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1、生化与分子生物学专业毕业论文生化与分子生物学专业毕业论文 精品论文精品论文 几种几种 NSAIDsNSAIDs 溶解性溶解性研究及控研究及控/ /缓释系统的构建与性能评价缓释系统的构建与性能评价关键词：非甾体类抗炎药关键词：非甾体类抗炎药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 增溶剂增溶剂 壳聚糖壳聚糖 载药微球载药微球 固态分散固态分散 体体摘要：非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)又 称为解热镇痛抗炎药，是目前应用最广泛的治疗药物之一。随着大量新的 NSAIDs 问世，出现了许多溶解性差的药物(如：Valdecoxib 和 Ro
2、fecoxib)，给 口服、注射以及局部用药的组方设计带来了很大的挑战。对溶解性差的药物的 助溶研究，成为当今药物组方研究领域的热点。为了选择一种合适的介质增加 药物的溶解度，在多种增溶剂(助溶剂、表面活性剂及亲水性有机物)中对其溶 解性进行了系统的研究，为开发含有 Valdecoxib 和 Rofecoxib 的口服、注射及 局部用药的组方提供必要的理论基础。 乙醇是一种效果较好的助溶剂；十二 烷基硫酸钠是一种效果较好的表面活性剂，二者都可以显著提高 Valdecoxib 在 水中的溶解度。在乙醇浓度一定的条件下，Valdecoxib 的溶解度随着温度升高 而增大；在温度一定的条件下，乙醇浓
3、度在 0-80范围内，Valdecoxib 的溶解 度随着乙醇浓度的增加而增大；而在乙醇浓度 80-100范围内，Valdecoxib 的溶解度随着乙醇浓度的增加而减小。在所有乙醇浓度和不同温度条件下的吉 布斯自由能变(Gotr)均为负值，表明：乙醇对 Valdecoxib 的增溶作用为自发 产生过程。以十二烷基硫酸钠作为表面活性剂的实验表明：在十二烷基硫酸钠 浓度一定的条件下，Valdecoxib 的溶解度随着温度升高而增大；在温度一定的 条件下，Valdecoxib 的溶解度随着十二烷基硫酸钠的浓度的增加而近似线性提 高。 丙三醇、丙二醇及聚乙二醇 400 三种助溶剂参与下，在 25、30
4、和 35时，Valdecoxib 溶解度随着在水中助溶剂的浓度的增加而增大。 Valdecoxib 在聚乙二醇 400+水混合体系中比在丙三醇+水、丙二醇+水混合体系 中的溶解度高。在 25、30和 35温度条件下，三种助溶剂的增溶力分别为： 1.1、1.5 和 1.8 倍；2.6、2.8 和 2.9 倍；3.0、3.5 和 3.9 倍。 四种亲水性 有机物(PEG4000，PEG6000、PEG8000 和 PEG10000)增溶实验研究表明，对于同 一种 PEG，Valdecoxib 溶解度随着二元混合体系中 PEG 的浓度的增加而增大， 且随着二元混合体系的温度的升高而增大。PEG 的分
5、子量高低影响 Valdecoxib 的增溶作用，在所有实验的 PEG 中，PEG4000 比 PEG6000、PEG8000 以及 PEG10000 显示了较强的增溶潜力。在 25、30和 35温度条件下，所有的 PEG+水混合体系的Gotr 均为负值，说明：PEG 对 Valdecoxib 的增溶作用为自 发产生的过程。在 PEG4000+水混合体系的Gotr 比其它 PEG+水混合体系下降 了更大的程度，说明：PEG4000+水混合体系比其它 PEG+水混合体系增溶作用进 行得更加顺利。 在 25、30 和 35时，研究 Rofecoxib 在亲水性有机物(甘 露醇、PVP K30、尿素、
6、PEG4000 和 PEG6000)+水混合体系中的溶解性。除甘露 醇外，其它所有的亲水性有机物对 Rofecoxib 的溶解度都有提高作用，且随着 亲水性有机物的浓度的增加，其溶解度增大；随着二元混合体系温度的升高， Rofecoxib 的溶解度增大。在所有实验的亲水性有机物中，尿素比其它基质显 示了更高的增溶潜力。所有混合体系的Gotr 均为负值，说明：Rofecoxib 增 溶作用自发产生的属性。尿素+水混合体系中的Gotr 比其它基质+水混合体系降低程度更大，说明前者比后者增溶作用进行得更加顺利。 在 25、30 和 35时，Rofecoxib 的溶解度随着助溶剂(丙三醇、丙二醇、乙醇
7、)和表面活性 剂(Span20、Tween80、十二烷基硫酸钠)浓度的增加而增大。Rofecoxib 在乙醇 +水混合体系中比在丙三醇+水、丙二醇+水混合体系中的溶解度高。在 25、30 和 35时，丙三醇、丙二醇和乙醇的增溶力分别为：0.81、0.87 和 0.88；2.2、2.3 和 2.4；3.4、3.6 和 3.8。对于表面活性剂来说，在 25、30 和 35时，十二烷基硫酸钠比 Span20 和 Tween80 显示了更好的增溶效果。 在水中的溶解度和溶解速率是药物的重要特性，其影响药物释放、输送以及在 胃肠道的吸收速度。SDs 技术可以使药物的微粒减小到接近分子水平，并可以 使药物
