《辅助性T淋巴细胞的研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《辅助性T淋巴细胞的研究进展（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Trends in Helper T cellsNaive TTh2Th9Th17Th1TfhiTregTh22CD4+T细胞亚群分化lTh1/ Th2 balancelTh17lTh9lT22lTfhTh1/Th2 BalanceTh1 CellsTh1 cells are produced when dendritic cells and pre-Th cells form an immunological synapse in which the dendritic cell presents antigen to the T cells receptor for antigen (TC
2、R), and secretes interleukin 12 (IL-12) as well as interleukin 18 (IL -18) and IFN- (not shown).These stimulate macrophages to kill the bacteria they have engulfed; recruit other leukocytes to the site producing inflammation; act on B cells to promote antibody class switching.Th2 CellsTh2 cells are
3、produced when antigen-presenting cells (APCs) present antigen (e.g., allergens) to the T cells receptor for antigen (TCR) along with the costimulatory molecule B7 (CD80 阻断IL-4的作用后也能观 察到类似的结果lIFN-和IL-4可以干扰TGF-1诱导Th17 细胞分化的 过程lIFN-可以抑制TGF-1 信号下游的Smad3的磷酸化 作用, 阻断了Smad3对TGF-1受体的影响Th17细胞的分化4. Socs3是一种重要的
4、Th17细胞分化的负向调节因子lSocs (suppressor of cytokine signaling) ：Socs蛋白经典的反馈抑制剂, 也是重要的细胞因子信号调节剂。l无论TGF-1、IL-6、IL-23存在与否,Socs3都 是Th17细胞产生的重要调控因子, 其机制可 能是限制了STAT3的磷酸化过程Th17细胞的分化5. Th17细胞与其它Th细胞的关系Th17细胞的生物学功能l分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及TNF-等。lIL-17包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25 )和IL-17F，主要是IL-1
5、7AlIL-17诱导促炎细胞因子(如IL-6、TNF) 、 趋化因子(如MCP1 和MIP2)和基质金属蛋白酶的表达，引起组织细胞浸润和组织破坏。lIL-17与IL-22 协同作用，增强炎症反应并造成组织损伤lIL-17参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化l对T细胞的活化起协同刺激作用l促进树突状细胞的成熟IL-17细胞的生物学功能Th17细胞的生物学功能Th17细胞与疾病lIL-17与抵抗多种病原体的感染有关lIL-17与自身免疫病关系密切：类风湿性关节炎、多发性硬化、SLE、哮喘等患者的血清及组织IL-17高表达lIL-17与气道过敏性反应有关, 哮喘和慢性阻塞性肺 病(COPD), 存在大
6、量中性粒细胞增生及IL-17表达lTh17 与肿瘤也有密切的关系Th17 and cancerTh0Th1Th2Th17Th9Th22TfhThregT-bet Stat1, Stat4GATA3 Stat6ROR-t Stat3? Stat6 IL-6/TNFTGF+IL-4TGF +IL-6IL-12+IFNIL-12TGFFoxp3IL-23 IL-6 IL-21Th9Th9细胞的诱导产生和分化lIL-4联合TGF-刺激CD4 +初始T细胞而产 生Th9lTGF-可使Th2向Th9分化lIL-9有自分泌正反馈作用lTh9不表达已知的T细胞亚群分化发育所需 的转录因子, 包括T-bet、G
7、ATA-3、Foxp3 以及RORtTranscriptional network in Th9 cells.Functions of Th9 cells Autoimmune disease Allergic inflammation Promote Treg functionTh9细胞的免疫调节效应1. 抗寄生虫作用IL-9肥大细胞 增殖活化IgE、IgG1 升高肠道肌肉 收缩排除寄生虫2. 参与过敏反应（尤其是哮喘）IL-9炎症介质Th22l表达CCR6、CCR10 和CCR4 的CD4 + T 细胞l产生IL-22 ,而不产生IFN-、IL-4 和IL-17 关键转录因子为芳香烃受体（
8、aryl hydrocarbon receptor AHR）l主要分泌IL-22、IL-26、IL-13等细胞因子l与异位性皮炎、银屑病、类风湿性关节炎、 Crohns病等发病有关Tfh-T follicular helper cells Leading to the generation of memory B cells and plasma cells long-lasting protection. chemokine receptor CXCR5, programmed death-1 (PD-1) and inducible co-stimulator (ICOS)TfhTh0Th1Th2Th17Th9Th22TfhThregT-bet Stat1, Stat4GATA3 Stat6ROR-t Stat3? Stat6 IL-6/TNFTGF+IL-4TGF +IL-6IL-12+IFNIL-12TGFFoxp3IL-23 IL-6 IL-21Bcl-6 IL-21 ICOS CXCR5
