《螺纹磨床在线磨削自动补偿系统——电气系统设计与控制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《螺纹磨床在线磨削自动补偿系统——电气系统设计与控制研究（67页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、郑州人璺匮! 堂堡2 0 0 3 年硕：毕业论文小分了神经肽对A D 大鼠的治疗作用及其机理研究小分子神经肽对A D 大鼠的治疗作用及其机理研究研究生孟庆瑞导师安玉会郑州大学基础医学院生物化学教研室河南郑州4 5 0 0 5 2摘要背景和目的阿尔茨海默病( A l z h e i m e r SD i s e a s e ，A D ) 是一种多发生在老年，以进行性学习记忆、认知功能减退为主要临床症状，以老年斑、神经元纤维缠结、神经元丢失为主要病理改变的神经变性疾病，其病因及发病机制尚不清楚。由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段，在发达国家A D 已成为继心脏病、癌症、中风之后人类第四位的死因，
2、因此积极开展对A D 的研究已十分重要和迫切。M e y n e r t 基底核( n u c l e u sb a s a l i so fM e y n e r t ，n b M ) 位于前脑基底部，其中的神经元主要是胆碱能神经元，它发出的神经纤维投射到大脑皮质广泛区域及海马等部位。兴奋性氨基酸鹅膏蕈氨酸( I b o t e n i ca c i d ，I B O ) 是一种N M D A 受体激动剂，具有强烈的神经兴奋毒性作用，能持久且稳定地损伤动物的学习记忆。用I B O 损毁大鼠n b M ，能导致n b M 胆碱能神经元溃变，神经团面积变小，细胞突起数量明显减少，可作为较理想的A
3、 D 动物模型。神经肽在中枢神经系统内分布广泛，是神经信息传递和调控的重要信息物质。安玉会等在国际上首次分离出了一种新的酸性牛神经肽( B A N P - 1 ) ，该肽为小分子肽，无抗原性。已有研究表明：B A N P 1 可升高脑内氨基酸的水平。并对脑内鸟环核苷酸( c G M P ) 浓度的变化有一定影响，从而对神经网络有良好的调控作用，但其对A D 有何作用尚不清楚。本试验拟采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用I B O 损毁大鼠双侧n b M ，建立A D 动物模型，然后系统研究了不同剂量B A N P 1 对A D 大鼠的作用。通过测定与学习、记忆有关的行为学指标及相关的脑内神经
4、生化指标，进一步探讨B A N P - 1 对A D 大鼠的作用机理，为探讨A D 的发病机制和研制治疗A D 的新药积累了有价值的基础研究资料。材料与方法雄性S D 大鼠，8 1 2 周龄，体重1 7 0 2 1 0 克，共8 4 只，由河南省实验动物中心提供。随机分成7 组，每组1 2 只。I 组为j 下常对照组，郑州大学医学院2 0 0 3 年硕士毕业论文小分了神经肽对A D 大鼠的治疗作用及其机理研究l I 组为A D 模型组，I I I 组为A D 模型+ 生理盐水组，组为A D 模型+ 脑复康O 3 9 k g 治疗组，V 组为A D 模型+ B A N P - l1 5 m g
5、k g 治疗组( B A N P 一1 f 氐浓度组) ，组为A D 模型+ B A N P - l3 0 m g k g 治疗组( B A N P 一1 中浓度组) ，V I I 组为A D 模型+ B A N P 16 0 m g k g 治疗组( B A N P - 1 高浓度组) 。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用I B O 损毁大鼠双侧n b M 。手术后连续灌胃2 0 天，每天1 次，每次2 m l 。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习能力，2 4 小时后重做测记忆能力。然后将大鼠断头处死同时收集血液，分离血清，并立即在冰盘中丌颅取脑做组织匀浆，取其上清液各项神经生化指
6、标。试验数据用均数标准差( 工s 1 表示，用S P S S l 0 0 软件进行统计学处理，显著性检验采用单因素方差分析，以Q = 0 0 5 作为有显著性的检验水准。结果1 与正常组比较：模型组的学习记忆能力均显著下降( P O 0 5 ) ：其脑中的总抗氧化力( T - A O C ) 、超氧化物歧化酶( S O D )显著下降( P 0 0 5 ) ；血清中的S O D 显著降低( P 0 0 5 ) 。2 与模型组比较：生理盐水组的行为学及各项神经生化指标均无明显改变( P 0 0 5 ) 。脑复康组及B A N P 1 各浓度组的学习记忆能力均显著升高( P O 0 5 ) ，T
7、- A O C 、S O D 显著升高( P O 0 5 ) ，S O D 显著升高( P 0 0 5 ) ；除B A N P 1 低浓度组脑中L D H 无明显改变外( P O 0 5 ) ，脑复康组塑些_ 大堂堕堂堕! ! ! ! ! 塑生墨些笙兰小分子神经肽对A D 大鼠的治疗作用及艿机理研究及B A N P 一1 各浓度组的脑中N a + K + 一A T P 酶、L D H 均显著升高( P O 0 5 ) ；脑复康组及B A N P 一1 各浓度组血清中的T _ A O c 、S O D 显著升高( P O 0 5 ) ；T - A O Ca n dS O Do fb r a i
8、no fm o d e lg r o u pd e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P 0 0 5 ) ；S O Do f s e r u mo f m o d e lg r o u pd e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P 0 0 5 ) N a o f u k a n gg r o u pa n dB A N P 1g r o u p si n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P O 0 5 ) ，T - A O Ca n dS O Di
