006)。在 CD117 阴性 GIST 及平滑肌肉瘤磷酸化 AKT(thr308)为 独立预后因子(P=0.044)。 结论： 1腹腔中可能并不存在传统认识中的 平滑肌肉瘤，这些肿瘤与 GIST 一样均可存在 KIT 或 PDGFRA 基因的突变，存在 KIT 蛋白的磷酸化。 2ab721 与磷酸化 ab721 的检测有助于 GIST 的诊断及 指导 imatinib 或 sunitinib 的分子靶向治疗。
16、3经多因素 COX 回归分析， GIST 的预后可以根据 NIH 风险分级、磷酸化 KIT 表达水平和肿瘤原发部位进行 判断，而基因型的改变、PI3K 通路中信号分子的活化等不具有预后提示作用。 4发生于腹腔外的平滑肌肉瘤有可能也与 GIST 相似，与 Cajal 细胞相关。 目的：目前在胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)的研究 中最突出的两个问题中一是 CD117 阴性 GIST 的诊断，其与平滑肌肉瘤的鉴别诊 断尤为困难；一是 GIST 患者预后的准确判断。本研究以 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病例及腹腔平滑肌肉瘤为研究对象，探讨 GIST 与 平滑肌肉瘤之间的关系，同时对 CD117 阳性 GIST、CD117 阴性 GIST 疑似病例及 腹腔平滑肌肉瘤患者进行随访，期望能够为 GIS
