《顾莹院内遗传咨询培训稿》由会员分享，可在线阅读，更多相关《顾莹院内遗传咨询培训稿（84页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、遗传性疾病与遗传咨询遗传咨询步骤124学习目标1主 要 内 容遗传咨询概要22遗传咨询的门诊流程我院准备开展的基因检测项目2遗传咨询概要是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。如先天愚型、多指(趾)、先天性聋哑、血友病等，这些遗传病完全由遗传因素决定发病，并且出生一定时间后才发病，有时要经过几年、十几年甚至几十年后才能出现明显症状。 遗 传 性 疾 病定义：遗传咨询（Genetic counseling）是指咨询医生(counselor) 和咨询者 (counselee)就某种遗传病在一个家庭中的发生、再
2、发风险和防治所面临问题给予指导的全过程。可分为婚前咨询、出生前咨询、再发风险咨询等。 意义：在一个家庭或者家族中预防遗传病患儿出生的最有效的方法。一、遗传咨询的定义和意义二、遗 传 咨 询 目 的F 遗 传 病 诊 断F 携 带 者 筛 查F 婚 姻、生 育 指 导高龄孕妇：凡35岁及以上，伴有或不伴有丈夫年龄40岁及以上者； 有遗传病家族史的孕妇； 智力低下的孕妇或其家族中有智力低下者； 先天畸形的孕妇； 多次自然流产者、死胎、畸胎分娩史者； 不孕不育症患者； 需做亲权关系鉴定者； 孕期尤其是早孕期接触过可能是致畸物质者，包括已经公认有致畸性 及怀疑有致畸性的药物、物理、化学等物质； 三代以
3、内近亲结婚者。 三、遗 传 咨 询 的 适 应 症 良好的道德素质：有热心、耐心、同情心和责任心。 较强的业务能力：对遗传学理论有全面深入的了解。 掌握一定的心理学知识：医师必须了解咨询人的心理，密切注意咨询对象的心理状态，取得对方的信任并给予必要疏导。 尊重咨询对象的隐私权，对咨询对象提供的病史和家族史给予保密。 遵循知情同意的原则，尽可能让咨询对象了解疾病可能的发生风险、建议采用的产前诊断技术的目的、必要性、风险等，是否采用某项诊断技术由 受检者本人或其家属决定。四、遗 传 咨 询 的 要 求 1合格的遗传咨询医师 临床常规化验 细胞遗传学检测 生化遗传学检测 分子遗传学检测四、遗 传 咨
4、 询 的 要 求 2临床检验和实验室条件 X线 超声、CT或者核磁共振 心电图、脑电图 各种内窥镜造影技术四、遗 传 咨 询 的 要 求 3辅助性检查手段 病案登记和管理：尤其病史、婚姻史、家族史和生育史、资料汇总、归档、随访。 必备技术配合，如产前诊断中绒毛、羊水或胎血采集技术四、遗 传 咨 询 的 要 求 4各种辅助性工作基础婚前咨询-前瞻性遗传咨询 产前咨询-生育（出生前） 一般优生咨询五、遗 传 咨 询 分 类 男女双方或其中一方，或亲属中有遗传病患者，担心婚后是否会出生同样遗传病患儿前来咨询 男女双方有一定的亲属关系，前来咨询二人是否可以结婚，如果结婚会出现哪些严重后果 男女双方中一
5、方患有某种疾病，是否为遗传病，是否可以结婚，后代的发病风险有多大等等。婚前咨询-前瞻性遗传咨询 夫妻双方之一或亲属中有某种遗传病患者？ 咨询者曾经生育过智能低下或残疾儿，或患儿因病早亡，前来咨询再生育是否会出现同样情况？甚至应不应该再生育？ 习惯性流产的个体是否由于遗传因素所导致，可不可以生育?如何防治？ 结婚多年不育，是否由于遗传因素所致？ 妇女在怀孕期间曾患过病、服用过某些药物、接触过某些化学毒物或在有放射性污染的环境中工作过，是否会影响胎儿健康？生 育 咨 询最佳孕龄时间：23-29岁环境致畸敏感期：妊娠前三个月，尤其4-8周。孕后注意事项：1）居住环境2）感冒 3）射线尤其是CT检查
