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1、1水合氯醛栓剂的研制 【摘要】 目的 制备水合氯醛栓剂，并探讨其质量控制方法。方法 选用油脂性基质（半合成脂肪酸甘油酯） ，做成 W/O 型栓剂；采用酸碱滴定法，测定水合氯醛含量。结果 制备的水合氯醛栓剂软硬适中，性质稳定，能供临床方便使用。结论 水合氯醛栓剂制备方法简单，质量控制方法准确可靠。【关键词】 水合氯醛；栓剂；制备；质量控制水合氯醛(chloral hydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。胃肠道吸收迅速，半衰期极短。水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐
2、蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。灌肠法使用不便。所以如果将水合氯醛制成栓剂，通过直肠等途径吸收，能很好地解决上述出现的问题。1 仪器与试剂2栓模（山东青州市精诚机械有限公司） ；电热恒温水浴锅（型号：H-S-G-IB-2，上海仪表集团供销公司） 。水合氯醛（纯度为99.8，青岛宇龙海藻有限公司） ；半合成脂肪酸甘油酯（成都泸天化科森有限责任公司） ；Span-20（天津市福晨化学试剂厂） 。2 水合氯醛栓剂的制备按处方量称取半合成脂肪酸甘油酯，置一蒸发皿上水浴加热溶化，加入 Span-20，搅拌均匀，加入称量好的已过 60 目筛的水合氯醛粉末，搅拌使其混合均匀，灌注于已涂上液状
3、石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部分，开模取出药栓，包装，即得。3 质量控制3.1 性状 本品为微黄色子弹型栓剂。33.2 鉴别（依据美国药典中记载的水合氯醛鉴别） 将约相当于 1mg 的水合氯醛水溶液 1 份移到一个 125ml 的锥形瓶中，加水使体积达到 10ml；加经 0.45m 的滤纸过滤好的乙基喹那啶碘溶液（151000 ）10ml；加 60ml 的异丙醇；5ml 的 0.1M 的单乙醇胺水溶液，再加 15ml 的水，混匀，水浴下加热 15min，溶液显蓝色。3.3 检查3.3.1 重量差异 依照中国药典2005 年版二部附录 ID 栓剂项下重量差异检查法检查, 结果符合规定。范围： 0
4、.83-1.03。3.3.2 融变时限 依照中国药典2005 年版二部附录 XB 融变时限检查法项下检查，结果符合规定。在 10min 内全部熔融。3.4 含量测定 取本品 10 粒，精密称重，加入 500ml 浓度为60的乙醇，水浴加热 15min，然后在 JB-2 型恒温磁力搅拌器上4搅拌 30min，过滤，精密量取此液 10ml 于锥形瓶中，加入氢氧化钠液（0.1mol/ml）5ml，摇匀，静置 5min，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液（0.05mol/ml）滴定至红色刚好消失；自氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）的容积（ ml）中减去消耗硫酸滴定液（0.05mol/ml）的容积（ml
5、） 。每 1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）相当于 165.4mg 的 C2H3Cl3O2。3.4.1 准确度 精密称取水合氯醛 3 份，按处方比例分别加入半合成脂肪酸甘油酯（先加热融解） 、Span-20，溶于 500ml 的 60乙醇中，搅拌均匀，模拟水合氯醛栓剂，按含量测定方法检测，计算回收率，结果平均回收率为 97.5，RSD 为 0.31。3.4.2 精密度 取水合氯醛栓剂 10 粒，精密称定, 按水合氯醛含量测定方法配制供试液 500ml 测定，重复滴定 6 次；结果平均含量97.76，RSD 为 0.26。3.4.3 专属性 按处方比例分别称取 Witepsol、Spa
6、n-20 ，按水合氯醛栓剂的质量方法测定，考察 Witepsol、Span-20 对水合氯醛测定结果是否有干扰。结果平均消耗硫酸滴定液体积 0.087ml。53.4.4 线性和范围 分别取水合氯醛1.0g、 2.0g、4.0g、6.0g、8.0g ，精密称定，按处方比例分别加入Witepsol、Span-20 ，按含量测定方法测定，计算回归方程、相关系数和线性范围，回归方程 C=-0.059A+9.78，=0.99997。结果表明水合氯醛在 20.88 161.5mg 范围内，与滴定消耗 H2SO4体积（ml）呈良好的线性关系。3.4.5 稳定性 取水合氯醛栓剂 10 粒，精密称定, 按水合氯醛的含量测定方法配制样液，并于室温密封放置 0、4 、8、12 、24h 测定，结果平均含量为 99.14，RSD 为 0.36。可见被测溶液的稳定性较好。4 讨论通过本方法制备水合氯醛栓剂，使临床用药更加方便，直肠吸收，能起到起效快、作用时间长等优点。由于水合氯醛能降低基质的熔点，所以在制备过程中加入适量的 Span-20，能防止栓剂过度软化。6【参考文献】1 王琳,郑英,陈秀君,等.水合氯醛栓剂的制备和临床应用.医药导报,2001，20（12 ）：779.
