TT病毒的研究进展

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1、FJ Medical Journal Vol. 22 , No. 1 20002 39动指数(PI)变化与脑水肿改变平行， 从而证明 过度灌注是HIE 的重要表现。 RI 为反映血管阻力的特征量. 窒息后24小时内 异常增高， 频谱呈单峰型， 说明舒张期血流减少. 甚至无血流， 血管严重痉挛， 处干低滋注期。 24- 48 小时RI 骤降， 脑血流 增加， 未见低灌注表现。 48- 96 小时RI 持续较低水平 中、 重 度) 脑血流并无减少， 反而持续增高， 重症患儿变化尤为显著， 说明血管阻力降低为脑血流增加的重要原因， 脑损伤处于多灌 注状态。 总之中重度HIE 颅内 血管由 痉孪到麻痹

2、至 恢复正常， 脑损伤经过低灌注到多灌注过程， 其与脑水肿密切相关. 因此 治疗时应把调整血管阻力， 维恃适宜灌注放在重要位置w 3醉学及脑脊液检查 3. 1超氧化物歧化醉 (SOD) 及丙二醛 (MDA) 的变化 国 内研究表明HIE 极期SOD 活性较对照组明显降低， MDA 明 显升高。 SOI 可将O, 歧化为毒性较低的H,O,. 使H,0 ， 又被 过氧化氢醉 (CAT) 或谷胧甘肚氧化酶 (GSH-Px) 清除， 保 护细胞免受自由基的损伤。 HIE极期抗氧化功能下降， 清除氧 自 由基能力降低。 MDA增多则表明脂质过氧化反应增强， 可 致生物膜损伤， 使细胞膜流动性降低， 通透

3、性升高， 膜破裂进 一步加重组织损伤。 疾病恢复后， SOD上升， MDA 下降， 以 后恢复正常. HIE 病悄的严重程度与SOD活性和MDA 含量 有关， 极期SOD活性重度平 均值低于中度， 而MDA 含量重度 明显高于中度川。 3. 2脑脊液 (CSF) 中谷氨酸 (GLU) 含量的变化 HIE 患儿 CSF 中的GLU 含量明显增高，并随治疗好转而降低，说明 GLU 的神经毒性作用在HIE 脑损伤的发展过程中起重要作 用。 故对抗GLU 的兴奋性神经毒性， 将是防治HIE 脑损伤的 新途径仁 .。 3. 3脑脊液神经元特异性烯醉化酶(NSE) 含量变化:CSF 中 NSE 含量与HI

4、E 患儿脑损伤的程度有关， 随着HIE 患儿脑损 伤程度的加重， 其CSF 中的NSE 含量逐渐升高。 在缺氧缺血 发作的第2- 4 天NSE 达高峰， 故生后 2- 4 天测CSF 中的 NSE 对判断脑损伤程度有重要价值， CSF 中NSE 含量可作为 早期判断HIE 脑很伤程度的灵敏而可靠的生化指标 rvl 4治疗进展 4. 1高压氧治疗采用高压氧舱。全舱给氧，压力0. 04- 0. 08MPa， 加压2。 分钟， 稳压30分钟， 减压20分钟， 每日1 次， 5-10 次为1疗程。 兴奋惊厥者给予止 痉处 理， 待呼吸、 脉 搏稳定后入舱， 颅内出血儿则病情德定4一6 小时后入舱 高压

5、 氧治疗可显著提高血氧含量及血氧分压、 使脑血管的含氧贫和脑组织中的储氧量显著增加， 从而改善或排除脑局部缺血而导 致的缺氧状况， 使氧从毛细血管向脑细胞的弥散半径延伸， 恢 复脑细胞的正常能量代谢， 促进脑细胞功能恢复 C al 4. 2大剂虽东食 若碱治 疗: 当HIE 患儿出现反复窒息及惊厥 时， 立即静注东蓑若碱0.3. g/次， 每隔1小时I 次， 用2-3 次后窒息次数明显减少、 东食营碱改为。2mg/次， 每隔2小时 1次， 呼吸好转， 面色红润后改维持量0.02- 0.03. g/kg. 间 隔时间逐渐延长至停药. 东蕊著碱对呼吸中枢有兴奋作用， 且 对大脑有明 显镇静作用，

