细胞因子与中医药研究

《细胞因子与中医药研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《细胞因子与中医药研究（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、细胞因子与中医药研究细胞因子与中医药研究摘 要:中医理论的核心是证，辨证治疗是中医治疗疾病的原则。用现代科学理论阐明中 医证的本质是实现中医理论现代化的基础。近年来,有些学者探讨了中医“证“与细胞因子的 关系,并指出二者关系密切.同时大量临床观察和动物实验表明,中药能够广泛调节细胞因子 的生成和活性.利用现代科学技术从细胞、分子水平来研究中医中药,对进一步阐明中医基 础理论、中药新药的研制开发、提高临床疾病防治水平具有重要意义。现对有关中医中药 与细胞因子方面的研究进展进行综述,为深入研究作进一步探讨。 关键词:中医;中药;细胞因子一、中医药与细胞因子一、中医药与细胞因子 细胞因子是指由免疫细

2、胞(如单核/巨噬细胞、T 细胞、B 细胞、NK 细胞等)和某些非免疫 细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)经刺激而合成、分泌的一类生物活性物 质,多属小分子多肽或糖蛋白,主要介导和调节免疫应答及炎症反应,刺激造血功能,并参与 组织修复等。1细胞因子的研究始于 20 世纪 50 年代对干扰素(IFN)和 20 世纪 60 年代对 集落刺激因子(CSF)的研究。细胞因子具有极其重要的生物学意义,且与临床关系密切。细 胞因子同样是中医中药研究的重要课题,对于阐明中医基础理论、辨证论治及中药作用机制 具有重要意义。 1 细胞因子概况 1.1 细胞因子的分类及其特点:细胞因子的分类方法很多,若

3、根据细胞因子的主要生物学 活性以及细胞因子的命名原则,可将细胞因子分为干扰素家族、肿瘤坏死因子家族、白细胞 介素家族、趋化因子家庭、集落刺激因子家族及多肽生长因子家族等。细胞因子各有其独 特的理化特性和生物学功能,但各种细胞因子均有下列相似的特点:(1)为低相对分子质量的 多肽或糖蛋白;(2)多数细胞因子以旁分泌或自分泌的形式在局部发挥作用;(3)细胞因子需 与靶细胞上高亲和力受体特异结合后才发挥生物学效应,生物学效应极强;(4)细胞因子具有 多样性的生物学作用,包括介导免疫应答和炎症反应、促进靶细胞增殖、分化、刺激造血, 促进组织修复等;(5)细胞因子生物学效应复杂,具有多效性、重叠性、时相

4、性、双向性;(6) 细胞因子的产生,生物学作用及受体表达均具有网络特点。各细胞因子之间具有协同性和拮 抗性,相互调节,从而达成细胞因子的动态平衡1。 1.2 细胞因子与疾病:细胞因子与许多疾病关系密切,一方面在某些情况下会导致或促进 疾病的发生。如:肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(inter-leukin-1,IL-1)、IL-6 对于 某些自身免疫性疾病、移植排斥反应的发生起到一定的促进作用;重症感染时过量释放的某 些细胞因子会加剧感染症状。另一方面细胞因子又能够抵御或治疗某些疾病,如:用 IFN-C 可以纠正先天性慢性肉芽肿病的免疫功能低下;粒细胞-集落刺激因子(G-CSF)可有效

5、地改善 化疗或放疗后粒细胞减少症状,防治骨髓抑制。根据上述细胞因子对疾病的双重性效应,细 胞因子疗法可分为两种:(1)补充添加疗法;(2)阻断拮抗疗法。细胞因子基因疗法用于人体 实验已取得初步疗效,但有许多问题尚待解决。 2 中医与细胞因子 关于中医“证”的本质,长期以来未被阐明,申维玺等2运用分子生物学的理论和方法 进行研究,提出了中医“证”(虚证、部分实证)的本质是细胞内基因诱生性表达的细胞因子。 中医“证”发生的分子机制是由于细胞因子网络自稳态动态平衡破坏的结果。阴虚证的本 质可能是由于 IL-1 和 TNF 基因表达增强,生物学活性相对升高,引起细胞因子网络自稳态动态平衡失调的结果。他

