《金属硫蛋白123在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《金属硫蛋白123在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2 0 0 7 年论文集基础部分金属硫蛋白丑，2 ，3 在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义田子强1 + 王小玲2 吴伟1李保庆1 王永军21 河北医科大学第四医院胸外科2 河北医科大学第四医院病理科+ 通讯作者，地址：河北省石家庄市健康路1 2 号( 0 5 0 0 1 1 ) ，E - m a i l ：t i z q l2 囝v i p 1 6 3 t o m【摘要】目的研究金属硫蛋l 兰t ( m e t a l l o t h i o n e i n ，M T ) 一3 在食管癌组织中的表达特性。方法选取河北医科大学第四医院胸外科2 0 0 3 年1 月1 2 月的食管癌手术标本6 0
2、 例，食管憩室标本1 0 例，应用免疫组化S P 法研究其M T - 1 ，一2 和一3 的表达情况，并结合临床病理资料进行分析。结果M T - 3 在食管癌组织中表达水平明显高于切缘“正常”组织及食管良性病变组织( P 0 0 5 ) ，而与肿瘤的分化程度( p - - o 0 0 1 ) ，T N M 分期( P = 0 0 2 8 ) 及淋巴结转移情况( p - - - o 0 0 7 ) 均有关。2 4M T - 3 表达与M T - I ，2 表达的关系如表3 所示，食管癌组织中，M T - 3 的表达与M T - 1 和一2 的表达水平呈负相关关系( r = - 0 3 7 2 ，
3、P = 0 0 0 3 ) 。3 讨论M T 广泛存在于生物界，在人的肝、。肾、肠等组织含量丰富，因其富含金属元素与硫元素而得名。M T 分子中的巯基可与7 1 2 个金属离子共价结合，也可与自由基结合。M T 具有多种重要的生理功能，如微量元素的代谢、自由基的清除及参与应激反应等1 。5 9 2 0 0 7 年论文集基础部分在M T 的4 个亚型中，占主体的是M T - 1 和一2 两个亚型。近年研究表明，许多肿瘤中存在M T 的高表达，如甲状腺肿瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、乳腺癌等，而降低M T 表达水平的制剂可阻止M T 的活性进而抑制细胞生长，甚至M T 反义寡核苷酸可以降低肿瘤细胞M T
4、水平而抑制肿瘤细胞的生长【7 】。M T - 3 是1 9 9 1 年由U c h i d a 等首先发现的。后来发现M T - 3 不仅具有其它金属硫蛋白的普通功能，还有生长抑制活性口】，是迄今为止所发现的唯一一个具有特定生理功能的金属硫蛋白。最近有研究发现食管癌及胃癌中广泛存在M T - 3 基因的超甲基化哺j ，及M T - 3 表达水平下调眇】，但有关食管癌组织中M T - 3 的表达情况及其与M T - 1和一2 的比较目前尚未见报道。本研究结果显示，M T - 3 在食管癌组织中的表达明显高于切缘“正常”组织和食管良性病组织。一般认为，M T - 3表达具有较高的组织特异性，主要集
5、中表达于中枢神经系统，在胃肠道仅微弱表达【l 们，这些均与本研究结果一致。尽管食管癌组织中M T - 3 的表达状态尚未见报告，但在乳腺癌川，前列腺癌D 2 及膀胱癌n 3 1 中均存在M T - 3的高表达，而且高表达的M T - 3 对前列腺癌细胞有明显的抑制作用 1 4 o 这提示高表达的M T - 3 很可能在食管癌的发生发展中也发挥着一定作用。有关M T - 1 和一2 在食管癌中的表达已有很多研究，1 9 9 9 年，H i s h i k a w a 等发现食管癌中M T 的高表达与淋巴结转移、远处转移及预后差有关n5 1 。孙雪飞等也发现M T 的高表达与食管癌的病期进展、分化
6、程度低及淋巴结转移密切相关H ，这一结果与我们基于M T - 3 的结果相一致，但有趣的是，我们基于M T - 3 的研究与以上的结果正好相反，即M T - 3 的低表达与食管癌的病期进展、分化程度低及淋巴结转移密切相关。为此我们对全组标本中M T - 3 的表达水平和M T - 1 ，一2 的表达水平进行了相关性检验，发现二者呈明显负相关关系( P = o o o o ) 。这说明M T - 3在食管癌的发生和发展中的作用很可能是与M T - 1 和一2 相拮抗的，当二者的拮抗作用较均衡时，即M T - 3 表达相对较多，而M T - 1 和一2 表达相对较少，食管癌就更顷向于高分化程度，低
7、转移顷向和好的预后，反之，当M T - 3表达较小，而M T - 1 和一2 表达较多时，食管癌就更顷向于低分化程度，高转移顷向和预后差。D u t t a 等认为M T - 3的高表达可能会增加肿瘤细胞对化疗药物的耐药性n4 1 ，这可能就是高分化食管癌对化疗药物敏感性差的原因之一。关于低分化食管癌组织中M T - 3 表达下降的原因可能与M T - 3 基因C p G 岛的超甲基化有关咿l ，但我们以前对M T - 3基因超甲基化的研究均未发现其甲基化程度与组织分化程度的关系，我们推测这可能与我们进行基因甲基化研究的方法有关，或除C p G 岛超甲基化外，M T - 3 的表达还有基因突变
8、或缺失等其它的调控方式。并不是所有的有关M T - 3 的报告均支持M T - 3 高表达时肿瘤的侵袭性弱，S e n s 等对乳腺癌的研究发现M T - 3 高表达的乳腺癌患者预后差。我们推测S e n s 等发现的M T - 3 染色主要定位于细胞浆中，而我们的M T - 3 染色主要定位于细胞核中，由于M T 各亚型均是在细胞核中发挥作用的【16 1 ，细胞浆中的M T - 3 不能发挥其抑制细胞生长的作用，这或许就是造成乳腺癌中M T - 3 高表达者预后差的原因。6 0 2 0 0 7 年论文集基础部分参考文献 1 】R uB GP a nA H ，H u a n gB Q ，e t
