《进行性核上性麻痹诊断与治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《进行性核上性麻痹诊断与治疗（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、进行进行性核上性麻痹诊断与治疗性核上性麻痹诊断与治疗进进行行性性核核上上性性麻麻痹痹（PSP）是是常常见见的的非非典典型型帕帕金金森森综综合合征征，主主要要临临床床表表现现包包括括行行为为异异常常、言言语障碍和运动障碍语障碍和运动障碍最最常常见见的的典典型型临临床床表表型型是是进进行行性性核核上上性性麻麻痹痹Richardson综综合合征征型型（PSP-RS），以以姿姿势势不不稳稳、垂垂直直性性核核上上性性凝凝视视麻麻痹痹、假假性性延延髓髓性性麻麻痹痹、锥体外系症状和轻度痴呆为主要临床特征锥体外系症状和轻度痴呆为主要临床特征定义进行性核上性麻痹一直被认为是一种帕金森进行性核上性麻痹一直被认为是
2、一种帕金森叠加综合征，近数十年才逐渐认识到其是一叠加综合征，近数十年才逐渐认识到其是一种由种由4个重复区的个重复区的tau蛋白（蛋白（4Rtau）异常聚）异常聚集导致的具有独特病理学特征的集导致的具有独特病理学特征的4Rtau蛋白蛋白相关疾病，核心病理改变是神经原纤维缠结相关疾病，核心病理改变是神经原纤维缠结（NFTs）和（或）神经毡细丝（）和（或）神经毡细丝（NTs），主），主要位于脑干神经核团、基底神经节和额叶皮要位于脑干神经核团、基底神经节和额叶皮质质分型进行性核上性麻痹帕金森综合征型（进行性核上性麻痹帕金森综合征型（PSP-P）进行性核上性麻痹进展性冻结步态型（进行性核上性麻痹进展性冻
3、结步态型（PSP-PGF）进行性核上性麻痹皮质基底节综合征型进行性核上性麻痹皮质基底节综合征型（PSP-CBS）进行性核上性麻痹言语障碍型（进行性核上性麻痹言语障碍型（PSP-SL）分型进行性核上性麻痹额叶症状型（进行性核上性麻痹额叶症状型（PSP-F）进行性核上性麻痹小脑共济失调型（进行性核上性麻痹小脑共济失调型（PSP-C）Richardson综合征型综合征型主要表现为垂直性核上性凝视麻痹、严主要表现为垂直性核上性凝视麻痹、严重姿势不稳伴早期跌倒、多巴胺无反应重姿势不稳伴早期跌倒、多巴胺无反应性锥体外系肌张力增高和轻度痴呆性锥体外系肌张力增高和轻度痴呆垂直性核上性凝视麻痹是诊断垂直性核上性
4、凝视麻痹是诊断PSP-RS的的重要特征，但其出现时间各异，甚至发重要特征，但其出现时间各异，甚至发病后数年方出现病后数年方出现。眼球活动速度减慢、眼球活动速度减慢、眼球扫视速度减慢（尤以垂直运动显著）眼球扫视速度减慢（尤以垂直运动显著）、视动性眼震减少或消失均是神经系统、视动性眼震减少或消失均是神经系统检查的早期提示性体征检查的早期提示性体征帕金森综合征型帕金森综合征型表现为非对称性震颤、动作迟缓和肌强直，表现为非对称性震颤、动作迟缓和肌强直，对左旋多巴反应中等，疾病进展速度明显慢对左旋多巴反应中等，疾病进展速度明显慢于于PSP-RS早期与帕金森病难以鉴别，多数患者表现出早期与帕金森病难以鉴别