6、4）CO中毒（对神经系统有损伤）5）避免药物滥用6）孕妇营养生 育 咨 询本人或亲属所患的疾病是否是遗传病？性别畸形能否结婚？如何处理？已知患有某种遗传病能否治疗？亲子鉴定一般优生咨询遗传咨询的步骤遗传咨询的步骤明确诊断1估计发病风险2提出指导方案3扩大的家庭咨询随访45根据患者的症状和体征，建议患者作辅助性检查及必要的、有针对性的实验室检查。 单基因病： 1）系谱分析 2）生化检查 3）基因诊断多基因病： 临床症状方面的诊断染色体病： 细胞学检查 一、明确诊断一）单基因遗传病再发风险的估计：1. 常染色体显性遗传病： 二、估计发病风险AA：一般均在胎儿期死亡或幼年死亡，极少数能活到成年并有生
7、育能力（软骨发育不良）Aa：能结婚并生儿育女。夫妇一方患病时，子代再发风险是12aa：夫妇双方均正常时，于代再发风险率是0一种性状或遗传病基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式就是常染色体显性遗传（ AD）。所引起的疾病称为常染色体显性遗传病。常染色体显性遗传的特点n致病基因位于常染色体上，遗传与性别无关，男女发病机会均等。n患者双亲之一为患者，绝大多数为杂合子，纯合子极少见。n致病基因由患病亲代传来，若双亲都未患病，子女一般不发病。n一些突变率高的病种易发生新的基因突变，如多发性神经纤维瘤、软骨发育不全、成骨不全、家族性多发性结肠息肉、成人多囊肾等。 n患者同胞中约有 1/2为患者
8、，子代中约有 1/2为患者，当双亲同为患者（杂合子），则子代中，将有3/4为患者，仅1/4为正常。 n连续传递现象，每代都可出现患者。 n可因显性表现方式的不同，分为完全显性、不完全显性、共显性、延迟显性、不规则显性与外显不全、从性显性、限性显性等。 所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。这种具有隐性基因的杂合子（Aa）称为携带者。二、估计发病风险2. 常染色体隐性遗传病：一种性状或遗传病基因位于常染色体上，其性质是隐性的，即在杂合状态下不能表现出相应症状，这种遗传方式就是常染色体隐性遗传（ AR）。Aa AA 1/2携带者Aa Aa 2/3携带者, 1/4患者Aa aa 1/2携带者, 1/2
9、患者常染色体隐性遗传并发病特点患者双亲不发病而是肯定携带者。子女中出现患者、携带者、健康人的概率分别为 1/4、1/2和1/4。 患者同胞中约有 1/4患病，且男女患病机会均等。患者表现型正常的同胞，有2/3的可能性为携带者，这种携带者又被称为可能携带者。 患者子女中，一般不发病，不出现连续传递现象。多为散发或隔代遗传。 近亲结婚时，子女中发病风险增加。二、估计发病风险3. X连锁显性遗传病：当致病基因位于 X染色体上，且为显性，杂合时即发病，称为X连锁显性遗传（XD）XD的系谱特征1. 系谱中女性患者多于男性患者，约为 2：1，但女性患者的病情常较轻。 2. 患者双亲中一方患病，如果双亲都无
10、病，则该患者来源于新生的突变。 3. 由于交叉遗传，男性患者的女儿全部患病，儿子都正常；女性患者的子女，将有 1/2发病。 4. 可见到连续几代中都有患者，即连续传递现象。 5. 如遗传性肾炎、抗维生素 D性佝偻病等都属于XD。6. 与AD一样，XD也可出现不完全显性现象，表现为女性杂合子的症状较男性患者轻。这时有可能会误判为 XR。 4. X连锁隐性遗传病：二、估计发病风险当致病基因位于 X染色体上，杂合时并不发病，称为X连锁隐性遗传（XR）。X连锁隐性遗传病系谱特征1. 男性患者远多于女性患者，且致病基因频率越小，男女发病率差异越大2. 妻子为携带者、丈夫正常时，儿子1/2机会患病；女儿无
11、患病风险，但1/2为携带者3. 丈夫患病，妻子正常时，儿子全部正常，女儿全部是杂合子4. 由于交叉遗传，患者兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥有患病风险。近亲结婚通常能增加 XR 的患病风险，根据近婚系数的计算，舅表兄妹或姨表兄妹婚配后 X 连锁基因的遗传风险较常染色体大，但姑表兄妹或堂兄妹的婚配不会将该病遗传给他们的子女。 5. 当XR遗传病患者是致死性的，常于婚育前死亡，这时很少见到连续传递现象。系谱中经常见到几代由女性携带者传递的方式。6. 在一些致死性散发性 XR中，1/3病例是母亲卵子形成中新发的基因突变引起。 当控制某种性状或疾病的基因位于 Y染色体上而随Y染色体传递的方式，称为Y连锁遗传