8、从晶体转变成或局部地变为无定形态，或者局部地增加药物的饱和溶解 度。溶解性差药物的 SDs 研究，为开发口服和局部用药的组方提供必要的理论 基础。 采用熔融法制备 Valdecoxib+PEG 的 SDs 实验表明：利用 PEG4000 制 备的 Valdecoxib 的 SDs，可以提高药物的溶解速率，其溶解速率随 SDs 中的 PEG4000 的浓度的增加而增加。FTIR 显示：SDs 中的药物稳定，药物与 PEG 之 间没有发生明确的化学反应。DSC 和 XRD 谱图说明：SDs 中的 Valdecoxib 呈无 定形态。SEM 图显示了 Valdecoxib、SDs 和 valdeco
9、xib-PEG4000 的物理混合物 表面结构以及表面的细微变化。 通过制备 Rofecoxib+尿素的 SDs，可以提高 药物的溶解速率，并随着 SDs 中的尿素浓度的增加而增加。实验结果表明：SDs 以及 Rofecoxib+尿素的物理混合物中的 Rofecoxib 的平均溶出时间(MDT)都减 少。红外光谱研究表明，SDs 中的药物稳定性好，且没有与尿素发生化学反应。 DSC 和 XRD 表明：Rofecoxib 在 SDs 中呈无定形态。扫描电镜表征了 Rofecoxib、SDs 和 Rofecoxib+尿素物理混合物表面形态及其表面的细微变化。 Rofecoxib+PEG4000 制
10、备的 SDs 实验表明：随着 SDs 中 PEG4000 的浓度的增加， Rofecoxib 的溶解速率提高，其 MDT 明显减少。FTIR 证实：SDs 中的 Rofecoxib 是稳定的，两者之间没有发生明确的化学反应。DSC 和 XRD 分析表明：SDs 中的 Rofecoxib 呈无定形态。SEM 图对比显示：SDs 表面发生了明确的细微变化。以 具有较高药物溶解速率的 SDs(Rofecoxib：PEG4000=1：10)为材料，采用直接 压榨法制备 Rofecoxib 药片，药片硬度为 8.1Kp。在相同剂量下，基于 SDs 制 备的药片与常规药片相比，具有溶解速率高、产生抗炎作用
11、快等优点。从而证 实 Rofecoxib+PEG4000 制备的 SDs 是一种效果好的药物载体。 随着新的 NSAIDs 不断问世，也出现了不少半衰期短、副作用大的治疗药物。研究此类药 物的控/缓释剂型成为当务之急。药物的控/缓释剂型比传统的剂型显示出更多 的优点。在所有报道的控/缓释剂型中，由于微囊化技术和纳米胶囊技术自身的 优良特性，此两项技术占据了研究主流。 载有对乙酰氨基酚的壳聚糖微球实 验表明：交联的壳聚糖微球的平均直径为 3.8-4.2m，包封率为 96.3- 98.7。壳聚糖微球呈规则球体，表面光滑。药物的结晶性和交联剂类型影响 微球的表面形态。根据零级释放模型、一级释放模型、
12、Higuchi 模型、 Korsmeyer 模型和 Kopcha 模型进行实验分析，确定最适合的动力学模型是 Higuchi 动力学模型。实验同时表明载药壳聚糖缓释微球药物释放遵从斐克扩 散定律(Fick#39;s law of diffusion)。 以甜薯淀粉为壁材、双氯酚 酸钠为芯材制备的淀粉载药微球实验表明：载药微球的平均直径随着淀粉浓度 的增加而略微增大，微球的平均直径为 10.3-13.1m。随着淀粉浓度的变化微 球的收率没有太大变化，保持在 65.270.1之间。微球的载药效率随着淀粉 浓度的增加而略微减小，分别为：77.4、72.3和 68.5。在一定时间内，微球的药物释放累积
13、量随着淀粉浓度的增加或载药量的增加而减少。甜薯淀粉 载药微球最合适的动力学模型是 Higuchi 动力学模型，微球药物释放遵从斐克 扩散定律(Fick#39;s law of diffusion)。正文内容正文内容非甾体类抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)又称 为解热镇痛抗炎药，是目前应用最广泛的治疗药物之一。随着大量新的 NSAIDs 问世，出现了许多溶解性差的药物(如：Valdecoxib 和 Rofecoxib)，给口服、 注射以及局部用药的组方设计带来了很大的挑战。对溶解性差的药物的助溶研 究，成为当今药物组方研究领域的热
14、点。为了选择一种合适的介质增加药物的 溶解度，在多种增溶剂(助溶剂、表面活性剂及亲水性有机物)中对其溶解性进 行了系统的研究，为开发含有 Valdecoxib 和 Rofecoxib 的口服、注射及局部用 药的组方提供必要的理论基础。 乙醇是一种效果较好的助溶剂；十二烷基硫 酸钠是一种效果较好的表面活性剂，二者都可以显著提高 Valdecoxib 在水中的 溶解度。在乙醇浓度一定的条件下，Valdecoxib 的溶解度随着温度升高而增大； 在温度一定的条件下，乙醇浓度在 0-80范围内，Valdecoxib 的溶解度随着乙 醇浓度的增加而增大；而在乙醇浓度 80-100范围内，Valdecox
15、ib 的溶解度 随着乙醇浓度的增加而减小。在所有乙醇浓度和不同温度条件下的吉布斯自由 能变(Gotr)均为负值，表明：乙醇对 Valdecoxib 的增溶作用为自发产生过程。 以十二烷基硫酸钠作为表面活性剂的实验表明：在十二烷基硫酸钠浓度一定的 条件下，Valdeco特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换 码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。“垐垯櫃换烫梯葺铑? endstream endobj 2x 滌?U閩 AZ箾 FTP鈦 X 飼?狛P?燚?琯嫼 b?袍
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