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1、骨化三醇 在治疗风湿科GIOP中的重要作用目录重视风湿科GIOP的防治十分关键 低Vit D水平与BMD下降密切相关Swan Sim YEAP et al.,International Journal of Rheumatic Diseases 2012;15:17-24. P=0.042 N=38重视风湿科GIOP的防治十分关键 维生素D缺乏或不足在风湿病患者中普遍存在H Shi et al.,山东医药 2011;51(2):104-105.P0.05骨化三醇显著提高GIOP患者的骨密度，逆转病情骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇防治GIOP疗效确切P Sambrook et al.
2、, Journal of Bone and Mineral Research 2000;15:1818-1824.P0.04在钙剂中加入骨化三醇可有效预防GIOP所致的骨折骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇防治GIOP疗效确切Swan Sim YEAP et al.,International Journal of Rheumatic Diseases 2012;15:17-24. 股骨颈总髋关节骨化三醇治疗在Vit D水平较高的患者中BMD反应更佳骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇防治GIOP疗效确切骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇防治GIOP疗效确切L Zhao
3、,M Wang 29(4):403-440.破骨细胞骨发炎的滑膜发炎的滑膜软骨T淋巴细胞风湿免疫疾病本身产生的细胞因子影响骨骼正常转换的机理l 在多种免疫疾病（如风湿性关节 炎）的炎症状态中，局部生成的 促炎细胞因子（IL-1、IL-6和TNF ），以及由炎症组织（如：滑膜 ）产生的RANKL导致破骨细胞生 成和骨破坏。l 此外，IL-17生成的TH17 T淋巴细 胞通过炎症组织和所生成的 RANKL自身，刺激局部RANKL的 生成，其加强了炎症邻近位点的 骨质吸收破坏。骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三
4、醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益1.D.A.Fernandes de Abreu et al., Psychoneuroendocrinology 2009; 34: 265-277. 2.LH Chen et al., Journal of Jilin Medical College 2009; 30(5):298-300. 3. JQ Tan et al.,中国免疫学杂志2010; 26(6):483-493.骨化三醇对免疫系统具有调节调节作用1骨化三醇在骨免疫中，通过调 整免疫调节不仅间接调整骨代 谢、改善骨质量，还可改善免 疫疾病进展，一举两得。其作 用机理包括：l 诱导单
5、核和巨噬细胞产生抗菌 肽1，从而具有抑制单核巨噬细 胞活化、阻断促炎细胞因子生 成的作用2；l 刺激NK T淋巴细胞的成熟1 ，对 骨和某些自身免疫性病具有治 疗意义3；l 增加抗炎细胞因子（IL-4、IL-5 、IL-10、FoxP3）的表达、减 少促炎细胞因子（IL-2、IL-16 、IL-23、IFN-）的生成，从而 维持Th1/Th2/Th17的平衡。这 对骨和抑制自身免疫反应具有 积极作用1 。骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益Muller K et al.,Cytokine 1992;4(6):506-512.骨化三醇对炎症细胞因子
6、的生成具有抑制作用骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益E.M. Colin et al.,ARTHRITIS 62(1):132-142. 健康对照组（n=18）RA患者（n=18）PBMC：外周血单核细胞 # 与对照组相比 P0.05 * P0.05 * P0.01 * P0.001 骨化三醇显著抑制RA患者PBMC IL-17、IFN 的产生，促进IL-4生成骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益Datta HK et al.,J Clin Pathol 2008;61(5):577-587. 细
