《依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤疗效的mr评价和病理对照研究硕士论文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤疗效的mr评价和病理对照研究硕士论文（77页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、河北医科大学硕士学位论文依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤疗效的MR评价和病理对照 研究姓名：徐英进申请学位级别：硕士专业：影像医学与核医学指导教师：刘怀军20070301中文摘要依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤疗效的啊R 评价和病理对照研究摘要目的：缺血性脑卒中在临床上是一种常见的内科疾病，随着人们生活水平的提高，发病率不断提高。临床早期治疗的目的主要是挽救P ，阻止I P 发展为不可逆性脑梗死。早期溶栓疗法是得到广泛认同的治疗方法，是抢救疋的关键，减轻再灌注损伤的核心是积极采取脑保护措施。给予自由基清除剂是一种可行的治疗脑梗死的方案。依达拉奉( e d a r a v o n e ，M C
2、I - 1 8 6 ) 是一种新型自由基清除剂，大量的实验研究表明，该药通过清除自由基而抑制脂质过氧化作用，减少血管内皮细胞、神经细胞损伤，减少羟自由基( - o H ) 产生和缺血半暗带的面积，抑制迟发性神经细胞坏死，改善神经功能，抑制缺血性脑水肿。由于缺血性脑卒中人数的增加，行早期溶栓疗法的卒中病人也越来越多。涨扩散加权成像( d i f u s i o nw e i g h t e di m a g i n g ，D W I ) 和灌注加权成像( p e r f u s i o nw e i g h t e di m a g i n g ，P W I ) 序列的出现使M R I 具备了早
3、期诊断缺血性脑卒中和确定口是否存在及其存在时间长短和范围的能力，可为早期溶栓治疗和神经保护剂的运用提供直观、个性化的影像学信息。运用D W I 和P W I对依达拉奉治疗短暂脑缺血再灌注损伤的疗效进行评价，目前国内外尚无这方面的报道。为此，本实验采用线栓法建立兔大脑中动脉阻塞( m i d d l ec e r e b r a la r t e r yo c c l u s i o n ，M C A O ) 缺血3 0 r a i n 再灌注模型，对7 2 h 内不同时间点的兔进行D W I中文摘要和P W I 检查并与光镜、免疫组化相对照，研究I P 的影像学演变规律，评价D W I 和P
4、W I 在超早期溶栓疗效评价中的应用价值。方法：新西兰大白兔4 8 只( 河北医科大学实验动物中心提供) ，雌雄不限，4 6 月龄，体重2 5 3 5 k g 。随机分为3组：依达拉奉组( n - 2 0 ) ，线栓法局灶性缺血再灌注模型+生理盐水组，缺血再灌注组( n - 2 0 ) ，线栓法局灶性缺血再灌注模型+ 依达拉奉，假手术组( n - 8 ) 。各组根据不同时间点又分为缺血3 0 r a i n 再灌注1 2 h 、2 4 h 、4 8 h 和7 2 h4 个亚组，依达拉奉组和缺血再灌注组每个亚组5 只，假手术组每个亚组2只。新购兔在动物实验中心饲养一周后开始实验。术前禁食1 2
5、d , 时，自由饮水。2 的戊巴比妥钠按l m l k g ( 2 0 m g k g ) 经耳缘静脉缓慢注射行静脉麻醉，仰卧位固定于兔台上，保持自主呼吸，颈部备皮后，消毒，铺单。在无菌条件下行颈部正中切口，分离皮下组织和肌层，暴露左侧颈总及颈内、外动脉，选择直径0 5 3 m m 导丝从颈总动脉至颈内动脉插入大脑中动脉遇阻即止，造成M C A O 。并行M R I 检查，D W I 高信号，确定造模成功。并于缺血再灌注前1 5 m i n 行D W I 检查和缺血3 0 m i n 再灌注后0 5 h 、l h 、2 h 、4 h 、6 h 、1 2 h 、2 4 h 、4 8 h 、7 2