9、a 1 M e t a l l o t h i o n e i n P r o gB i o c h e mB i o p h y s ，1 9 9 1 ；1 8 ( 4 ) ：2 5 4 2 5 6 2 】A m o u r e u xM C ，W u r c hT P a u w e l sP J M o d u l a t i o no fm e t a l l o t h i o n e i n 一m R N Ac o n t e n ta n dg r o w t hr a t eo fr a tC 6 一g l i a lc e i l sb yt r a n s f e c t
10、i o nw i t hh u m a n5 一H T l Dr e c e p t o rg e n e s B i o c h e mB i o p h y sR e sC o m m u n ，1 9 9 5 ；2 1 4 ( 2 ) ：6 3 9 6 4 5 3 】田子强，刘俊峰，张月峰，等。食管鳞状细胞癌中M T - 3 基因C p G 岛甲基化及其临床意义实用肿瘤杂志，2 0 0 4 ；1 9 ( 5 ) ：3 8 6 3 8 9 4 】孙雪飞，杜贾军，孟龙，等。金属硫蛋白在食管鳞癌中的表达及其与增殖调亡的关系山东大学学报，2 0 0 6 ；4 4 ( 4 ) ：3 8 4 3 8
11、 8 5 】许良中，杨文涛免疫组织化学反应结果的判断标准中国癌症杂志，1 9 9 6 ；6 ( 4 ) ：2 2 9 2 3 1 6 M i l e sA T , H a w k s w o r t hG M ，B e a t t i eJ H ，e ta 1 I n d u c t i o n ，r e g u l a t i o n ，d e g r a d a t i o na n db i o l o g i c a ls i g n i f i c a n c eo fm a m m a l i a nm e t a l l o t h i o n e i n C f i tR e
12、vB i o c h e mM o lB i o l ，2 0 0 0 ；3 5 ( 1 ) ：3 5 7 0 7 A b d e l M a g g e e dA B ，A g r a w a lK C A n f i s e n s ed o w n r e g u l a t i o no fm e t a l l o t h i o n e i ni n d u c e sg r o w t ha r r e s ta n da p o p t o s i si nh u m a nb r e a s tc a r c i n o m ac e U s C a n c e rG e n
13、 eT h e r ，1 9 9 7 ；4 ( 3 ) ：1 9 9 2 0 7 8 D e n gD ，E 1 一R i f a iW ，J iJ ，e ta 1 H y p e r m e t h y l a t i o no fm e t a l l o t h i o n e i n 一3C p Gi s l a n di ng a s t r i cc a r c i n o m a C a r c i n o g e n e s i s ，2 0 0 3 ；2 4 ( 1 ) ：2 5 2 9 9 】S m i t hE ，D r e wP A ，T i a nZ Q ，e ta
14、1 M e t a l l o t h i o n i e n3e x p r e s s i o ni sf r e q u e n t l yd o w n r e g u l a t e di no e s o p h a g e a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m ab yD N Am e t h y l a t i o n M o lC a n c e g2 0 0 5 ；4 ：4 2 5 0 【1 0 】M o f f a t tP ，S e g u i nC E x p r e s s i o no ft h eg e n ee n
15、c o d i n gm e t a l l o t h i o n e i n 一3i no r g a n so ft h er e p r o d u c t i v es y s t e m D N AC e l lB i o l ，1 9 9 8 ；1 7 ( 6 ) ：5 0 1 51 0 11 S e n sM A ，S o m j iS ，G a r r e t tS H ，e ta 1 M e t a l l o t h i o n e i ni s o f o r m3o v e r e x p r e s s i o ni sa s s o c i a t e dw i
16、t hb r e a s tc a n c e r sh a v i n gap o o rp r o g n o s i s A mJP a t h o l ，2 0 0 1 ；1 5 9 ( 1 ) ：2 1 2 6 1 2 G a r r e t tS H ，S e n sM A ，S h u k l aD ，e ta 1 M e t a l l o t h i o n e i ni s o f o r m3e x p r e s s i o ni nt h eh u m a np r o s t a t ea n dc a n c e r - d e r i v e dc e l ll i n e s P r o s t a t e ，1 9 9 9 ；4 1 ( 3 ) ：1 9 6 2 0 2 1 3 S e n sM A ，S o m j iS