9、 n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P j ，o 0 5 ) ， M D Ad e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P O 0 5 ) S O Di n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y( P 0 0 5 ) ；N 矿- K + 一A T P a s ea n dL D Ho fb r a i no fn a o f i a k a n gg r o u pa n dB A N P - 1 9 r o u p si n c r e a s e ds
10、i g n i f i c a n t l y ( P 0 0 5 ) ；T - A O Ca n dS O Do fs e r a i no fn a o f u k a n gg r o u pa n dB A N P 1g r o u p si n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P 0 0 5 ；c ，与l l 组比P 00 5 ；L 与组比p 00 5 。由表1 可以看出，与正常组比较，模型组及各治疗组的学习能力均显著F 降( p ，o 们) 。与模型组较，生理盐水组的学习能力无明显改变( P o 0 5 ) ，脑复康治疗组及B A
11、N P - I 各 浓度治疗组的学习能力均显著升高( P o 0 5 ) 。1 0 08 06 01 0 02 0 03 _ 0 04 0 0S 0 06 0 07 0 0G R O U P图1 ，跳台试验的学习能力比较，上台潜伏期( 秒)1 7郑州人学医学院2 0 0 3 年硕上毕业论文小分子神经肽对A D 大鼠的治疗作用及其机理研究注：a ，与l 组比P O0 5 ；c ，与I I 组比P o0 5 ；e 。与V 蛆比F 00 5 ；L 与组比P ) o0 5a由表2 可以看出，与正常组比较，模型组及各治疗组的学习能力均显著下降( P O 0 5 ) ，脑复康治疗组及B A N P 一1
12、各浓度治疗组的学习能力均显著升高( P 0 0 5 ) 。B A N P I 各浓度治疗组之间无显著性差异( P O 0 5 ) 。) - 81 6L 9Z 81 4 Z C 仃o I1 2l _ o O2 0 03 0 04 0 05 0 06 0 07 0 0G R O U P图2 迷宫试验的学习能力比较，正确反应次数( 次)1 8舞州大学医学院2 0 0 3 年硕上毕业论文小分子神经肽对A D 大鼠的治疗作用及其机理研究j = ：a ，与I 绀比P 00 5 c ，与l I 组比P 00 S ；e 与I V 组比P 0 0 5 。由表3 可以看出，与正常组比较，模型组及各治疗组的记忆能力
13、均显著下降( p ，o 0 1 ) 。 与模型组比较，生理盐水组的记忆能力无明显改变( P o 0 5 ) ，脑复康治疗组及B A N P - 1 各浓度治疗组的记忆能力均显著升高( P O 0 5 ) ，B A N P 1 高浓度治疗组的记忆能力与其有显著性差异( P 0 0 5 ) 。3 02 01 01 0 02 0 03 0 04 0 05 0 06 0 07 0 0G R O U P图3 跳台试验的记忆能力比较，上台潜伏期( 秒)1 9zd萋爿亡叮m郑4 1 大学医学院2 0 0 3 年硕上毕业论文小分子神经肽对A D 大鼠的治疗作用及其机理研究a ，与】组比P O0 5 ；c ，与
14、I I 组比P 0 0 5 ；e ，与V 组比p 0 0 5 ；矗与组比P 0 0 5 。由表4 可以看出，与正常组比较，模型组及各治疗组的记忆能力均显著下降( P 0 0 5 ) ，脑复康治疗组及B A N P - 1 备浓度治疗组的记忆能力均显著升高( P o 0 5 ) 。B A N P - 1 各浓度治疗组之间无显著性荠异( P 0 0 5 ) 。2 2垡1 8 8 篁1 6鬲 曼1 41 0 02 0 03 0 04 0 05 力06 0 07 0 0G R O U P图4 ，迷宫试验的记忆能力比较，正确反应次数( 次)郑州大学医学院2 0 0 3 年硕上毕业论文小分子 申经肽对A
15、D 大鼠的治疗作用驶其机理研究注a ，与I 组比P 00 5 ；c 与1 1 组比P 00 5 。由表5 可以看出，与正常组比较，模型组，生理盐水组，脑复康治疗组及B A N P 】低浓度治疗组的脑中蛋向质的含量显著下降( P 0 0 5 ) 。脑复康治疗组及B A N P - I 各浓度治疗组的脑中蛋向质的含量均显著升高( P 0 、0 5 ) ，B A N P 1 中、高浓度治疗组的脑中蛋白质的含量明显升高( P 0 ) 。0 51 0 02 0 03 0 04 0 05 0 06 0 07 0 0G R O U P图5 脑组织中蛋白质的总量的比较( g 1 )2 1505O5O55443
16、3星也c日_芝郑州大学医学院2 0 0 3 年硕士毕业论文小分了神经肽对A D 人鼠的治疗作用及其机理研究6 脑组织中还原型谷胱甘肽( G S H ) 的比较：表6 脑组织中还原型谷胱甘肽( G S H ) 的比较( ；i s ，m g m gp r o t e i n )注：a 与I 组比P 00 5 ；b ，与蛆比P ) o0 5 ；c 与I I 组比P 0 0 5 ；e ，与V 组比P 0 0 5 ；t - , 与蛆比P 00 5 。由表6 可以看出，与正常组比较，模型组，生理盐水组及脑复康治疗组脑中的G S H 虽 有降低但并无显著差异( P o 0 5 ) ，B A N P 1 各浓度