6、 h行头颅M R 扫描，扫描序列包括：T 1 F L A I R 、T 2 F L A I R 、p r o p - T 2 、D W I 和P W I 扫描。应用M R 影像学、光镜、免疫组化法观察梗死体积、神经功能缺损、表观弥散系数比值( A D C R ) 、C y t C 释放和b c l 2 蛋白表达。评价D W I 和P W I 在超早期溶栓疗效评价中的应用价值。结果：( 1 ) 纳入4 8 只，因造模失败、死亡等因素脱失7只，最终进入结果分析4 1 只。( 2 ) 假手术组无神经功能缺中文摘要陷，缺血再灌注组和依达拉奉组评分分别为2 2 8 0 4 7 和1 3 1 - 4 -
7、0 5 6 ，二者比较有差异显著性( P O 0 5 ) ，但A D C 值比率在两组不同时间点变化的趋势不同。( 5 ) 病灶周i B _ A D C 值比率，依达拉奉组与缺血再灌注组组间比较差异显著( P 0 0 5 ) ( 5 ) C o m p a r e dw i t hF Rg r o u p ，t h e r ew a ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c eo ft h eA D Cr a t i oi nt h ep e r i m e t e ro fi n f a r c t i o ni ne d a r a v o n eg
8、r o u p 口 0 0 5 ) ，相当于平台期，D W I 高信号区减 弱或消失；之后A D C 值比率下降，于4 H 最低；6 H - 7 2 H A D C值比率回升，仍未完全恢复到正常水平，6 H 、1 2 H 、2 4 H 、4 8 H 、7 2 H 之间相比差异无显著性( P O 0 5 ) 。( 2 ) 依达拉奉组( F i g 4 ) ：与缺血再灌注组相比，平台期提前至0 5 卜l H ，2 H 之后各时间点之间相比差异无显著性( P 0 0 5 ) 。重复测 量数据的两因素多水平分析显示：依达拉奉组与缺血再灌注组组间无差别伊 0 0 5 ) ，但A D C 值比率在两组不同
9、时间点变化的趋势不同。3 2 病灶周边A D C 值比率的变化规律( 1 ) 缺血再灌注组( F i g 5 ) ：脑缺血再灌注0 5 2 H ，A D C值比率未见明显变化，2 - 6 HA D C 值比率逐渐下降；6 - 7 2 HA D C 值比率逐渐升高，至7 2 H 恢复到正常水平。( 2 ) 依达拉奉组( F i g 6 ) ：与缺血再灌注组相比，0 5 H A D C 值比率即 迅速恢复到比正常较高水平，2 4 H 之后虽略有下降，但各时间点之间相比差异无显著性( P 0 0 5 ) 。重复测量数据的两因素多水平分析显示：依达拉奉组与缺血再灌注组组间比较差异显著( P 0 0 5
10、 ) ；4 - 7 2 H T 2 W I 信号强度值比率迅速上升。( 2 ) 依达拉奉组( F i g 8 ) ：与缺血再灌注组相比T 2 W I 信号强度值 比率上升幅度较小。重复测量数据的两因素多水平分析显 示：依达拉奉组与缺血再灌注组组间比较差异显著( P o 0 5 ) ，其余各亚组比较均有统计学意义( P 0 0 5 ) ，其余各亚组比较均有统计学意义口 O 0 5 ) ( T a b l e3 ) 。依达拉奉组：b c l 2蛋白表达分布情况同缺血再灌注组，但显色较深( F i g 2 1 ) ；b c l - 2 阳性细胞光密度值随时间变化趋势呈骤升骤降型( F i g 。2
11、2 ) ，1 2 H - 2 4 H 时间段升高迅速，于2 4 h 达峰值，2 4 h - 7 2 h时间段迅速下降；各时间点之间，除7 2 h 亚组与1 2 h 亚组、7 2 h 亚组与2 4 h 亚组和7 2 h 亚组与4 8 h 亚比较有统计学意义( P O 0 5 ) ( T a b l e3 ) 。缺血再灌注组和依达拉奉组各时间点比较除7 2 h 无统计学意义( P O 0 5 ) ，其余各时间点均有统计学意义( P 0 0 5 ) ，但A D C 值比率在两组不同时问点变化的趋势不同，平台期提前至0 5 卜1 H 周边A D C 值比率与缺血再灌注组组间比较差异显著( P O 0