6、同时可 解除支气管平滑肌痉孪， 减少 分泌， 改善微循环tsl 4. 3脑活素和胞二碑胆碱联用: 脑活素2. 1和胞二碑胆碱 100-125. g 分别加在10%葡萄 糖液50. 1内静滴，1015 天 为 1疗程. 脑活素和胞二磷胆碱均为 脑细胞代谢活化剂， 脑活 素能通过血脑屏障.促进脑神经元的蛋白质合成和加强脑神经 的呼吸作用， 并增强脑组织内 葡萄糖氧的利用， 提高脑组织对 缺氧的耐受性， 起到保护脑细胞， 促进受损脑组织功能恢复的 作用。 胞二礴胆碱能增加脑循环血量， 使脑活素在脑脊掖中的 含量升高， 从而增强其疗效to o l参考丈袱1. 沈惟堂 . 新生儿 缺氧 块血 性脑病发病

7、机 理的 研究. 中国 实用儿科 杂 志。1995. 10 (2): 69 2. 陈昌 辉， 等. SPECT 脑血留流溯注断层显像在新生儿缺氧缺血性脑 病的初步应用. 中华儿科杂志， 1998, 36 (4), 227. 3. 刘方， 等. MR1在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用. 中华儿科杂志，1998 . 36 (4)、 230 4. 毛健， 等. 新生儿缺氧缺血 性脑病脑血流动力学变化及其临床意义. 中华儿科杂志，1997, 35 (2) 。 66. 5. 王丽 珠， 等. 34例 中重度新生儿缺权 缺血 性脑病超氧物 歧化醉及丙 二醛的变化. 实用儿 科杂志。1993, 8 (幻 月

8、93. 6. 岳少杰， 等. 新生儿缺氧缺血性脑病患儿脑脊液谷氨酸及丙二醛含 量变化及其临床意义. 中华儿科杂志，1999. 32 (6)， 353 了 . 朱风莲, 等. 新生儿缺氧缺血性脑病脑脊液神经元特异性稀醉化醉 侧定的临 床意义 . 实用儿科临床杂志， 1996, 11 (5) ， 260. 8. 郭建玲， 等. 高压氧治疗新生儿缺氧缺血 性脑病26例. 实用儿科临 床杂志，1996. 11 (5) : 316. ， . 韩惠兰， 等. 大剂址东夏 若碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病23例， 实 用儿科临床杂志，1995, 10 (1): 41 10. 陈秀兰. 脑活素、 胞二礴胆喊治疗新

9、生儿缺级缺血性脑病32例 实 用儿科临床杂志，1996. 11 “): 235T T 病 毒 的 v t究 进 A度门市效浪屿区卫生仿左站 (361002)牛建军郑幼铆尽管目前已有可靠的临床手段来诊断导致人类肝炎的嗜 肝病毒甲 型至庚型病毒， 但临床上仍有3. 5- 15写的肝炎患者 的肝炎病毒血清标志表现为全部阴性， 既所谓非甲一非庚型肝 炎， 1997年12月日 本学者发现了一种被认为可引起人类输血 后肝炎的新的DNA病毒， 井根据患者的名称命名为TT 病毒(transfusion-transmitted virus,TTV)(1。 目 前国内 外学者对不 同地区、 人群TTV检测情况、

10、流行情况及致病性进行了初步 研究， 现将TTV 研究进展简要综述如下.1TTV 发现 1997年底， 日 本科学家Nishisawa 等从一个输血后非甲 非2 4 0福 建1 - 药 杂 志2000年 第22卷 第1期庚型肝炎病人( (TT) 的双份血清中得到 一 个宽但清晰的5006p 的电 泳带， 切下该产物提纯后连接到PT7Blue-T 载体， 再转化 至大肠杆菌， 从所得到的36个克隆中获得DNA序列， 根据其 核普酸的同镶性分为 13组，将每组的代表性克隆与基因库中 已有序列进行同源分析后得出4 个克隆， 再根据其序列合成特 异性引物， 通过PCR 从ALT 异常血清中 检出一阳 性

11、克隆， 命 名为Nz,， 证实其与输血后肝炎高度相关， 并把该基因片段可 能代表的 病毒以病人名字命名为TTV. 同年， 日 本科学家测定 了TTV 全基因， 并分析TTV 在人群中的分布及流行病学意 义， 此后许多国家开展了对TTV 的研究。 1998年6月我国学 者周育森等 首次用PCR法证实我国人 群中 存在TTV感染C f7 2T丁 V基本特征 TTV 是一个有 3739 个核昔酸的无包膜的单股DNA 病 毒， 有12个TATA 序列， 两个以AATAAA 为代表的多腺试 酸信号， 可能归类于细小病毒科 (Parvoviridae), 蔗糖浮力密 度为1. 26g/cm ,氯化艳浮力密

