《巨和粒血液科最新幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《巨和粒血液科最新幻灯片（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、重组人白介素11在血小板减少 领域的临床研究进展齐鲁制药有限公司 于海玲2013年6月25日血小板减少症病因血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板 减少症按病因分为：血小板破坏与消耗增加：免疫性血小板减少症（ITP）弥散性血管内凝血（DIC）肝素诱发的血小板减少症（HIT）其他药物诱发血小板减少症血小板生成减少AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染血小板分布异常：脾亢阮长耿. 血小板减少症的研究进展. 第八次全国血液学学术会议论文汇编;2004年 血小板减少症的治疗病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等血小板输注：2007-2009年美国ASH有关血小板输注： 预防性血小板输注的阈值
2、为患者血小板计数10109/L。化疗 、骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综 合征)引起的血小板减少 治疗性血小板输注仅推荐用于有严重出血或预期有侵入性的 介入操作时 -脑部手术时要求血小板计数不低于100109/L-其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50 100109/L水平血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化，如白介素-11其他IL-1 IL-3 IL-6 白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒） 血小板生成素（rHuTPO，特比澳） 罗米司亭（Romiplostim，Nplate ） 艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta） 巨核细胞生长因
3、子（MGDF） 5-HT血小板生长因子FDA仅批准3个产品上市特比澳 产生中和性抗体，与内源性TPO交叉反应 III期临床对74例患者在治疗周期接受了抗体动态检测，3例患者 （4%）于给药后第21天和第28天的血清中检测出低滴度（1:5 ）中和抗体 诱导血小板活化，引起高凝倾向 使用TPO后，患者血小板数量增加、凝血活性增强、血小板功 能改变。Fanucchi等已连续报道了数例使用rhTPO发生深静脉 血栓，高凝状态患者禁用 骨髓网状纤维增生特比澳说明书白介素-11多效性细胞因子选择巨和粒的理由： 升高血小板，延缓骨髓脂肪化进程、无血栓、无中 和抗体风险血小板生成促进因子在巨核系血小板 生成各
4、阶段的作用图武警上海市总队医院, 重组人促血小板生成素与重组人白细胞介素-11 治疗肿瘤患者血小板减 少症的疗效比较, 实用肿瘤杂志2010年第25卷第3期rhTPO、rhIL-11这两种因子增加血小板作用的靶细胞不同rhTPO组血小板开始恢复时间略早于rhIL-11组，但巨和粒停药后血小板数更 稳定，两组在血小板减少持续时间没有显著差异提示二者总体升血小板效果无差异rhIL-11剂量耐受性试验 16例乳腺癌患者入组，接受大剂量 化疗 rhIL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越 高，疗效越好（p0.05沈志祥, 等. 重组人白细胞介素-11对急性白血病患者诱导化疗后血 小板恢复的影响. 中华血液学
5、杂志, 2006, 3 (27): 190-192.重组人白介素-11对急性髓性白血病巩固化疗血小板 输注的随机、对照、双盲II/III期多中心临床试验急性髓性白血病患者首个 完全缓解后行巩固化疗后 （n=73）安慰剂（n=37）试验组 rhIL-11（n=36）1:1随 机 研究终点： 评估白介素-11对血小板输注依赖性的影响Kensuke Usuki, at el. A Multicenter Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Late Phase II/IIIStudy of Recombinant Human Interleuki
6、n 11 in Acute Myelogenous Leukemia. International Journal of HEMATOLOGY, 2007;85:59-69.化疗后24小时内rhIL-11皮下注射，连 用14d化疗方案为BHAC-EDM或MA方案研究结果Kensuke Usuki, at el. A Multicenter Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Late Phase II/IIIStudy of Recombinant Human Interleukin 11 in Acute Myelogenous Leuk
7、emia. International Journal of HEMATOLOGY, 2007;85:59-69.组别50 g/kg GroupPlacebo GroupP血小板输注（次 ）3.01.76 times3.92.35 times0.049感染性发热 （次 ）66.7%89.2%0.018口腔炎2.8%21.6%0.0012 白介素-11能够降低血小板输注的依赖性，减少化疗所致 感染的发生率Disease-free survival and Overall survival中位随访至第14.5个月，试验组中位DFS 为12.0个月 (95% CI, 8.0-16.0个月），安 慰剂
8、组 DFS为12.0个月(95% CI, 8.0-14.0 个月) ，P =0.96，提示白介素-11不能显著 延长DFSKensuke Usuki, at el. A Multicenter Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Late Phase II/IIIStudy of Recombinant Human Interleukin 11 in Acute Myelogenous Leukemia. International Journal of HEMATOLOGY, 2007;85:59-69.试验组中位生存期为15个月（95%