6、进一步指出中药治疗疾病的基本作用机制是多靶点、多环节的调节 细胞因子网络的功能态平衡,从而达到治疗中医的“证”和西医“病”的效果。由于传统中 医理论本身重整体轻微观的原因,从细胞、分子水平来研究中医基础理论的工作目前还相对 较少,探讨细胞因子与中医证型关系的工作才刚刚起步,尚不完善,有待进一步深入研究与验 证。 3 中药与细胞因子 3.1 中药诱生细胞因子: 外源性细胞因子易失活、价格昂贵,且大剂量易产生毒副作用,因此通过中药诱生内源性 细胞因子正逐渐引起人们的重视,并日益显示出中药的独特优势,为临床用药提供了广阔的 前景。 3.1.1 单味中药或其有效成分诱生细胞因子: 1）生晒参、红参 体

7、外能够促使正常人外周血单核细胞高分泌 IFN-,IL-2,且生晒参 作用强于红参。 （张剑平等）3 2）人参皂苷 在脂多糖 10mg/L 和乙酰肉豆蔻佛波酯 200nmol/L 存在下,人参皂苷 Rh11mg/L 能促进人组织瘤细胞产生 TNF- 与 IL-8。其中， （1）Rh1 能显著促进 TNF- mRNA 的表达。 （2）人参皂苷 Rg11mg/L 及 Rh1100mg/L 均能促进 IL-1 的产生。 （3）人 参三醇型皂苷可以促进 IL-3,IL-6 基因的转录活性,使 IL-3mRNA,IL-6mRNA 的表达量增加。 3）黄芪 可明显促进正常人 PBMC 分泌 IL-2,并呈剂

8、量依赖性双向调节作用。北芪能明 显提高机体 TNF,IFN- 水平。黄芪的主要有效成分黄芪多糖在体外可以诱生 IL-1,并能明 显增强病毒诱生 IFN 的能力,从而提高机体抗炎功能。 4）枸杞 可促进 IL-2,IL-6,TNF 的产生,其主要活性成分枸杞多糖对 IL-3 呈双向调节 作用,即低浓度时可促进 IL-3 分泌,高浓度降低 IL-3 的水平。枸杞多糖还可促进小鼠脾脏 T 淋巴细胞分泌 CSF。 4 其他如:（1）干姜提取物 1030mg/mL 体外能够显著促进正常人 PBMC 分泌 IL-1,IL- 6,GM-CSF。5（2）吴茱萸体外促进正常人 PBMC 分泌细胞因子的作用具有剂

9、量和时间依赖 性,当质量分数为 10%30%时能够显著促进单核细胞分泌 IL-1,IL-6,GM-CSF,作用时间在 18 或 24h 时效果更强。6（3）质量分数为 20%50%的附子提取物能够促使正常人 PBMC 分泌 IL-1 和 TNF-,尤其作用时间在 18 或 24h 时效果明显。7（4）天花粉蛋白能够 促进正常人 PBMC 在植物血凝素-M,刺激下分泌 IL-2,IL-6,亦能够促进肠系膜淋巴结细胞分 泌 IL-4,IL-13,还能够促进腹膜巨噬细胞分泌 IL-10。8（5）白芍总苷对 IL-1,TNF,IFN 具有不同程度的诱生或促诱生作用。 3.1.2 中药复方诱生细胞因子:

10、 小鼠经 po 或 ip 小柴胡汤后,血清中 CSF,IFN 水平升高;体外可促进慢性丙肝病人 PBMC 分泌 IL-10,IL-129。八珍汤能够提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞分泌 IL-1 及脾细胞分 泌 IL-2 的能力。免疫低下小鼠 po 补中益气汤,能促使 IL-3mRNA,GM-CSFmR-NA,IFN-CmRNA 在肝、脾、骨髓细胞中的表达10。六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾细胞 IFN- CmRNA,IL-4mR-NA,IL-10mRNA 的表达具有明显促进作用11。 3.2 中药抑制细胞因子 3.2.1 单味中药或其有效成分抑制细胞因子: 1):雷公藤单体 T4 能抑制小鼠肺泡

11、吞噬细胞产生 TNF-A,IL-1B,IL-6,对 IL-10 的释放和 mRNA 的表达亦具有强烈抑制作用,且呈剂量相关效应。 2)冬虫夏草对 LPS 刺激下人支气管肺泡灌洗液中细胞分泌 TNF-A,IL-1B,IL-6,IL-8,IL- 10 具有抑制作用12。 3)邢杰等13报道大黄素和丹参素能显著抑制由 LPS 诱导的人巨噬细胞释放炎性细胞因子,使 IL-1,IL-5,IL-8,TNF 的分泌显著减少,大黄素尚能抑制一氧化氮的分泌,并呈剂量依 赖性。黄芩素体外能有效抑制正常人 PBMC 分泌 IL-1B,IL-6,TNF,IFN-C14。黄连素可抑 制小鼠腹腔巨噬细胞产生 IL-1,T

