抗凝血药和促凝血药

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1、Review1.How do induce their antianginal effects nitrates and nitrites？2.Which kinds of drugs are there in antianginal agents？(to give one to two drugs name for each kind of drugs)3.Which good qualities are there if nitrates are used combining with -R blockers？Chapter 29Chapter 29 Drugs Acting on the

2、 Blood and Hematopoietic SystemThe Department of Pharmacology 辛志伟Section. 1 Anticoagulants Section 2CoagulantsPurpose and RequirementTo be master：effects, uses and adverse effects of haperin and Vitamin K. To be familiar with：the link and mechanism of action of coagulants and anticoagulants used usu

3、ally. To be known：the feature and use of other coagulants and anticoagulants. Professional terms：肝素 heparin； 华法令 warfain维生素K vitamin K； 尿激酶 urokinase Section 1 anticoagulants. Introduction1. The physiolgical stopping bleeding process血管收缩；血小板粘附与聚集；内 、外源性凝血系统的启动2.coagulant and anticoagulant system1) 组

4、成：凝血系统：全部凝血因子抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统2)关系：相辅相成，对立统一。Fig.Anticoagulants 23. The classification of anticoagulants1)影响凝血过程药；2)促纤维蛋白溶解药3)抗血小板药. Drugs used frequently1. 影响凝血过程药Heparin (肝素)【source】 最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、 牛的肺中提取。Anticoagulants 3【Chemistry】 为具强酸性的黏多糖硫酸酯， 分子量530kDa，平均12kDa。【pharmacokinetics】Absorption：口服不

5、吸收，只宜静注。Distribution：60%分布于血管内皮，很少到血 管外。Elimination：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝 素酶分解后经肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2 随用量增加而延长。Anticoagulants 4【pharmacological effects】1) 抗凝血作用Mechanism of action：To activate AT-to inhibit or inactivate a 、a、a、a、aFeature：强；快；体内、外均有效2) 其他作用：调血脂：促血管内皮释放脂蛋 白酯酶促进血中乳糜微粒和VLDL水解；抗 炎：抑制炎性介质活性和炎性细胞活动；

6、抗 血管内膜增生：抑制血管平滑肌增生；抑制 血小板聚集：与抑制凝血酶有关。Fig.Anticoagulants 5 【clinical use】 体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。 体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透 析等。【adverse effects】1)出血：注意观察病人，控制剂量，监测凝血 时间及部分凝血酶时间，必要时用魚精蛋白解 救(11.5mg魚精蛋白可中和100u肝素)。2)血小板减少：与其促进PF4释放并与之结合后 引起免疫反应有关。停药可恢复。Anticoagulants 63)其他：偶致过敏；久用可致骨质疏松； 可致早产及死胎，孕妇忌用。【contraindi

7、cations】过敏、有出血倾向、严重高血压、血小板 减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心内 膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。【drug interaction】 忌与碱性药合用；忌与硝酸甘油同时静注。2) 与其他有抗凝作用的药(非甾体抗炎药、双嘧 达莫、右旋糖酐等)合用，易致出血。Anticoagulants 73) 与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血 。4) 与降血糖药(胰岛素、磺酰脲类)合用可致低血 糖。5) 与ACEI合用可致高血钾。Low molecular weight heparin, LMWH(低分子量肝素)【source and property】肝素经酶或化学降解而得。

8、分子量醋硝 香豆素双香豆素(慢而不规则)。Distribution：血浆蛋白结合率高(99%)Elimination：华法令与双香豆素主经肝代谢后 随尿排泄；醋硝香豆素主以原形经肾排泄。【pharmacological effects】Mechanism of action：Fig.Anticoagulants 10抑制过氧化物还原酶抑制肝合成有活性 的凝血因子、。Feature： 口服有效；作用慢而持久； 仅体内抗凝【clinical use】体内抗凝：病急者可与肝素同时用，待本类药显效后，撤掉肝素。【adverse effects】1)出血：需控制凝血酶原时间为1824s，必要时静注大量V

9、it.K或输鲜血。Anticoagulants 11 2) 华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋 白的-羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用 。3) 罕见“华法令诱导的皮肤坏死”：多发生于用 药后37天。【drug interaction】1)阿司匹林、保泰松等血浆蛋白强结合型药， 可使本类药游离型药物浓度增加，作用增强。2) 维生素K缺乏时，本类药物作用增强。3)肝病时，凝血因子合成减少，本类药作用增 强。Anticoagulants 124) 药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 等)，可加速本类药代谢，降低其作用。【drugs used frequently】双香豆素(dicouma