12、度为1.31一1.32g/cm ， 含二个 开放阅读框架(OAF), ORF， 位于该基因组的589- 2898 位核 昔酸， 编码770个氨基酸;ORF， 位于107 1712位核昔酸， 编 码202个氨基酸。 TTV分为三 组GGs, G,， 前两组可再分 为2个亚型。 即G,., GU, G,e, Gzn, G, 变异较小， G, 变异较 大为15-72%。国内研究与日 本报道的序列比较，同源性为 88. 3-97. 8%“ 马为民报道对我国TTVDNA 阳性的肝炎基 因分析结果表明以G, 型为主， 特别是G,n, 魏来报道从本地区 不同感染者血清中所分离的TTV 在开放读码框架 1 的

13、部分 区域， 变异于88- 98写间， 表明TTV 可能与其它人类肝炎病 一徉， 其基因变异可能具有地理分布特征 。 3 TTV诊断及流行病学 至今尚无可靠的免疫学方法检测 TTV, 因此主要采用 PCR 方法检测血清标本中TTV DNA. 何忠平报道采用 PCR 技术将异轻墓洋地黄毒成原标记到TTV DNA 上， 制备成异 轻基洋地黄试原探针， 建立斑点杂交方法， 检测TTV. TTV 能 感染称猴. 并可引起持续性感染， 但肝炎症状不明显。 Okamoto 等研究表明， TTV分布广泛， 在非甲一非戊型重症 肝炎中占47%， 非甲 一非戊型慢性肝炎中占46%， 其中慢性肝 炎47%， 肝硬

14、变占48%， 肝癌占39肠， 箱血员占12%s 。 国 内学者对我国北京、 南京、 沈阳、 深圳等地区不同人群进行了 TTV检测， 周育 森等报道拢国非甲一非庚型肝炎病人， TTV DNA 阳性率42. 9%， 甲 庚型肝炎病例中TTV DNA 阳性率 仅2. 9%, 翰血员中ALT 异常而无甲一庚型肝炎病毒感染标 志者TTV DNA 阳性率34. 6%， 明显高于ALT 正常献血者 (TTV DNA 阳性率 16.8%)so Simmonds 等研究表明，在 1000 名无报酬 常规献 血者 中 TTV DNA 检 出 19 名 (1. 9%)1 ,7。 日 本供血者中TTV DNA 的阳性

15、率为10%。 虽然 各地研究的结果并不相同， 但证实了TTV 感染象庚型肝炎一 样， 是一种普遍存在的全球性感染。 输血可引起TTV 传播已 得到充分的证据， 但尚缺乏接受 TTV DNA 阳性血液后引起感染的资料. 在免疫学检测方法尚 未发展到可以确诊既往感染和免疫反应前， TTV 传播仍然被 认为是一种自 然感染过程 孟庆华等报道非甲 非庚型肝炎有 物血浆史者， 均未检出TTV. 9例诊断慢性丙型肝炎者仅1例 TTV 阳性， 所检出的TTVDNA 阳 性者， 9%没有枯血及使用血制品史。另外，在甲型肝炎病人中也有 19%检出了TTV DNA, 提示TTV还存在非血源性的其它传播途径。 骆抗

16、先等 对武汉某职校一次以ALT 升高 (大于 I00u/L) 为主的原因不 明的肝炎流行学及病毒学研究时发现， 自 病人潜伏期的粪便中 检出与TTV相同的基因片段C e7 提示这一病毒可能通过肠道 传播,Okamoto 等报道也 从粪便排泄物中检出TTV.同一患者 的粪便和血清中TTV DNA序列完全相同， 研究还表明， TTV 可经粪一 口 途径传播， TTV 在粪便中的排出量似乎与血清中的 病毒量有关， TTV在粪便中的浮密度也比 血清中的高， 提示粪 便排泄物中的TTV 可能比 较稳定。 TTV 粪一 口 途径传播的发 现。 可以解释日 本无症状供血员TTV DNA 检出率高的原因， 井提示粪一 口传播途径可造成社区中TTV 的广泛传播。 王华梁等报道在一名原发性肝癌患者体内首次检出 TTV， 这也是国际上发现的第一例携带这种病毒的原发性肝 癌患者。 何忠平报道采用巢式PCR 方法对22例TTV 感染者 单个核细胞内TTV DNA进行检侧，同时用绿豆芽核酸鉴定 单个核细胞内TTV感染者单、 双链情况， 证实TTV 可在单个 核细