5、，多数患者表现出PSP-RSPSP-RS症状时方修正诊断为症状时方修正诊断为PSP-PPSP-P。后期少见。后期少见药物诱导的异动症、自主神经功能障碍和幻药物诱导的异动症、自主神经功能障碍和幻视，可资与帕金森病相鉴别视，可资与帕金森病相鉴别进展性冻结步态型进展性冻结步态型该该型型早早期期仅仅表表现现为为单单纯纯步步态态障障碍碍，数数年年后后方方出出现现PSP-RS症状症状主主要要表表现现为为进进行行性性步步态态障障碍碍，起起步步踌踌躇躇，继继而而出出现现冻冻结结步步态态，部部分分累累及及言言语语功功能能和和书书写写能能力力，病病程程前前5年不伴震颤、肌强直、痴呆或眼球活动障碍年不伴震颤、肌强直
6、、痴呆或眼球活动障碍皮质基底节综合征型皮质基底节综合征型临床主要表现为进行性非对称性肢体僵硬、临床主要表现为进行性非对称性肢体僵硬、失用、皮质感觉缺失、异己肢、肌张力障碍失用、皮质感觉缺失、异己肢、肌张力障碍和动作迟缓和动作迟缓左旋多巴无反应左旋多巴无反应言语障碍型言语障碍型早期表现为具有非流利性变异型原发性早期表现为具有非流利性变异型原发性进行性失语（进行性失语（nfvPPA）特点的言语障碍，）特点的言语障碍，即自发性言语欠流利、音律障碍、错语、即自发性言语欠流利、音律障碍、错语、失语法等，后期表现为典型失语法等，后期表现为典型PSP-RS症状症状额叶症状型额叶症状型首先表现为行为异常型额颞
7、叶痴呆（首先表现为行为异常型额颞叶痴呆（bvFTD），即），即人格、社交、行为和认知功能减退，数年后方出现人格、社交、行为和认知功能减退，数年后方出现运动症状运动症状小脑共济失调型小脑共济失调型临床罕见，临床出现临床罕见，临床出现PSP-RS症状前以小脑症状前以小脑共济失调为首发和主要表现，缺乏自主神经共济失调为首发和主要表现，缺乏自主神经功能障碍可资与多系统萎缩小脑共济失调型功能障碍可资与多系统萎缩小脑共济失调型（MSA-C）相鉴别）相鉴别影像学诊断标志物头部矢状位头部矢状位T1WI表现为中脑萎缩和小脑上脚表现为中脑萎缩和小脑上脚萎缩可以作为进行性核上性麻痹与其他帕金萎缩可以作为进行性核上性
8、麻痹与其他帕金森综合征的鉴别诊断依据森综合征的鉴别诊断依据。“蜂鸟征蜂鸟征”和和“牵牛花征牵牛花征”的诊断特异度均达的诊断特异度均达100%磁共振帕金森综合征指数（磁共振帕金森综合征指数（MRPI）诊断）诊断PSP-RS的特异度达的特异度达100%、灵敏度为、灵敏度为99.2%-100.0%影像学诊断标志物PET-CT18F-脱氧葡萄糖（脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET显示，额叶、尾状核、中脑和丘脑葡萄糖呈显示，额叶、尾状核、中脑和丘脑葡萄糖呈低代谢低代谢外周血和脑脊液生物学标志物外周血和脑脊液生物学标志物与阿尔茨海默病患者脑脊液特点不同，进行与阿尔茨海默病患者脑脊液特点不同，进行性核上性麻
9、痹患者脑脊液总性核上性麻痹患者脑脊液总tau蛋白（蛋白（t-tau）、）、磷酸化磷酸化tau蛋白（蛋白（p-tau）水平较正常对照者）水平较正常对照者降低或不变降低或不变外周血和脑脊液生物学标志物外周血和脑脊液生物学标志物外周血和脑脊液神经丝轻链（外周血和脑脊液神经丝轻链（NFL）是目前）是目前唯一具有潜在诊断价值的生物学标志物，与唯一具有潜在诊断价值的生物学标志物，与正常对照者、帕金森病患者、帕金森病痴呆正常对照者、帕金森病患者、帕金森病痴呆（PDD）患者和路易体痴呆患者相比，进行）患者和路易体痴呆患者相比，进行性核上性麻痹患者外周血和脑脊液神经丝轻性核上性麻痹患者外周血和脑脊液神经丝轻链水