10、rol)；华法令(warfarin, 苄丙酮香豆素)；醋硝香豆素(acenocoumarol, 新抗凝)Sodium Citrate (枸橼酸钠)【pharmacological effects】Mechanism of action：络合Ca2+Tab.Anticoagulants 13Feature： 仅适于体外抗凝；价廉【clinical use】体外抗凝：保存血液、保存抗凝血标本【adverse effects】 低血钙：每输入1000ml库存血，应加5%氯 化钙或10%葡萄糖酸钙10ml。2.促纤维蛋白溶解药 (fibrinolytics)【pharmacological effec

11、ts】溶解新鲜血栓。Anticoagulants 14Mechanism of action：直接或间接激活纤溶酶纤维蛋白溶解Feature： 既溶栓又抗凝；易溶新鲜血栓； 易致出血【clinical use】急性血栓栓塞性疾病(用药越早效果越好)。【drugs used frequently】3. 抗血小板药Basic effects：抑制血小板黏附、聚集与释放 Tab.Anticoagulants 15Feature：较少引起出血。Clinical use：预防因血小板激活引起的血栓形成 。Drugs used frequently and Classification： 抑制血小板代谢药

12、 抑制ADP介导的血小板活化药 凝血酶抑制药 血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药Tab.Tab.Section 2 Coagulants. Classification1.促有活性的凝血因子生成药：维生素K2.凝血酶3.抗纤溶药：氨甲苯酸、氨甲环酸4.缩血管药：NA、AD、垂体后叶素5.促血小板生成药：酚磺乙胺. Drugs used frequentlyCoagulants 21.促有活性的凝血因子生成药Vitamin K (维生素 K)【source and property】天然品(脂溶性)：K1(植物)、K2(动物及微生物)合成品(水溶性)：K3、K4【pharmacological ef

13、fects】促进肝合成有活性的凝血因子、 、抗凝血蛋白C及S促进凝血Mechanism of action：Fig.Coagulants 3 【clinical use】各种维生素K缺乏引起的出血(胆道阻塞、 胆瘘、慢性腹泻、新生儿或早产儿出血、香豆 素类及水杨酸类药物诱发的出血、久用广谱抗 生素引起的出血)。【adverse effects】K1：静注过快可致面部潮红、出汗、血压下降 、甚至虚脱，主张肌注。K3、K4：常致恶心、呕吐等胃肠反应；大量可 致新生儿、早产儿及G6PD缺乏者发生急性溶血 ，诱发或加重黄疸。新生儿、早产儿禁用。Coagulants 42. 凝血酶 (thrombin)

14、【Source】 猪、牛血【pharmacological effects】1) 促纤维蛋白原转化为纤维蛋白止血2) 促上皮细胞有丝分裂促创伤愈合【clinical use】各种小血管、毛细血管及实质脏器出血； 创面出血。【adverse effects】过敏Coagulants 53. 抗纤溶药【pharmacological effects】竞争性抑制纤溶酶原激活因子抑制纤溶 酶原转化为纤溶酶抑制纤维蛋白溶解止血【clinical use】各种纤溶亢进性出血(含纤溶酶原激活因子 多的组织或器官，如子宫、卵巢、前列腺、甲 状腺、肾上腺、肺、肝、胰等出血；DIC晚期) 。【adverse ef

15、fects】过量致血栓形成。Coagulants 6【drugs used usually】4.促血小板生成药Etamsylate(酚磺乙胺,止血敏, 止血定, 羟苯磺乙胺)【pharmacological effects】 促血小板生成 降低毛细血管通透性【clinical use】血小板减少或毛细血管透性增加引起的出血 。Tab.Coagulants 7【adverse effects】仅偶见过敏。5. 缩血管药【pharmacological effects】收缩血管止血【clinical use】血管破裂性出血。【drugs used usually】Tab.一、抗凝血药：为一类能抑制

16、血液凝固的药物 。临床上主要用于治疗血栓栓塞性疾病。肝素及低分子量肝素(体内外)影响凝血过程药 香豆素类(体内)枸橼酸钠(体外)促纤维蛋白溶解药 (溶栓)抑制血小板代谢药1. 抗血小板药 抑制ADP介导的血小板活 化药2. 凝血酶抑制药3. 血小板膜GPb/a受体 阻断药SummarySummary 2二、促凝血药 (止血药)：为一类能促进生理止血 过程，制止出血的药物促凝血因子生成药(Vit. K)：Vit. K缺乏出血凝血酶：小血管、毛细血管及实质脏器出血抗纤溶药(氨甲苯酸, 氨甲环酸)：纤溶亢进出血促血小板生成药(酚磺乙胺)：血小板减少或毛细血管透性增加性出血。缩血管药(NA、AD、垂体后叶素)：血管破裂 性出血Que