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1、普通外科专业毕业论文普通外科专业毕业论文 精品论文精品论文 Sema6DSema6D 与受体与受体 PlexinA1PlexinA1 在在胃癌中的表达及其临床病理意义的研究胃癌中的表达及其临床病理意义的研究关键词：关键词：Sema6DmRNASema6DmRNA 蛋白表达蛋白表达 PlexinA1PlexinA1 功能功能 临床病理临床病理 原发性胃癌原发性胃癌 癌组织癌组织摘要：原发性胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率高达 25.53/10 万， 占恶性肿瘤全部死亡的 23.93，引起患者死亡的主要原因是胃癌的侵袭与转 移.恶性肿瘤的侵袭、转移与肿瘤性血管生成和肿瘤细胞增殖密切相关。在
2、过去 的十年来，一系列的基因和功能研究发现了一群蛋白质分子，被命名为 Semaphorin 蛋白超家族，在神经系统形成、胚胎发生、血管生成、免疫反应和 肿瘤发生发展中发挥着重要作用.Sema6D 是新近发现的调节神经系统发生发展 的新基因，其通过不同的剪接，分为五个亚型：Sema6Ds、Sema6D-1、sema6D- 2、Sema6D-3 和 Sema6D-4。Sema6D 参与神经系统的发生发展，与轴突形成有着 密切关系。众所周知，神经系统与血管系统有着极其相似的解剖结构：(1)都形 成复杂而又精密的分支网络样结构；(2)神经血管总是伴行生长；(3)动脉-静脉 运输氧分和排除 CO2 等废
3、物的职能化与神经系统传入-传出神经传递传入和传出 信号相对应；(4)血管系统和神经系统都有两种细胞组成：内皮细胞/外周细胞、 神经元/胶质细胞，所以推测神经系统的形成与血管生成存在着相似的分子调控 机制.关于 Sema6D 在血管生成机制方面的调节作用，Toshihiko 等人研究报道， 在胚胎发育过程中，Sema6D 通过与不同的受体结合，可诱导或抑制心脏不同部 位的上皮细胞的迁移，从而在胚胎心血管的形态发生中发挥重要作用。 Semaphorin 通过与不同的受体或受体复合物结合发挥不同的生物学效应，而且 不同类型的 Semaphorin 对特定的受体有较高的亲和力，目前认为 PlexinA
4、l 是 Sema6D 的主要受体。然而，目前对 Sema6D 及其受体 PlexinAl 功能及作用机制 了解甚少，尤其在肿瘤方面的研究少见报道，所以研究 Sema6D 及其受体 plexinAl 在胃癌及其正常黏膜表达及其它们在胃癌血管生成和肿瘤细胞增殖方 面的作用，对胃癌发生发展机制的研究有着极其重要的作用。 本研究亦通过 RT-PCR、Western Blotting 检测 20 例胃癌患者的癌组织及相应胃切缘正常胃 黏膜 Sema6D 及其受体 PlexinAl 的 mRNA 和蛋白表达；免疫组织化学方法检测 50 例胃癌组织和 20 例胃正常黏膜中 Sema6D、PlexinAl、肿
5、瘤细胞增殖指数 (Ki-67)和第因子(微血管密度 MVD)的表达。结果显示：胃癌组织中的 Sema6DmRNA 和蛋白的表达明显高于胃正常黏膜 (0.240.06vs0.190.07，P=0.0130.05，和 0.450.16vs0.290.08，P=0.00010.01)；同时 PlexinAlmRNA 和蛋白的表 达亦明显高于胃正常黏膜(0.710.37vs0.600.25，P=0.02990.05，和 0.470.16vs0.210.08，P=0.00000.01)。免疫组化示：Sema6D 在胃正常 黏膜和胃癌阳性表达率分别为 25和 56，二者相比同样具有显著性差异 (P0.05