12、5 ) ，其余各时间点均有统计学意义( P O 0 1 ) ，依达拉奉组b c l 2 蛋白的表达量显著多于缺血再灌注组。表明依达拉奉能够抑制皮质、海马区和下丘脑的C y t C 从线粒体释放入胞浆，并能够上调b e l - 2 的表达，对抗缺血再灌注损伤，显示极好的神经保护作用。缺血再灌注组C y t C 阳性细胞光密度值随时间延长，呈递增趋势，再灌注7 2h 最高：b e l - 2 蛋白表达在1 2 H 一2 4 H时间段，因在脑缺血再灌注损伤激活b c l 2 蛋白的表达，形成神经保护作用，所以b c l - 2 蛋白表达迅速升高，于2 4 h 达峰值，2 4 h - - 4 8 h
13、时间段呈平台期，表达量维持较高水平，4 8 h后时表达量明显下降。依达拉奉组，C y t C 蛋白表达随时间变化趋势呈折线型，1 2 H 一2 4 H 时间段近似水平线，略有下降，因为停用了依达拉奉，2 4 h 后表达量明显升高；b c l 2 蛋白表达情况随时间变化趋势呈骤升骤降型，1 2 H 一2 4 H 因应用依达拉奉治疗，b d 一2 蛋白表达迅速升高，于2 4 h 达峰值，因为停用了依达拉奉，2 4 h 以后b e l - 2 蛋白表达迅速下降。这又表明依达拉奉能够抑制C y t C 的释放和上调b c l 2 蛋白表达，对抗缺血再灌注损伤，有极好的神经保护作用。结论研究论文l 缺血
14、3 0 r a i n 再灌注主要出现继发缺血性损害，在D W I 上表现为迟发性病灶再次出现。2D W I 伪彩图对确定I P 的存在及其存在时间和范围有一定帮助。3 梗死核心和I P 的r A D C 值不同，利用r A D C 值可推断I P 是否存在。4D W I 和P W I 结合能灵敏地确定I P 的存在及其存在时间和范围。5 依达拉奉能够抑制C y t C 的释放和上调b c l 2 蛋白表达，对抗缺血再灌注损伤，有极好的神经保护作用。6 依达拉奉能够通过抑制细胞毒性水肿和减轻血管源性水肿，对病灶周边的半暗带区有极好的神经保护作用。7 结合D W I 和T 2 W I 能很好地观
15、察依达拉奉治疗缺血再灌注损伤脑保护作用的动态变化，为早期溶栓治疗和神经保护剂的运用提供直观、个性化的影像学信息。参考文献1F i s h e rM C h a r a c t e r i z i n gt h et a r g e to fa c u t es t r o k et h e r a p y S t r o k e ，19 9 7 ，2 8 0 ) ：8 6 6 - - 8 7 22 R e i t hW ：I - I a s e g a w aYL a t o u rL L ，e ta 1 M u l t i s l i e ed i f f u s i o nm a p p
16、i n gf o r3 - 1 ) e v o l u t i o no fc e r e b r a li s c h e m i ai nar a ts t r o k em o d e l N e u r o l o g y , 1 9 9 5 ，4 5 ( I ) ：1 7 2 1 7 73L iF ，H a nS S ，T a t l i s u m a kT ，e ta 1 R e v e r s a lo fa c u t e 印p a r e n td i f u s i o nc o e f f i c i e n ta b n o r m a l i t i e sa n dd e l a y e dn e u r o n a ld e a t hf o l l o w i n gt r a n s i e n tf o c a lc e r e b r a l i s c h e m i ai nr a t
