《生物学生物物理专业毕业论文驻极体美洛昔康贴剂储电性能及其药物透皮的在体动物实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物学生物物理专业毕业论文驻极体美洛昔康贴剂储电性能及其药物透皮的在体动物实验研究（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、生物学生物学 生物物理专业毕业论文生物物理专业毕业论文 精品论文精品论文 驻极体美洛昔康贴剂驻极体美洛昔康贴剂储电性能及其药物透皮的在体动物实验研究储电性能及其药物透皮的在体动物实验研究关键词：驻极体材料关键词：驻极体材料 美洛昔康贴剂美洛昔康贴剂 储电性能储电性能 促渗剂促渗剂 油酸乙酯油酸乙酯 透皮吸收透皮吸收 动动 物实验物实验 血液黏度血液黏度摘要：驻极体(Electret)是一类能够长期储存空间电荷或/和偶极电荷而表现出 永久电极化状态的功能电介质材料。利用外源性驻极体的静电效应和微电流供 给特性能有效调控生物组织与生物大分子的驻极态，促进骨折和创面愈合，加 速神经再生，改善血液流变
2、特性，调控细胞生长和凋亡，抑制细菌生长等。我 们的前期研究表明：驻极体还可以作为一种新型的物理促渗因子对皮肤长期提 供静电场和微电流，改善皮肤超微结构，促进药物的经皮吸收。 本课题 1) 在前期研究的基础上，以美洛昔康为模型药物，选用聚丙烯膜 (Polypropylene，PP)为驻极体材料(储电层)，利用药剂学方法和栅控恒压电晕 充电技术制备驻极体贴剂(包括驻极体美洛昔康贴剂和含化学促渗剂(10油酸 乙酯)的驻极体美洛昔康贴剂)，并对驻极体贴剂的电荷储存稳定性进行了较系 统的研究；2)建立检测美洛昔康经皮给药后 SD 大鼠血药浓度(透过量)和给药面 皮肤浸出液中美洛昔康浓度(滞留量)的高效液
3、相检测方法。借助该方法，通过 在体动物实验对不含化学促渗剂的驻极体美洛昔康贴剂作用 SD 大鼠皮肤不同时 间后的血药浓度和美洛昔康在给药面皮肤中的滞留量进行了初步的探究，并与 对照组(不含化学促渗剂、储电层表面电位为 0 V 的美洛昔康贴剂)和含化学促 渗剂的美洛昔康贴剂(储电层表面电位为 0 V)组做比较，考察负极性驻极体对 美洛昔康的经皮促渗作用。此外，通过高效液相对 SD 大鼠血药浓度的的检测， 比较研究含化学促渗剂负极性驻极体美洛昔康贴剂组、含化学促渗剂美洛昔康 贴剂组和对照组的美洛昔康透皮情况，探讨负极性驻剂体与化学促渗剂对美洛 昔康的联合促渗关系。3)采用光学显微镜、扫描电镜和透射
4、电镜从形态学角度 观察负极性驻极体对大鼠皮肤显微和超微结构的影响，进一步深入探讨驻极体 透皮给药制剂的促渗机理；另外利用锥一板式血液黏度计考察驻极体作用下 SD 大鼠血液黏度的变化，从美洛昔康的代谢角度上考察驻极体的促渗机制。 实 验结果显示：1)负极性 PP 驻极体、负极性驻极体美洛昔康贴剂、含化学促渗剂 负极性驻极体美洛昔康贴剂的等效表面电位均呈指数规律衰减。24 小时后- 600V PP 驻极体、-600V 驻极体美洛昔康贴剂、-600V 含化学促渗剂驻极体美洛 昔康贴剂、-1200V PP 驻极体、-1200V 驻极体美洛昔康贴剂、-1200V 含化学促 渗剂驻极体美洛昔康贴剂的等效表
5、面电位的衰减值都在初始值的 20以内，显 现出 PP 驻极体及其驻极体贴剂的良好的电荷储存稳定性。同样的结果被开路热 刺激放电(Thermally Stimulated Discharge，TSD)电流实验进一步证实。2)由 于 PP 驻极体充电面与贴剂背衬层复合时伴随电荷的接触损失，贴剂中的基质和 离子性药物对储电层等效表面电位的补偿效应以及贴剂本身的厚度效应，导致 驻极体贴剂的等效表面电位均低于相应的储电层 PP 驻极体的等效表面电位，4 天后的等效表面电位 PP 驻极体驻极体美洛昔康贴剂含化学促渗剂驻极体美 洛昔康贴剂。总体而言，负极性 PP 驻极体可以用于驻极体透皮贴剂的制备并作 为药
