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1、杜东系列制剂的主要药效学研究研究生武鸿翔导师沈志强教授摘要目 的:对云南玉溪康泰医药研究开发有限责任公司和玉溪康泰医院有限责任公司提供的杜东系列制剂 ( 喉症片、痔疮胶囊、旅游胶囊)进行主要药效学实验研究。方法: 采用倍比稀释方法 分别测定杜东喉症片、 杜东痔疮胶囊、 杜东旅游胶囊在体外对甲 型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌及金黄色葡萄球菌;乙型链球菌、绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌;大肠杆 菌、 痢 疾 杆菌 及 伤寒 杆菌 等致病 菌的 最 小抑 菌浓 度 ( m in im u m in h i b ito ry c o n c e n tr a tio n , MIC ) a 采用小鼠 扭体法
2、及热板法分别观察杜东系列制剂的 镇痛作 用; 运用二甲 苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足拓肿胀模型及腹腔注射醋酸方法，分别评价杜东系列制剂的抗炎消 肿作用及对毛细血管通透性的 影响。运用毛细管方法及浓氨水引咳法分别观察杜东喉症片的祛痰止咳作用 。采用 2 5 %氨水造模的 S D大鼠急性咽炎模型，从病理组织学的角度评价 杜东 喉症片抗急性咽炎作用。 采用家兔离体回肠观察杜东旅游胶囊对乙酞胆碱致平滑肌收缩的影响。运用番泻叶及炭末法分别观察杜东旅游胶囊对小鼠泄泻和小鼠小肠蠕动的影响，以 评价其对腹泻的防治作用。采用小鼠断尾法和全血玻片法及试剂盒测定其对家兔血 浆白 陶土 部分凝血活 酶时间 (
3、k a o lin p a r ti a l t h r o m b o p la s ti n t im e , K P T T ) 和 凝血酶原时间(p ro th r o m b in tim e , P T ) 的影响; B o rn方法观察其对血小 板聚集功能的影响，综合评价杜东 痔疮胶囊 止血作用。结果: 杜东喉症片 对甲型链球菌、乙 型链球菌、 肺炎球菌、金黄色葡萄 球菌的M I C 分别为6 2 .5 m g / m L , 3 1 .5 m g /m L , 6 2 .5 m g /m L , 1 5 .6 m g / m L 。 杜东痔疮胶囊对乙 型链球菌、 金黄色葡萄球菌
4、的M I C 分别为3 1 .3 m g /m L , 6 2 .5 m g /m L ， 在本试验浓度范围内对绿脓杆菌无明显影响。杜东旅游胶囊对痢疾杆菌、 伤寒杆菌和大肠杆菌的 MI C均为1 2 5 m g /m L . 整体实 验杜东系列制剂分别设高、中、 低三个剂量组， 喉症片以 生药量计， 大 鼠 分 别 为 。 4 5 , 0 .9 , 1 .8 g /k g， 小 鼠 分 别 为 。 .9 , 1 .8 , 3 .6 g / k g ; 旅 游 胶囊 以 生 药 量 计 ， 大鼠 分别为 0 .2 2 5 , 0 .4 5 , 0 .9 眺 g， 小鼠 分别为 。 .4 5 ,
5、0 .9 , 1 .8 眺g : 痔疮胶囊以 生药量计，大鼠分 别为 。 .0 3 7 5 , 0 .0 7 5 , 0 . 1 5 g /k g，小鼠 分别为0 .0 7 5 , 0 .1 5 , 0 .3 g / k g ， 分别相当于成人临 床用量0 .0 6 g /k g , 0 .0 3 g /k g , 0 .0 0 5 g /k g 的7 .5 , 1 5 , 3 0倍和1 5 , 3 0 , 6 0倍。 杜东系 列制剂能明 显减少小鼠 扭体次数，并延 迟热板致小鼠 舔后足的时间;呈剂量依赖性显著减轻二甲 苯引起的小鼠 耳廓肿胀，并可减轻足踌肿胀度及降 低毛细血管通透性。抗炎镇痛
6、效果以杜东旅游胶囊最为明显。杜东喉症片高、中剂量显著增加大鼠的排痰量、延长咳嗽潜伏期 并减少咳嗽次数。与正常组比较，咽炎模型组病理改 变明显，中、 高剂量杜东喉症片明显改 善大鼠 急性咽炎的病变程度，作用随剂量的 增加而 增强。 杜东旅游胶囊明显抑制乙酞胆碱引起的家兔回肠平滑肌的强烈收缩; 高、中 剂量杜东旅游胶囊明 显减少番 泻叶致小鼠泄泻的湿粪总数，高剂量缩短炭末在小鼠小肠的推进距离。高、中剂量的杜东痔疮胶囊明显 缩短小鼠 尾尖出血时间和全血凝血时间。 三种剂量的杜东痔疮胶囊对血小板 聚集和P T均 无明 显影响，高、中剂量的杜东痔疮胶囊于给药后 1 - 2 h 明显降 低K P T T
7、。结论:杜东系列制剂均具有镇痛抗炎消肿作用。此外喉症片能抑制甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌、金 黄色葡萄球菌的生长;具 有明显的止咳祛痰作用。 痔疮胶囊能抑制乙型链 球菌及金黄色 葡萄球菌等化脓菌生长;并具有明显的 止血作用。 旅游胶囊能抑制痢疾杆菌、大肠杆菌及伤 寒杆菌等肠道致病菌的生长。对痉挛状态的 肠管平 滑肌具有解痉作用，减轻泄泻程度并减缓肠蠕动功能。实验表明，杜东系列制剂有利于咽炎的防治，有利于急性胃肠炎、痔病患者症状的缓解和消除。关键 词: 杜东喉症片; 杜东旅游胶囊;杜东 痔疮胶囊; 咽炎; 痔病;急 性胃 肠炎;抑菌;抗炎;镇痛;解痉;止咳;祛痰;止血Ab s t r a c
8、 tO 衍 e c t iv e : T o s t u d y th e m a in p h a r m a c o d y n a m i c e ff e c t s o f t h e s e r ie s o f D u d o n g p r e p a ra tio n s D u d o n g lu y o u c a p s u le (D D L Y C ) , D u d o n g h o u z h e n g t a b l e t ( D D H Z T ) , a n d D u d o n g z h i c h u a n c a p s u l e (
