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1、第二十四章 血液及造血系统 药理第二十四章 血液及造血系统 药理第一节抗贫血药第二节升高白细胞药第三节止血药和抗血栓药第四节血容量扩充药第一节抗贫血药第二节升高白细胞药第三节止血药和抗血栓药第四节血容量扩充药第一节抗贫血药第一节抗贫血药贫血：是指循环血液中的贫血：是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白浓度红细胞数或血红蛋白浓度长期低于长期低于同年龄和同性别同年龄和同性别正常人最低值正常人最低值诊断标准诊断标准成年成年男性男性血红蛋白血红蛋白dTMP）2、促进、促进THFA类辅酶的循环利用类辅酶的循环利用3、促进脂肪代谢、促进脂肪代谢维生素维生素 B12叶酸和维生素叶酸和维生素B12作用示意图作用示
2、意图叶酸叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸 dTMPDNAdUMP维生素维生素B6甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸蛋白质蛋白质甲硫氨酸甲硫氨酸半胱氨酸半胱氨酸四氢叶酸四氢叶酸N5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸+甲基甲基N510-亚甲基四氢叶酸亚甲基四氢叶酸维生素维生素B12维生素维生素B12二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶维生素维生素B12必须与胃壁细胞分 泌的糖蛋白即必须与胃壁细胞分 泌的糖蛋白即“内因子内因子”结合才能免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎缩 所致结合才能免受胃液消化而被吸收。胃粘膜萎缩 所致“内因子内因子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素 B12吸收，引起吸收，引起“恶性贫血恶性贫血”。体
3、内过程体内过程1、恶性贫血恶性贫血和和巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血2、神经炎、神经萎缩、神经痛、神经炎、神经萎缩、神经痛3、辅助治疗辅助治疗白细胞减少、日光白细胞减少、日光性皮炎等性皮炎等临床应用临床应用? ?90%90%由由由由肾小管旁间质细胞肾小管旁间质细胞肾小管旁间质细胞肾小管旁间质细胞分泌，促分泌，促分泌，促分泌，促进红细胞增殖和分化，阻碍程序性进红细胞增殖和分化，阻碍程序性进红细胞增殖和分化，阻碍程序性进红细胞增殖和分化，阻碍程序性 死亡死亡死亡死亡? ?结合红细胞膜表面结合红细胞膜表面结合红细胞膜表面结合红细胞膜表面高亲和力高亲和力高亲和力高亲和力/ /低亲和低亲和低亲和低亲和力力
4、力力受体受体受体受体重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素 HuEPO1、EPO缺乏性贫血缺乏性贫血2、免疫性疾病 风湿性关节炎 艾滋病 严重寄生虫病所致的贫血、免疫性疾病 风湿性关节炎 艾滋病 严重寄生虫病所致的贫血3、适当补充铁、适当补充铁临床应用临床应用忌用于高血压患者、易致血栓形成忌用于高血压患者、易致血栓形成第二节 升高白细胞药第二节 升高白细胞药? ?由骨髓细胞由骨髓细胞由骨髓细胞由骨髓细胞/ /外周细胞产生的外周细胞产生的外周细胞产生的外周细胞产生的小分子糖蛋白小分子糖蛋白小分子糖蛋白小分子糖蛋白? ?可调控造血功能可调控造血功能可调控造血功能可调控造血功能? ?极低浓度极低浓度极
5、低浓度极低浓度就产生极强的生物活性就产生极强的生物活性就产生极强的生物活性就产生极强的生物活性? ?具具具具多能性多能性多能性多能性造血生长因子造血生长因子造血生长因子造血生长因子 维生素维生素B4：核酸和辅酶的组成部分：核酸和辅酶的组成部分 肌酐肌酐：提高多种酶的活性：提高多种酶的活性 地菲林葡萄糖苷地菲林葡萄糖苷：促进骨髓细胞增生：促进骨髓细胞增生 重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子：G-CSF 重组人粒细胞重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子：刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟：刺激骨髓细胞的分化、增殖、成熟临床应用临床应用 骨髓移植病人骨髓移植病人骨髓移植病
6、人骨髓移植病人 中性粒细胞减少症的辅助中性粒细胞减少症的辅助中性粒细胞减少症的辅助中性粒细胞减少症的辅助治疗治疗治疗治疗生理情况下，机体内生理情况下，机体内凝血和抗凝凝血和抗凝 血，纤溶和抗纤溶血，纤溶和抗纤溶，保持着动态平，保持着动态平 衡状态，一旦平衡遭破坏就会出现衡状态，一旦平衡遭破坏就会出现 血栓性或出血性疾病血栓性或出血性疾病。第三节 止血药和抗血栓药第三节 止血药和抗血栓药?蛋白质有限水解蛋白质有限水解?“瀑布瀑布”样的反应链样的反应链凝血特点凝血特点?X Xa?凝血酶原凝血酶凝血酶原凝血酶?纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白凝血三阶段凝血三阶段一、促凝血药：维生素一、促凝血药：
7、维生素K（vitamin K）基本结构为甲萘醌。基本结构为甲萘醌。 K1：存在于绿色植物中：存在于绿色植物中K2：由肠道细菌合成：由肠道细菌合成K3：人工合成：人工合成K4：人工合成：人工合成脂溶性脂溶性水溶性水溶性止血药止血药药理作用药理作用参与凝血因子参与凝血因子参与凝血因子参与凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X形成形成形成形成它们的谷氨酸残基在羧化酶作它们的谷氨酸残基在羧化酶作它们的谷氨酸残基在羧化酶作它们的谷氨酸残基在羧化酶作 用下形成用下形成用下形成用下形成9 9- -1212个个个个- -羟基谷氨酸才羟基谷氨酸才羟基谷氨酸才羟基谷氨酸才 能与能与能与能与CaCa2+