6、物经皮吸收的优异的促渗源用于体内外的透皮研究；3)实验建立了一种简 单灵敏可行的高效液相色谱法用来检测 SD 大鼠经皮给药后血浆中美洛昔康浓度，在该色谱条件下，美洛昔康的保留时间在 3.4min 左右，药峰峰形对称，无空白 血浆内源性物质、代谢产物的干扰，当美洛昔康血药浓度在 0.05-10g/ml 范 围内时，血药浓度(C)对美洛昔康的色谱峰面积(A)的线性回归方程 C=0.01444A+0.01072，r=0.99986，P0.0001，准确度 94.2799.48，日 内精密度3.68，日间精密度从 6.75至 12.80，提取回收率 7582，完全满足生物体内药物分析的要求。此外，实验
7、还建立另一种检 测美洛昔康在皮肤给药面局部滞留量的高效液相方法，美洛昔康在皮肤浸出液 的浓度在 0.25-10g/ml 范围内与样品峰面积呈良好相关性 (r=0.99994，P0.0001)，回归方程 C=0.01192A-0.01048，该方法美洛昔康的 药峰峰形对称，无鼠皮溶出物的干扰，日内精密度7.19，日间精密度 5.50，准确度 95.65101.65，提取回收率76.88。4)经皮给药 4h 内，由于负极性药物的主动与被动释放及其驻极体对皮肤结构的影响，-1200V 驻极体美洛昔康贴剂组无论是皮肤局部滞留量还是透皮量都较对照组多。随着 作用时间的延长，驻极体使大鼠皮肤微静脉口径增宽
8、，降低微循环的外周血管 阻力，加快微动脉和微静脉的血流速度，有利于美洛昔康在体内的代谢，导致 在这段时间内驻极体组血药浓度和给药面皮肤浸出液美洛昔康浓度较对照组低， 但药物的起效时间提前。由于美洛昔康半衰期较长，加上驻极体促使大量美洛 昔康经皮渗透入血，10h 后药物在体内的再循环导致驻极体组大鼠血药浓度和 给药面皮肤浸出液美洛昔康浓度高于对照组，且有出现双峰现象的趋势。另外， 在研究时间范围内，-600V 驻极体美洛昔康贴剂组的皮肤局部滞留量和透皮量 与-1200V 驻极体美洛昔康贴剂组变化规律一致，但-1200V 驻极体美洛昔康贴剂 组的促渗效果要好于-600V 驻极体美洛昔康贴剂组。5)
9、在整个实验时间区间内， 含化学促渗剂的美洛昔康贴剂组大鼠的血药浓度较不含油酸的对照组高，说明 了油酸对美洛昔康的透皮较好的促进作用。同时含化学促渗剂的美洛昔康贴剂 组大鼠的血药浓度也比-1200V 含化学促渗剂的驻极体美洛昔康贴剂组高，考虑 到同步进行的体外扩散池实验中-1200V 含化学促渗剂的驻极体美洛昔康贴剂组 的美洛昔康单位面累积渗透量要高于含化学促渗剂的美洛昔康贴剂组，而且驻 极体有改善微循环、加快微循环系统的血流速度的作用，我们推测这是由于经 驻极体作用后 SD 大鼠对美洛昔康的代谢加快造成的，在增加药物安全性的同时 达到了起效时间提前的作用。另外，实验中并没有观察到 10油酸乙酯
10、与- 1200V 驻极体联合使用时的协同性，推测油酸乙酯和驻极体有共同的促渗途径， 在联合使用时可能会发生通道饱和现象。6)负极性驻极体美洛昔康贴剂通过给 皮肤提供稳定的静电场，使角质化细胞变薄，纹理褶皱增多，局部出现不连续， 相互间连接减少；角质化细胞层间距离增大，出现大量缝隙；角质层整体结构 增厚、疏松，局部出现脱落和碎片；表面结构明显增厚而导致结构疏松，裂隙 增宽加深，曲肠状不规则结构增多，局部断裂出现不连续。结果是鼠皮屏障功 能减弱，通透性的增加。7)驻极体不改变体外 SD 大鼠全血的黏度，但能引起大 鼠皮肤微静脉扩张，微静脉的管径增宽，微动脉和微静脉的血流速度加快。在 流体力学中，血
11、管的外周阻力大小与血液黏度成正比，与管长成正比，与管半 径的 4 次方成反比，在血液黏度不发生变化的情况下，在相同时间内经过微循 环的血流量增加，有利于药物的代谢。 负极性 PP 驻极体及其驻极体贴剂具 有良好的电荷储存稳定性，可以向皮肤提供长期稳定的静电场，改善皮肤微结 构，对美洛昔康的经皮吸收具有良好的促进作用。因此，驻极体可以成为经皮 给药系统中的一种新型的促渗因子，在促进药物透皮吸收方面有较大的优势及发展潜力。 本课题受国家自然科学基金(50577066)和军队“十一五”国际合 作项目(06H022)的资助。正文内容正文内容驻极体(Electret)是一类能够长期储存空间电荷或/和偶极