7、胞因子对破骨细胞的影响对成骨细胞的影响对骨流失的影响骨化三醇对细胞 因子的影响骨化三醇对骨转 换的影响RANKL增加破骨细胞生成、激 活破骨细胞活性、抑制 破骨细胞凋亡加速骨流失 抑制分泌减少骨流失IL-1增加破骨细胞生成、激 活破骨细胞活性诱导RANKL生成加速骨流失 抑制分泌减少骨流失IL-4抑制破骨细胞生成、 减少RANK减少骨丢失 促进分泌促进骨形成IL-6增加破骨细胞生成诱导RANKL生成加速骨流失 抑制分泌减少骨流失IL-10抑制RANK表达减少骨丢失 促进分泌促进骨形成IL-17增加破骨细胞生成、诱 导RANK生成诱导RANKL生成加速骨流失 抑制分泌减少骨流失TNF-增加破骨细
8、胞前体细胞 从骨髓中动员、激活破 骨细胞活性抑制成骨细胞加速骨流失 抑制分泌减少骨流失IFN-/抑制RANK表达减少骨丢失 促进分泌促进骨形成IFN-加速骨流失 抑制分泌减少骨流失骨化三醇对不同细胞因子的作用骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的心血管保护作用使GIOP患者明显获益Steven G. Achinger and Juan Carlos Ayus.Kidney International 2005;67(95):37-42. 25(OH)2D31,25(OH)2D3肾肾素/血管紧张紧张 素 下降心肌收缩缩力下降血管紧张紧张 度下降心肌纤维纤维 化减少左心室质质量下降血压压Ca
9、2+骨化三醇参与血压、心脏功能调节具有心血管保护作用CW Park et al., Am J Kidney Dis 1999; 33(1): 73-81.P0.001P0.001P0.05N=25骨化三醇治疗疗可显显著降低血管活性神经经激素水平骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的心血管保护作用使GIOP患者明显获益Armin Zittermann et al.,Am J Clin Nutr 2009;89:13217.骨化三醇可显著改善心血管疾病的多种风险标志P=0.014P0.001P0.001P=0.049骨化三醇是防治GIOP的基础药物 骨化三醇的心血管保护作用使GIOP患者明显
10、获益骨化三醇防治GIOP的安全性良好 骨化三醇优越的药代动力学特点确保了其安全性中国药学会医院药学专业委员会. 中国医学论坛报2005年12月16日.骨化三醇防治GIOP的安全性良好 骨化三醇无需肝肾转换可直接起效，效价更好 1尤其尤其适用于骨化三醇骨化三醇无需经过肝 肾羟化激活 ，可直接发 挥作用1.中国药学会医院药学专业委员会. 骨化三醇（罗盖全）在原发性骨质疏松症治疗中应用. 中国医学论坛报2005年12月16日. 2.骨质疏松和骨矿盐疾病分会. Chin J Osteoporosis 4(1):2-17. 1.骨质疏松和骨矿盐疾病分会. Chin J Osteoporosis 4(1)
11、:2-17. 2. A Sivri et al., European Academy of Dermatology and Venereology JEADV 2002;16: 8994. 3. Kathy Henderson et al., Journal of bone and mineral research 2001;16(3):565-571. 4.P Sambrook et al., The New England Journal of Medicine 1993;328:1747-1752. 5. Siroos Mirzaei et al., Journal of asthma
12、2003;40(3):251-255.作者患者（n ）治疗方案结果A Sivri等224口服0.5g/天6个月整个研究期间未观察到不良反应。Henderson等341口服0.5g/天18个月无血钙过多且尿肌酐值显著下降。Sambrook等4103口服0.5-1.0g/天 24 个月耐受性好，且具有相对较少的不良 反应。Mirzaei等537口服0.25g/天 123个 月耐受性良好，研究期间血清钙、磷 酸盐、总碱性磷酸酶和PTH无显著 变化。骨化三醇防治GIOP的安全性良好 骨化三醇防治GIOP的安全性研究l我国2011年原发性骨质疏松症诊治指南指出：口服0.25-0.5g/ 日骨化三醇治疗骨
13、质疏松总体是安全的1。 l国外的多项研究也证实了骨化三醇防治GIOP的安全性。结论l Vit D缺乏或不足在风湿病患者中普遍存在，且低Vit D水平与BMD下降密 切相关。 l GC治疗是风湿病患者骨丢失的主要原因之一，且风湿病治疗中的GC累 积剂量大、维持时间长 ，所有GC治疗患者均应重视GIOP的早期防治 。 l GIOP由多种因素造成，其发病机理极为复杂，骨化三醇对GIOP的作用 机制几乎直接覆盖发病机理中的所有环节，且骨化三醇在防治GIOP中 的疗效已获得大量临床研究的证实。 l 骨化三醇在骨免疫中，不仅间接调整骨代谢，改善骨质量，而且改善免 疫疾病进展，一举两得。 l 心血管疾病是导致风湿病患者死亡的主要危险因素，骨化三醇的心血管 保护作用可使风湿科GIOP患者再次获益。 l 多种风湿免疫性疾病本身可导致肝肾功能损害，骨化三醇无需肝肾转换 可直接起效，效价更好。Thanks for your attention!