12、NF-A,抑制小鼠脾细胞产生 IL-2,还可降低其血清中 IFN-C 水平。 3.2.2 中药复方抑制细胞因子: 1）加味射麻汤(射干、麻黄、法夏、甘夏等) 具有抑制炎性细胞因子的作用,能使哮喘 豚鼠血清中 IL-4,TNF 含量明显下降。 15 2）中药狼疮方(白花蛇舌草、半枝莲、紫草、丹参等) 可抑制体外培养的狼疮样小鼠 脾细胞分泌 IL-6,IL-10,并可减少体内自身抗体产生,具有一定的免疫抑制剂作用。16 3）热毒清(金银花、大青叶、薄公英、鱼腥草等) 对 LPS 引起的分泌型肿瘤坏死因子 的分泌及对 sTNF 激活的关键酶TNF- 转换酶具有双重抑制作用,并可抑制 IL-6,IL-

13、8 的激活。17 二、中医药对类风湿性关节炎细胞因子调节作用二、中医药对类风湿性关节炎细胞因子调节作用 细胞因子(cytokines,CK)参与了类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的整个病理 过程中,根据其细胞来源的不同,可将类风湿性关节炎的细胞因子分为两大组,一组为主要由 T 细胞产生的淋巴因子,包括 IL22、IL24、IL210、IFNC、TNFB 等;另一组为主要由单核或 巨噬细胞产生的单核因子如 IL21、IL26、TNFA、IL28、GM2CSF、TGFB 等“它们通过自分泌、 旁分泌与自身受体结合的方式在自身细胞,邻近细胞(旁分泌)及远处细胞(内在分泌

14、)之间的 信息网络中,起信息传递递质的作用,对细胞增殖、分化和分泌有刺激(上调)和抑制(下调) 的调节功能,在 RA 的发病中具有促炎、抑炎或刺激!抑制的正负反馈的免疫调控作用“当免 疫调节功能失调,致炎 CK 占优势时,则诱导关节炎症发生或迁延发展“近年来,国内学者就中 医药对 RA 细胞因子调节作用进行了一系列的临床和实验研究,在 RA 不同证型 CK 变化,中药 复方、单性药或中药提取药及针灸对 RA 细胞因子调节作用方面取得了一定进展。 RA 不同证型 CK 的变化： RA 患者 sIL22R 水平升高,治疗后又明显下降,症状也明显改善,说 明 sIL22R 是监控 RA 活动的有用指

15、标18“可溶性细胞因子受体(sIL22R、sIL26R、sTNFR1) 均显著升高(P0.01),治疗后均显著下降(P0.01)“，参与 RA 湿热阻络证的病理发展过程19“ 1、中药复方对细胞因子的作用 1）六味地黄汤() 可能对大鼠脾脏表达的细胞因子水平有调节作用,可纠 正1/2 亚群功能的平衡紊乱。对大鼠脾脏辅助细胞()的作用,并与 免疫抑制剂环磷酰胺()、环孢素()进行比较，发现大鼠脾淋巴细胞 2表达水平与对照组相比有增高趋势;、 4 和 10的表 达水平则明显降低。口服对大鼠脾细胞的表达水平则具有明显提高作用,与和 相比具有明显不同的特点。提示可能对大鼠脾脏表达的细胞因子水平有调 节作用,可纠正1/2 亚群功能的平衡紊乱20 2）通痹灵 在改善临床症状体征、降低、滴度等方面有良好作 用,并具有升高患者低下的3、8,降低4/8 比值及细胞数,协调 /之间平衡,抑制过亢的体液免疫作用。 21 3）通痹灵 可以明显抑制大鼠滑膜成纤维细胞增殖(0.01),下调大鼠滑膜细 胞分泌 1、 和2(0.01)。 22 4）痹 55 速清合剂 能够作用于活动期的炎性细胞因子,使其血清水平趋于正常而 起到治疗作用。 23 5）类消胶囊 可降低和 2,而和 2水平高低与密切相关。246）痹痛康 大、中、小剂量对小鼠以刀豆蛋白()诱导的脾脏淋巴细胞增殖 均有显著的抑制作用,