化学疗法含集学的治疗进歩ct

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1、化学療法含集学的治療進歩 CT,MRI 診断技術進歩,今我 国絨毛癌最寛解率高悪性腫瘍過言一般的絨毛 癌胞状奇胎, 正常妊娠流産続発発生妊娠性絨毛癌 一方非娠性胚細胞由来他癌分化異常発性極希, 化学療法選択,感受性妊娠性異本編妊娠性絨毛癌予後規定因 子解説 欧米,絨毛癌絨毛細胞異常増殖基腫瘍絨毛性疾患 (Gestational trophoblastic neoplasia)全体対検討 結果現在一般予後推測指標使,NIH ? SRTDC,FIGO,WHO 3 代表的概説, ,我絨毛性腫瘍診療遭遇予後考 述NIH? SRTDC 予後1960年代絨毛癌患者予後不良因子 NIH (米国 Nation

2、al Institute of Health) 提唱改良,米国広絨毛性腫瘍取扱指針 1 使(表 1 ) 絨毛癌 (絨毛性腫瘍) 因子,?血中-hCG 値40,000mIU ? ml 以上,?先行妊娠正常妊娠,?脳肝転移,?前回 化学療法失敗終,?先行妊娠終結,臨床症状出現 初回治療期間4月以上経過予後比較的不良FIGO 進行期分類当初中国 Sung et al解剖学的提唱,後 FIGO 採用(表 2 ) 子宮体部限局,肺以外転移 ,病巣進展伴?期?期期 A 群, 1 B,両方 C 群 治療前血中 hCG 100,000mIU? ml 以上,初回治療期間6 月以上?期?期,?A 期?B 期方進行

3、 (予後悪)考WHO 予後 Bsgshawe et al13予後規定因子 0 4 点分 作,多少改正経1983年 WHO 採用(表 3 ) 予後規定因子 絨毛癌九州大学生体防御医学研究所 生殖内分泌婦人科講師 加藤秀則Key words : NIHWHOFIGOhCGPSTT2000年 月N457?(表 ) NIH/SRTDC 予後 1非転移性絨毛性腫瘍:子宮以外病変予後含 2転移性絨毛性腫瘍:転移種類問A予後良好転移群(1)先行妊娠治療期間 4 月以内(2)hCG 比較的低値(血中 -hCG 40,000mIU/ml)(3)脳肝転移(4)先行妊娠正常分娩以外(5)前回化学療法施行B予後不良転

4、移群(1)先行妊娠治療期間 4 月超(2)hCG 比較的高値(血中 -hCG 40,000mIU/ml)(3)脳肝転移(4)先行妊娠正常分娩(5)前回化学療法施行(表 ) FIGO 進行期分類Stage 子宮体部限局 Stage 骨盤内腟病巣 Stage 肺転移 Stage 肺骨盤内以外転移 各 Stage Substaging A: B: 1 C:両方 1治療前血中 hCG 100,000mIU/ml 以上2先行妊娠治療期間 6 月以上812点,13点以上非常血液型予後因子 採用明確根拠欠賛否両論,血液型不明 場合, 筆者除外方考 同様考 WHO 改良何人研究者提唱1)絨毛癌(絨毛性腫瘍)予

5、後規定因子現在広使予後予測紹介, 患者管理応用,多 人,統計学的再検行見直行多報告共通 以下事項該当患者,治療多剤 併用採択,密行考 (a)肺以外臓器転移 転移他悪性腫瘍同予後左右大因子論待但 ,肺,絨毛癌血行性転移起性格,第 1 次転移先 単独N458日産婦誌 2巻 号? ? ?(表 ) WHO 予後 予後因子 4210正期分娩40 以上 流産39 以下 胞状奇胎年齢 (歳) 先行妊娠 12 7 124 64先行妊娠治療期間(月) 105脳 8 2 剤以上104 105 B/AB 5cm 胃腸肝 4 8 単剤103 104 OXA/AXO 3 5cm 脾腎 1 4103尿中 hCG (IU/

6、L) ABO 血液型 (女性男性) 最大腫瘍径 転移部位 転移巣数 前化学療法合計 4:low-risk,5 7:middle-risk, 8:high-risk, 12:very high-risk(b)初回治療期間 4 月以上 ,腫瘍発生治療期間長腫瘍総量大,転移 確率高,癌細胞分裂遺伝子変異薬剤耐性出現 可能性高考4 月期間統計的後方視的決 ,長長増考事実 Bagshawe et al24 月以上罹病期間63致死率報告 (c)胞状奇胎以外先行妊娠 ,胞状奇胎分娩後定期的検診行,続発変化発見早,奇 胎後変化侵入奇胎多対,流産正常分娩後転移発見絨毛癌 多理由但最近個人染色体同定多型 利用遺伝

7、子診断可能,真原因妊娠明 原因妊娠先行妊娠一致,原因妊娠生物学的真 予後異将来明 (d)前回化学療法失敗 主初回 MTX ATC-D 単剤二剤併用無効例多初回 治療原発転移巣効果不十分,薬剤耐性出現 ,宿主免疫機構変化由来概悪性腫瘍 (e)腫瘍総量転移巣数 腫瘍総量絨毛性腫瘍出血壊死巣多含考画像診断評価 ,hCG 間接的反影考各尿中 hCG 105IU? L,血中-hCG 40,000mIU? ml 超症例 考方統計的考察,転移臓器複数以上 予後不良転移性 PSTTPlacental Site Trophoblastic Tumor(PSTT),日産婦定義胎盤 着床部中間型栄養膜細胞(inte

8、rmediate trophoblast)増殖子宮腫瘍形 成絨毛性腫瘍FIGO 進行期分類?,?期相当極予後2000年 月N459?,?,?期相当,転移巣生存率,一般侵入 奇胎絨毛癌?,?期6080生存率対30低転移性 PSTT 化 学療法対抵抗性文献的知理由現在 明,PSTT 細胞増殖調節抗癌剤細胞死中心的役 割果 P53遺伝子癌遺伝子 ras 変異認報告(一般 的絨毛癌),化学療法奏効細胞生物学的原 因示唆分子生物学的予後規定因子最近,多悪性腫瘍,癌化正働癌遺伝子,癌化抑制的働癌抑 制遺伝子癌化過程変化少明遺伝子 予後関係検討例,癌遺伝子 erbB2遺伝子 増幅予後不良,胃癌,子宮体癌明

9、癌抑制遺伝子考,DCC 遺伝子発現予後大 腸癌不良報告2) 多上皮性癌共通癌遺伝子変異 ras 遺伝子,共通抑制遺伝 子変異 P53知絨毛癌遺伝子変化 ,絨毛癌他上皮性癌異,発生妊娠由来特異 癌化機構推測現在,予後相関癌遺伝子 癌抑制遺伝子異常明現在,現実的予後診断応 用抗癌剤耐性係遺伝子活性度生化学的分子生物学 的測定考特多剤耐性遺伝子(MDR) ,多剤耐性関連蛋白遺伝 子(MRP) ACT-D 多抗癌剤耐性関与3)MDR MRP 活性高絨毛癌因子取上近将来期 待 参考文献 1)Soper JT, Evans AC, Conaway MR, Clarke-Pearson DL, Berchuck A, Ham- mond CB. Evaluation of prognostic factors and staging in gestational tro- phoblastic tumor. Obstet Gynecol 1994 ; 84 : 969973 2)Shibato D, Reale MA, Lavin P, Silverman M, Fearon ER, Steele G Jr, Jessup JM, Loda M, Summerhayes IC. The DCC protein and prognosi

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