6、)；而 PlexinAl 在胃正常黏膜和胃癌阳性表达率分别为 25和 52， 二者相比也具有显著性差异(P0.05).Sema6D mRNA 和蛋白在胃癌和相应的正 常黏膜中表达的比值与肿瘤细胞增殖指数(Ki67)呈明显的相关性，随着 Sema6D mRNA 和蛋白表达的增强肿瘤组中的肿瘤细胞增殖指数也增高 (r=0.6258，P=0.0030.01 和 r=0.5996，P=0.0050.01).Sema6D 阳性表达的 胃癌组织中的肿瘤细胞增殖指数(572.50112.12)明显高于 Sema6D 阴性表达的肿瘤细胞增殖指数(340.82103.07)(P0.01)。Sema6D mRNA
7、 和蛋白在胃癌和 相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的微血管密度(MVD)同样呈明显的相 关性(r=0.6367，P=0.0030.01 和 r=0.5759，P=0.0080.01)。Sema6D 阳性 表达的胃癌组织中的 MVD(25.183.57)明显高于 Sema6D 阴性表达的 MVD(18.971.47)(P0.01).PlexinAl mRNA 和蛋白在胃癌和相应的正常黏膜 中表达的比值与肿瘤组织中的肿瘤细胞增殖指数呈明显的相关性，随着 PlexinAlmRNA 和蛋白表达的增强肿瘤组中的肿瘤细胞增殖指数也增高 (r=0.5420，P=0.0140.05 和 r=0.5024
8、，P=0.0240.05).PlexinAl 阳性表达 的胃癌组织中的肿瘤细胞增殖指数(567.69125.61)明显高于 PlexinAl 阴性表 达的肿瘤细胞增殖指数(369.58116.88)(P0.01).PlexinAl mRNA 和蛋白在 胃癌和相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的微血管密度(MVD)呈明显的 相关性，随着 PlexinAlmRNA 和蛋白表达的增强肿瘤组中的微血管密度(MVD)也 增高(r=0.8736，P=0.0000.01 和 r=0.7286，P=0.0000.01).PlexinAl 阳性 表达的胃癌组织中的 MVD(25.253.93)明显高于 Pl
9、exinAl 阴性表达的 MVD(19.561.75，P0.01)。 因此我们可以得出结论：Sema6D 及其受体 PlexinAl 在胃癌中的表达明显高于胃正常胃黏膜，在胃癌的发生发展中发挥重 要作用，与促进肿瘤细胞增殖和调节血管生成有关，通过促进胃癌组织血管生 成和肿瘤细胞增殖而促进肿瘤生长、浸润和转移.本研究从一个全新的角度，首 次报道 Sema6D 及其受体 PlexinAl 在胃癌中的表达情况及其临床病理意义，为 深入探讨胃癌的发生发展机制奠定了基础，同时为胃癌的治疗研究提供一个崭 新的思路。正文内容正文内容原发性胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率高达 25.53/10 万，占
10、 恶性肿瘤全部死亡的 23.93，引起患者死亡的主要原因是胃癌的侵袭与转移. 恶性肿瘤的侵袭、转移与肿瘤性血管生成和肿瘤细胞增殖密切相关。在过去的 十年来，一系列的基因和功能研究发现了一群蛋白质分子，被命名为 Semaphorin 蛋白超家族，在神经系统形成、胚胎发生、血管生成、免疫反应和 肿瘤发生发展中发挥着重要作用.Sema6D 是新近发现的调节神经系统发生发展 的新基因，其通过不同的剪接，分为五个亚型：Sema6Ds、Sema6D-1、sema6D- 2、Sema6D-3 和 Sema6D-4。Sema6D 参与神经系统的发生发展，与轴突形成有着 密切关系。众所周知，神经系统与血管系统有
11、着极其相似的解剖结构：(1)都形 成复杂而又精密的分支网络样结构；(2)神经血管总是伴行生长；(3)动脉-静脉 运输氧分和排除 CO2 等废物的职能化与神经系统传入-传出神经传递传入和传出 信号相对应；(4)血管系统和神经系统都有两种细胞组成：内皮细胞/外周细胞、 神经元/胶质细胞，所以推测神经系统的形成与血管生成存在着相似的分子调控 机制.关于 Sema6D 在血管生成机制方面的调节作用，Toshihiko 等人研究报道， 在胚胎发育过程中，Sema6D 通过与不同的受体结合，可诱导或抑制心脏不同部 位的上皮细胞的迁移，从而在胚胎心血管的形态发生中发挥重要作用。 Semaphorin 通过与