10、平显著升高链水平显著升高生理标记生理标记PSP-RS的主要临床特征是，垂直扫视速度的主要临床特征是，垂直扫视速度减慢和波幅降低程度较水平扫视更加严重，减慢和波幅降低程度较水平扫视更加严重，且可用于尸检病理学证实的进行性核上性麻且可用于尸检病理学证实的进行性核上性麻痹与其他疾病的鉴别诊断痹与其他疾病的鉴别诊断。诊断诊断散发散发年龄年龄40岁首发岁首发逐渐进展逐渐进展需注意排除疾病无法解释的情景记忆障碍，提示阿尔茨海默无法解释的情景记忆障碍，提示阿尔茨海默病（病（AD）无法解释的自主神经功能障碍，提示多系统无法解释的自主神经功能障碍，提示多系统萎缩或路易体痴呆（萎缩或路易体痴呆（LBD）无法解释的
11、幻视或觉醒状态症状波动，提示无法解释的幻视或觉醒状态症状波动，提示路易体痴呆路易体痴呆需注意排除疾病无法解释的多节段上下运动神经元受累体征无法解释的多节段上下运动神经元受累体征突然发病和（或）阶梯式进展或快速进展的突然发病和（或）阶梯式进展或快速进展的症状，结合影像学和实验室证据，提示血管症状，结合影像学和实验室证据，提示血管源性、自身免疫性脑炎、代谢性脑病或朊蛋源性、自身免疫性脑炎、代谢性脑病或朊蛋白病（白病（PD）核心特征核心特征眼球运动障碍（眼球运动障碍（O）姿势不稳（姿势不稳（P）运动障碍（运动障碍（A）认知功能障碍（认知功能障碍（C）核心特征核心特征根据诊断确定程度将核心特征由高至低
12、依次分为1-3级。O1，垂直性核上性凝视麻痹，垂直性核上性凝视麻痹P1，3年内反复自发性跌倒；年内反复自发性跌倒；A1，3年内出现进行性冻结步态；年内出现进行性冻结步态；C1，言语障碍，表现为非流利性和（或）失语，言语障碍，表现为非流利性和（或）失语法性原发性进行性失语或进行性言语失用法性原发性进行性失语或进行性言语失用核心特征核心特征2级：级：O2垂直扫视速度缓慢；垂直扫视速度缓慢；P2，3年内后拉试验出现跌倒倾向年内后拉试验出现跌倒倾向A2，帕金森样表现、无动性肌强直、突出的轴性，帕金森样表现、无动性肌强直、突出的轴性肌强直和左旋多巴抵抗肌强直和左旋多巴抵抗C2，额叶行为和认知功能障碍，额
13、叶行为和认知功能障碍核心特征核心特征3级：级：O3，频繁的粗大方波眼震或睁眼失用症，频繁的粗大方波眼震或睁眼失用症P3，3年内后拉试验出现后退年内后拉试验出现后退2步以上步以上A3，帕金森样表现，非对称性震颤和，帕金森样表现，非对称性震颤和（或）左旋多巴反应良好（或）左旋多巴反应良好C3，皮质基底节综合征，皮质基底节综合征治疗治疗目前尚无治疗进行性核上性麻痹的特效药物目前尚无治疗进行性核上性麻痹的特效药物药物治疗（如左旋多巴）对某些药物治疗（如左旋多巴）对某些PSP-P和极和极少数少数PSP-RS患者具有中度、短暂性效果，但患者具有中度、短暂性效果，但不足以改变病程不足以改变病程干预干预tau蛋白或线粒体功能障碍以修饰病程，蛋白或线粒体功能障碍以修饰病程，部分显示出轻至中度疾病修饰效应，如利鲁部分显示出轻至中度疾病修饰效应，如利鲁唑治疗帕金森叠加综合征唑治疗帕金森叠加综合征
