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1、第六章 解热镇痛药和非甾体 抗炎药Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory AgentsPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 思思 考考n为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？n解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 第一节 解热镇痛药Antipyretic AnalgesicsPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 解热镇痛药的作用解热镇痛药的作用n解热 使发热的体温降至正常n镇痛 对慢性钝
2、痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 解热解热 镇痛药镇痛药的的 作用部位作用部位n作用于下丘脑的体温调节中枢 使发热的体温降至正常n对正常的体温无影响n作用于外周抑制环氧酶 对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 作用靶点作用靶点n前列腺素（Prostaglandine，PG）n作用机理： 抑制Prostaglandine的生物合成n实验依据： 在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环
3、氧酶的活性相平行PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较n作用部位 外周 中枢n作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 分类（结构）分类（结构）n水杨酸类（阿司匹林*）n苯胺类（对乙酰氨基酚*）n吡唑酮类（安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 阿司
4、匹林阿司匹林 Aspirinn乙酰水杨酸n结构和化学名 2- 乙酰氧基苯甲酸（2- Acetoxybenzoic acid）PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 发现发现- 早期历史早期历史n在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛n在1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来。PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 发现发现 - 水杨酸水杨酸n1860年Kolbe合成n开辟了一条工业生产的道路n不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用n1875年水杨酸钠作为在临床上使用n1886年水杨
5、酸苯酯应用于临床PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 发发 现现n乙酰水杨酸于1853年被合成n在1899年开始药用。合合 成成 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 杂质杂质 Salicylic Acidn未反应的原料n产品储存水解产生Salicylic Acidn检查法用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在过敏性杂质过敏性杂质n合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成 可引起过敏反应 含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 其它杂质其它杂质n药典规定
6、应检查碳酸钠中不溶物PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 理化性质理化性质n1, 水解及产物的变化n2, 氧化n3, 鉴别反应PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 水解及产物的变化水解及产物的变化n水解生成Salicylic Acid，nSalicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色 水溶液变化更快碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 水杨酸的氧化水杨酸的氧化 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro
7、“ 试用版本创建 鉴别反应鉴别反应nAspirin的水溶液加热放冷后n与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色nAspirin的碳酸钠溶液加热放冷后n与稀硫酸反应 析出白色沉淀，并发出醋酸臭气PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 代代 谢谢n代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物， 并以此从肾脏排出体外PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 Aspirin 的代谢途径的代谢途径 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 作作 用用n百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药n现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和
8、慢性风湿痛及类风湿痛等老药新用途老药新用途n 用于心血管系统疾病的预防和治疗n 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用n 其应用范围不断被拓展PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 不良反应不良反应n对胃粘膜的刺激作用n可引起胃及十二指肠出血等症 游离羧基存在 将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 Aspirin 衍生物衍生物 贝诺酯PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 构效关系构效关系 Salicylic Acid阴离子是 活性的必要结构如果酸性降低，虽保 持其镇痛作用，但抗
9、炎 活性减少。 置换羧基成酚羟基可 以影响疗效和毒性。羧基与羟基的位置必须是邻位羧基与羟基的位置必须是邻位PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Paracetamoln扑热息痛 n结构和化学名N- （4- 羟基苯基）乙酰胺（N- （4- Hydroxyphenyl）acetamide）PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 发现发现 - 乙酰苯胺乙酰苯胺n在1886年发现乙酰苯胺具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。其毒性太大n可导致出现高铁血红蛋白和黄疸在临床上已不用PDF 文件使用 “pdfFactor
10、y Pro“ 试用版本创建 发现发现 - 非那西汀非那西汀n随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而 毒性降低，n在1887年合成非那西汀（Phenacetin）， 对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著 曾广泛用于临床非那西汀被非那西汀被 撤消撤消n70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性n被各国陆续废弃使用PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 发现发现 - Paracetamoln1893年上市的解热镇痛药n良好的解热镇痛作用 临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等n毒性低于Phenacetin。n上市50
11、年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内 活性代谢产物n在非那西汀被撤消后，成为主要用药PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 合合 成成 主要杂质主要杂质n药典规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 理化性质理化性质n 1, 稳定性本品在空气中稳定水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关n 2, 水解性在酸性介质中水解生成对氨基酚PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 鉴别反应鉴别反应n水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色n芳伯胺特征反应 其稀盐
12、酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性 - 萘酚反应，呈红色PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 苯胺类药物的代谢苯胺类药物的代谢 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 代谢与不良反应代谢与不良反应 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 与与Aspirin 比较比较n解热镇痛作用与Aspirin相当n无抗炎作用n对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性。PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 主要学习内主要学习内容容n 重点药物阿司匹林和扑热息痛n药物的合成与杂质
13、n药物代谢与毒性PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory AgentsPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 炎炎 症症n机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿，疼痛等抗炎抗炎药物的作用药物的作用n治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 解热镇痛药解热镇痛药n除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用 但长期和大量使用有胃肠道反应n始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用n从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 甾体抗炎甾体抗炎药药 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 分分 类类 n吡唑酮类 - 羟布宗 n邻氨基苯甲酸类 - 甲芬那酸n吲哚乙酸类 - 吲哚美辛n芳基烷酸类 - 布洛芬 n其它 - 吡罗昔康PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 羟羟布宗布宗 Oxyphenbutazonen羟基保泰松n结构和化学名 4-