12、不同的受体或受体复合物结合发挥不同的生物学效应，而且 不同类型的 Semaphorin 对特定的受体有较高的亲和力，目前认为 PlexinAl 是 Sema6D 的主要受体。然而，目前对 Sema6D 及其受体 PlexinAl 功能及作用机制 了解甚少，尤其在肿瘤方面的研究少见报道，所以研究 Sema6D 及其受体 plexinAl 在胃癌及其正常黏膜表达及其它们在胃癌血管生成和肿瘤细胞增殖方 面的作用，对胃癌发生发展机制的研究有着极其重要的作用。 本研究亦通过 RT-PCR、Western Blotting 检测 20 例胃癌患者的癌组织及相应胃切缘正常胃 黏膜 Sema6D 及其受体 P
13、lexinAl 的 mRNA 和蛋白表达；免疫组织化学方法检测 50 例胃癌组织和 20 例胃正常黏膜中 Sema6D、PlexinAl、肿瘤细胞增殖指数 (Ki-67)和第因子(微血管密度 MVD)的表达。结果显示：胃癌组织中的 Sema6DmRNA 和蛋白的表达明显高于胃正常黏膜 (0.240.06vs0.190.07，P=0.0130.05，和 0.450.16vs0.290.08，P=0.00010.01)；同时 PlexinAlmRNA 和蛋白的表 达亦明显高于胃正常黏膜(0.710.37vs0.600.25，P=0.02990.05，和 0.470.16vs0.210.08，P=0
14、.00000.01)。免疫组化示：Sema6D 在胃正常 黏膜和胃癌阳性表达率分别为 25和 56，二者相比同样具有显著性差异 (P0.05)；而 PlexinAl 在胃正常黏膜和胃癌阳性表达率分别为 25和 52， 二者相比也具有显著性差异(P0.05).Sema6D mRNA 和蛋白在胃癌和相应的正 常黏膜中表达的比值与肿瘤细胞增殖指数(Ki67)呈明显的相关性，随着 Sema6D mRNA 和蛋白表达的增强肿瘤组中的肿瘤细胞增殖指数也增高 (r=0.6258，P=0.0030.01 和 r=0.5996，P=0.0050.01).Sema6D 阳性表达的 胃癌组织中的肿瘤细胞增殖指数(5
15、72.50112.12)明显高于 Sema6D 阴性表达的 肿瘤细胞增殖指数(340.82103.07)(P0.01)。Sema6D mRNA 和蛋白在胃癌和 相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的微血管密度(MVD)同样呈明显的相 关性(r=0.6367，P=0.0030.01 和 r=0.5759，P=0.0080.01)。Sema6D 阳性 表达的胃癌组织中的 MVD(25.183.57)明显高于 Sema6D 阴性表达的MVD(18.971.47)(P0.01).PlexinAl mRNA 和蛋白在胃癌和相应的正常黏膜 中表达的比值与肿瘤组织中的肿瘤细胞增殖指数呈明显的相关性，随着
16、PlexinAlmRNA 和蛋白表达的增强肿瘤组中的肿瘤细胞增殖指数也增高 (r=0.5420，P=0.0140.05 和 r=0.5024，P=0.0240.05).PlexinAl 阳性表达 的胃癌组织中的肿瘤细胞增殖指数(567.69125.61)明显高于 PlexinAl 阴性表 达的肿瘤细胞增殖指数(369.58116.88)(P0.01).PlexinAl mRNA 和蛋白在 胃癌和相应的正常黏膜中表达的比值与肿瘤组织中的微血管密度(MVD)呈明显的 相关性，随着 PlexinAlmRNA 和蛋白表达的增强肿瘤组中的微血管密度(MVD)也 增高(r=0.8736，P=0.0000.01 和 r=0.7286，P=0.0000.01).PlexinAl 阳性 表达的胃癌组织中的 MVD(25.253.93)明显高于 PlexinAl 阴性表达的 MVD(19.561.75