12、。二、估计发病风险5. Y-连锁遗传 Y连锁者均为男性 亲代男方致病基因仅传递给全部儿子，女儿全部正常，即只出现男传男现象，又称全男性遗传。 Y连锁基因较少，大多与睾丸形成、性别分化有关。如性别决定区SRY，无精症基因AZF等。Y-连锁遗传特点多基因遗传 (polygenic inheritance)又称多因素遗传(multifactorial inheritance)是由多个基因的累加效应引起的遗传性状，一般与环境因素共同作用。所导致的疾病称多基因遗传病(简称多基因病)或多因素遗传病。二、估计发病风险二）多基因遗传病发病率的估计 大多数先天性畸形如无脑儿、脊柱裂和其它神经管缺损以及大多数先天
13、性心脏病，常见成人疾病如癌症、高血压、冠心病、痛风、精神分裂症、抑郁症及糖尿病等，由多个基因和环境因素共同作用的结果，属于多因素遗传病。 发病具有家族倾向，但不符合孟德尔遗传规律，同胞中的患病率远比 1/2或1/4低，大约只有110。 群体发病率为0.11，遗传率为7080，根据Edward公式，患者的一级亲属的发病率f=P 。 如果群体发病率过高或过低，要了解一般群体发病率、遗传率和患者一级亲属发病率的关系. 多基因遗传的特点 多基因遗传的特点 亲缘关系远近与发病率相关，患者一级亲属有相同的发病率，二级亲属(叔，伯，舅，姑姨,侄/女，外甥/女患病的危险性较一级亲属患病的危险性明显下降，但远亲
14、患病的危险性下降得较慢。如唇裂患者一级亲属发病率为4，二级亲属为0.7，三级亲属为0.3。家庭中若有一个以上的成员患病,再发风险率增高.一个家庭中只有双亲之一患神经管缺陷，再发风险为 4.5；双亲之一再加一个子女患病，再发风险增加到12；双亲之一再加二个子女患病，再发风险增加到20。病情越严重，亲属的再发风险率越高：患病严重的个体表明其家庭具有 更多的易感基因，所以再发风险就越大。单纯性唇裂患儿，其同胞再发风险为 4.0;双侧唇裂和腭裂，其同胞再发 风险增加到5.6双亲近亲婚配，子女再发风险率高：近亲婚配的双方带有更多相同的从 共同祖先遗传来的致病基因多基因遗传的特点 当某个疾病在一种性别的发
15、病率高于在另一种性别时，发病率低的性别其后代再发风险升高；相反发病率高的性别患者后代再发风险则较低：这是因为发病率低的性别，发病阈值高，一旦发病，则意味着其带有较多的致病基因。低 高易患性变 员 数平均 值阈值 先天性幽门狭窄的男性发病率高于女性 5倍，女性患者的儿子中，发病率为20，男性患者的儿子中，发病率为5。多基因遗传的特点 三）染色体病发病风险的估计（先天愚型为例）1.21三体型：47,XX/XY,21 减数分裂时21号染色体不分离,发病率随母亲年龄增高而增大。 小于35岁母亲：人群发病率1/8002.嵌合型：占24，核型:46/47,21 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致。人群发病率1/8003.易位型：占5，核型：46,XX/XY,+21,der(14q;21q)(q10;q10) 由平衡易位携带者亲代传来或突变。亲代核型：45, XX/XY, der(14q;21q)(q10;q10)二、估计发病风险四、线粒体遗传二、估计发病风险发生在生殖细胞的线粒体 DNA（mtDNA）突变可随配子而传递给下一代。但其具有以下特点： 1. mtDNA能独立复制、转录和翻译，但维持线粒体结构和功能的多数蛋白质又受核DNA影响。 2. 线粒体基因组所用的遗传密码与核基因组的通用密码有所不同。 线粒体遗传的特点nmtDN