9、 CI, 11.0- 19.0 个月)，安慰剂组为 15.0个月 (95% CI, 10.0-18.0个月), P =0.60，提示白介素-11不 能显著延长OS巨和粒治疗ITPITP诊治中国专家共识修订版流程图病史、查体、血常规、血涂片、X线胸片、B超、风湿系列、 APA、HIV/HCV、抗甲状腺抗体、骨髓等ITP紧急治疗：血小板输注、 IVIg、大剂量激素、Fa 观察BPC30109/LBPC10109/L无出血严重出血或存在出血风险一线治疗：糖皮质激素（HD-Dex 或泼尼松）或IVIg二线治疗：硫唑嘌呤（Azathioprine）环孢素（Cyclosporin A）达那咗（Danazo
10、l）抗CD20单克隆抗体（Rituximab）脾切除（Splenctomy）促血小板生成药物长春碱类（Vinca alkaloids ) 非常规治疗：环磷酰胺（Cyclophosphamide）联合化疗（Combination chemotherapy）霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil）干细胞移植（ HSCT ）BPC30109/L，无出血BPC30109/L，有出血诊断再评估 骨髓、MAIPA观察BPC30109/L，有出血BPC30109/L，无出血BPC30109/L，有出血BPC10109/L，无出血观察白介素-11治疗慢性难治性特发性 血小板减少性紫癜的临床观察陈
11、曙平, 陈方平, 等. 重组人白细胞介素-11治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜的 临床观察.中国医学工程, 2006; 14 (4): 417-418.经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗 或切脾无效的慢性难治性ITP 患者（n=32）IL-11 50g/kgd, SC, 14d 。 若血小板达正常或者明显 副反应，未达14 d停药 研究终点：疗效和安全性 患者基线特征： 男20例，女12例 年龄2367岁，中位数45岁 疗程6个月 经正规糖皮质激素和免疫抑制剂(长春新碱，大剂量静脉用丙种球蛋白 )治疗或者切脾无效研究结果血小板计数的动态变化陈曙平, 陈方平, 等. 重组人白细胞介素-11治疗慢性
12、难治性特发性血 小板减少性紫癜的临床观察.中国医学工程, 2006; 14 (4): 417-418.15.338.652.666.5p50x109/L）60.5%完全有效率 （血小板计数 100 x 109/L）39.5%中位起效时间35天中位随访18月（3-49）55%(16/29)复发，14例需要进一步治疗Francesco Zaja , etal. Eur J Haematol. 2010;85(4):329-34 结论：低剂量rituximab 治疗ITP的疗效与标准剂量rituximab的疗效相似，但起效稍慢IL-11+小剂量Rituximab，一种新的解决方案？立题依据利妥昔单抗
13、可以去除B细胞，相当于药物切脾，rhIL-11可 以促进血小板生成，机制上二者互补；从作用的时间窗上看，利妥昔单抗起效慢，起效时间约 为35天，起效前血小板很低，出血风险较大。采用rhIL- 11治疗，起效非常快，使用后相当一部分患者血小板很 快就有反应，所以作用时间窗上也是互补的；2个药物作用机制互补，作用时间窗互补，因此，rhIL-11 联合利妥昔单抗可能克服利妥西单抗起效缓慢缺憾，规避 出血风险，成为潜在的合理用药选择重组人白介素-11（rhIL-11）联合小剂量 利妥昔单抗治疗激素无效/复发原发免疫性 血小板减少（ITP）的多中心临床研究（INCRITOP，ClinicalTrials
14、.gov Identifier: NCT01317966）序号研究单单位负责负责 人（按音序）入组组病例（例）已完成Ongoing1山东东大学齐鲁齐鲁 医院侯 明882北京朝阳医院陈陈文明113苏苏北人民医院顾顾 健3214北京大学人民医院江 滨滨3215北京大学第三医院克晓晓燕06第三军军医大学新桥桥医院孔佩艳艳 张张 曦07中山大学第一附属医院李 娟118天津医科大学总总医院邵宗鸿鸿132119临临沂市人民医院孙孙桂珍2210 烟台毓璜顶顶医院王笑蕾1111 山东东省立医院王 欣2212 上海市第一人民医院王 椿013 江苏苏省血液研究所吴德沛2214 山东东省中医院徐瑞荣32115 青岛
15、岛大学医学院附属医院赵赵洪国016 浙江省中医院周郁鸿鸿4417 浙江大学第二医院张晓红张晓红04428162011年1月13日召开启动会研究结果目前共入组44例患者，已完成治疗共28例患者，正在接 受治疗的共16例患者25例患者可评估疗效，CR 11例，R 9例，NR 5例，总 有效率80%缓缓解率CRRNRRR病例数119580%患者的一般临床资料性别男12例、女13例年龄（中位数 ）43y（16y-67y）血小板数值动态变化及中位数起效时间中位起效时间D11患者编号CR1CR2CR3CR4CR5CR6CR7CR8CR9CR10CR11起效时间D11D4D4D7D11D4D7D14D7D1
16、4D11患者编号CR12CR13CR14R1R2R3R4R5R6R7R8起效时间 D22D7D7D11D22D11D11D11D4D4D18疗效维持时间（中位数）CR组：7个月（40天-11个月）R组：83天（2个月-9个月）总疗效维持时间：5个月（40天-11个月）疗效维持15例PLT30109/L，其中11例超过100109/L5例复发：2例达到CR后分别维持了40天和2个月复发，其中1例患者复发后行脾切除术，再次达到CR，且维持至今；3例达到R后分别维持了60天、75天和90天复发不同疗效组与年龄关系 CR组中位年龄是32.5岁（范围16-65岁） R组中位年龄是49岁（范围20-64岁） NR组中位年龄是33.5岁（范围26-67岁）不同疗效组与病程关系CR组病程中位数：5.5个月（范围1个月-5