9、 D D Z C C ) . Me t h o d s : T h e mi n i m u m i n h i b i t o ry c o n c e n t r a t i o n s ( MI C ) o f D D Z C C o n s t r e p t o c o c c u s A, s t r e p t o c o c c u s B , p n e u m o c o c c u s , s t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , e n t e r o p a t h o g e n i c , e s c h e r ic h
10、 ia c o li , s h ig e lla d y s e n te r ia e , s a lm o n e ll a t y p h i, a n d p s e u d o m o n a s a e r u g in o s a s w e r e d e te rm in e d b y t h e h a lf - d il u te d m e th o d . T h e a n a lg e s ic e ff e c t o f D D H Z P w a s r e s p e c t iv e ly o b s e r v e d b y h o t p l
11、a t e a n d mo u s e t o r s i o n r e a c t i o n c a u s e d b y g l a c i a l a c e t i c a c i d . T h e a n ti- in fl a m m a t o ry a n d d e tu m e c e n t e ff e c ts w e re in v e st ig a t e d b y d im e t h y ix y le n e -c a u s e d m o u s e e a r s w e lli n g , c a r ra g e e n in -c
12、h a lle n g e d p a w e d e m a a n d th e p e rm e a b il ity o f a b d o m in a l c a p il la ry b y in j e c t g la c ia l a c e tic a c id i n m ic e , r e s p e c t iv e ly . T h e e ff e c ts o f D D H Z C o n e x p e c to r a t io n a n d a n tit u s s i o n w e r e e v a lu a te d b y c a p
13、i lla ry te s t in r a t s a n d th ic k a m m o n ia - in d u c e d c o u g h in m ic e . T h e i n h i b i t o ry e ff e c t o f D D H Z P o n a c u t e p h a r y n g i t i s i n d u c e d a m mo n i a w as e v a l u a t e d b y p a th o h is t o lo g y i n S D ra ts . T h e e ff e c t o f D D L Y
14、 C o n t h e c o n t ra c t io n o f s m o o th m u s c l e s in d u c e d b y a c e t y lc h o li n e (A c h ) w as i n v e s tig a te d in r a b b it s ile u m in v itr o . S e n n a a n d c a rb o n b la c k w e r e u s e d to o b s e r v e th e e ff e c ts o f D D L Y C o n d ia r rh e a a n d p
15、 e ri s ta ls i s o f s m a ll in t e s t in e s . T h e h e m o s t a t ic a c ti o n w as o b s e rv e d o n m o u s e b l e e d in g tim e ( B T ) , k a o lin p a r tia l th r o m b o p la s t in t im e ( K P T T ) a n d p r o th r o m b in t im e ( P T ) in r a b b it p l as m a . T h e m e th o
16、 d o f B o m w a s u s e d to d e t e r mi n e t h e i n fl u e n c e o f D D Z C C o n p l a t e l e t a g g r e g a t i o n . R e s u l t s : T h e MI C v a l u e s o f D D H Z P w e r e 6 2 . 5 , 3 1 . 3 , 6 2 . 5 , a n d 1 5 . 6 m g / m L o n s t r e p t o c o c c u s A , s t r e p t o c o c c u s B , p n e u m o c o c c u s , a n d s t a p h y l o c o c c u s a u r e u s , r e s p e c t i v e l y . T h e MI C v a l u e s o f D D Z C C w e r e 3 1 .3 a n d 6 2 .5 m g /m l o n s t