12、电荷而表现出永 久电极化状态的功能电介质材料。利用外源性驻极体的静电效应和微电流供给 特性能有效调控生物组织与生物大分子的驻极态，促进骨折和创面愈合，加速 神经再生，改善血液流变特性，调控细胞生长和凋亡，抑制细菌生长等。我们 的前期研究表明：驻极体还可以作为一种新型的物理促渗因子对皮肤长期提供 静电场和微电流，改善皮肤超微结构，促进药物的经皮吸收。 本课题 1)在 前期研究的基础上，以美洛昔康为模型药物，选用聚丙烯膜 (Polypropylene，PP)为驻极体材料(储电层)，利用药剂学方法和栅控恒压电晕 充电技术制备驻极体贴剂(包括驻极体美洛昔康贴剂和含化学促渗剂(10油酸 乙酯)的驻极体美
13、洛昔康贴剂)，并对驻极体贴剂的电荷储存稳定性进行了较系 统的研究；2)建立检测美洛昔康经皮给药后 SD 大鼠血药浓度(透过量)和给药面 皮肤浸出液中美洛昔康浓度(滞留量)的高效液相检测方法。借助该方法，通过 在体动物实验对不含化学促渗剂的驻极体美洛昔康贴剂作用 SD 大鼠皮肤不同时 间后的血药浓度和美洛昔康在给药面皮肤中的滞留量进行了初步的探究，并与 对照组(不含化学促渗剂、储电层表面电位为 0 V 的美洛昔康贴剂)和含化学促 渗剂的美洛昔康贴剂(储电层表面电位为 0 V)组做比较，考察负极性驻极体对 美洛昔康的经皮促渗作用。此外，通过高效液相对 SD 大鼠血药浓度的的检测， 比较研究含化学促
14、渗剂负极性驻极体美洛昔康贴剂组、含化学促渗剂美洛昔康 贴剂组和对照组的美洛昔康透皮情况，探讨负极性驻剂体与化学促渗剂对美洛 昔康的联合促渗关系。3)采用光学显微镜、扫描电镜和透射电镜从形态学角度 观察负极性驻极体对大鼠皮肤显微和超微结构的影响，进一步深入探讨驻极体 透皮给药制剂的促渗机理；另外利用锥一板式血液黏度计考察驻极体作用下 SD 大鼠血液黏度的变化，从美洛昔康的代谢角度上考察驻极体的促渗机制。 实 验结果显示：1)负极性 PP 驻极体、负极性驻极体美洛昔康贴剂、含化学促渗剂 负极性驻极体美洛昔康贴剂的等效表面电位均呈指数规律衰减。24 小时后- 600V PP 驻极体、-600V 驻极
15、体美洛昔康贴剂、-600V 含化学促渗剂驻极体美洛 昔康贴剂、-1200V PP 驻极体、-1200V 驻极体美洛昔康贴剂、-1200V 含化学促 渗剂驻极体美洛昔康贴剂的等效表面电位的衰减值都在初始值的 20以内，显 现出 PP 驻极体及其驻极体贴剂的良好的电荷储存稳定性。同样的结果被开路热 刺激放电(Thermally Stimulated Discharge，TSD)电流实验进一步证实。2)由 于 PP 驻极体充电面与贴剂背衬层复合时伴随电荷的接触损失，贴剂中的基质和 离子性药物对储电层等效表面电位的补偿效应以及贴剂本身的厚度效应，导致 驻极体贴剂的等效表面电位均低于相应的储电层 PP
16、驻极体的等效表面电位，4 天后的等效表面电位 PP 驻极体驻极体美洛昔康贴剂含化学促渗剂驻极体美 洛昔康贴剂。总体而言，负极性 PP 驻极体可以用于驻极体透皮贴剂的制备并作 为药物经皮吸收的优异的促渗源用于体内外的透皮研究；3)实验建立了一种简 单灵敏可行的高效液相色谱法用来检测 SD 大鼠经皮给药后血浆中美洛昔康浓度， 在该色谱条件下，美洛昔康的保留时间在 3.4min 左右，药峰峰形对称，无空白 血浆内源性物质、代谢产物的干扰，当美洛昔康血药浓度在 0.05-10g/ml 范 围内时，血药浓度(C)对美洛昔康的色谱峰面积(A)的线性回归方程 C=0.01444A+0.01072，r=0.99986，P0.0001，准确度 94.2799.48，日 内精密度3.68，日间精密度从 6.75至 12.80，提取回收率7582，完全满足生物体内药物分析的要求。此外，实验还建立另一种检 测美洛昔康在皮肤给药面局部滞留量的高效液相方法，美洛昔