8、2+结合，进而与血小板膜结合，进而与血小板膜结合，进而与血小板膜结合，进而与血小板膜磷脂结合促进血凝。磷脂结合促进血凝。磷脂结合促进血凝。磷脂结合促进血凝。1. 维生素维生素K缺乏性出血缺乏性出血：梗阻性黄疸、胆瘘；新生儿；广谱抗生素：梗阻性黄疸、胆瘘；新生儿；广谱抗生素2. 抗凝药过量的解毒抗凝药过量的解毒：双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。：双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。3. 长期应用广谱抗生素长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。缺乏。临床应用临床应用? iv过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛过快时，潮红、出汗、胸闷、支气管痉挛? 新生儿新生儿/
9、早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症早产儿溶血、黄疸及高胆红素血症? 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。不良反应不良反应二、抗纤维蛋白溶解药： 氨甲苯酸、氨甲环酸二、抗纤维蛋白溶解药： 氨甲苯酸、氨甲环酸 结合纤溶酶的结合纤溶酶的赖氨酸赖氨酸，阻断纤溶，阻断纤溶 用于用于纤溶亢进纤溶亢进所致的出血所致的出血 对对慢性渗血慢性渗血效果较好效果较好 可致血栓或诱发心梗可致血栓或诱发心梗 胃肠道反应胃肠道反应一、抗凝血药1、体内体外抗凝药：体内体外抗凝药：肝素肝素2、体内抗凝药：体内抗凝药：香豆素类香豆素类3、体外抗凝药：体外抗凝药：枸橼酸钠枸橼酸钠抗血栓药
10、抗血栓药肝素肝素 由是由是1916年首先从肝内发现而定名年首先从肝内发现而定名 是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷呈是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷呈强酸性强酸性 现主要提取自现主要提取自猪小肠粘膜和牛肺猪小肠粘膜和牛肺抗凝血药抗凝血药? ?吸收吸收吸收吸收口服无效，常静脉给药。口服无效，常静脉给药。口服无效，常静脉给药。口服无效，常静脉给药。? ?分布分布分布分布为带为带为带为带阴电荷的大分子物质，阴电荷的大分子物质，阴电荷的大分子物质，阴电荷的大分子物质，不易过生物不易过生物不易过生物不易过生物膜，肠道破坏失活。膜，肠道破坏失活。膜，肠道破坏失活。膜，肠道破坏失活。? ?贮存贮存贮存贮存部分
11、被内皮摄取、贮存部分被内皮摄取、贮存部分被内皮摄取、贮存部分被内皮摄取、贮存? ?代谢代谢代谢代谢肝素酶肝素酶肝素酶肝素酶? ?排泄排泄排泄排泄多以代谢物形式经肾排出多以代谢物形式经肾排出多以代谢物形式经肾排出多以代谢物形式经肾排出药动学药动学1. 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用 增强抗凝血酶增强抗凝血酶III (ATIII)活性活性 激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子II (HC II) 促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活 (t-PA+TFPI) 2. 抗血小板聚集抗血小板聚集 3. 降脂作用降脂作用 4. 抗炎作用抗炎作用 5. 抗血管内膜增生作用抗血管内膜增
12、生作用药理作用药理作用1. 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2. 弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血(DIC)3. 心脏手术、心导管、血液透析等体外抗凝心脏手术、心导管、血液透析等体外抗凝临床应用临床应用1. 过量引起自发性出血用注射过量引起自发性出血用注射鱼精蛋白鱼精蛋白 (protamine) 对抗对抗2. 血小板缺乏血小板缺乏3. 早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡4. 骨质疏松骨质疏松5. 过敏反应过敏反应不良反应不良反应1. 肝肾功能不全肝肾功能不全2. 有出血素质有出血素质3. 消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4. 脑外科手术脑外科手术5. 妊娠及产后妊娠及
13、产后6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者禁忌症禁忌症1.1. 对对对对a a抑制作用强，对抑制作用强，对抑制作用强，对抑制作用强，对a a的抑制作用弱。的抑制作用弱。的抑制作用弱。的抑制作用弱。2.2. 对对对对血小板血小板血小板血小板功能影响小功能影响小功能影响小功能影响小3. 维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次5. 促促t-PA释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。6.6. 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、
14、替他肝素低分子量肝素低分子量肝素（LMWH）抗凝血药抗凝血药? ?特异的强凝血酶抑制剂特异的强凝血酶抑制剂特异的强凝血酶抑制剂特异的强凝血酶抑制剂? ?能与体内能与体内能与体内能与体内游离或结合型游离或结合型游离或结合型游离或结合型的凝血酶结的凝血酶结的凝血酶结的凝血酶结 合，抑制凝血酶活性。合，抑制凝血酶活性。合，抑制凝血酶活性。合，抑制凝血酶活性。? ?抑制抑制抑制抑制、的活化的活化的活化的活化，抑制抑制抑制抑制介介介介 导的血小板活化导的血小板活化导的血小板活化导的血小板活化，加强纤溶酶原激加强纤溶酶原激加强纤溶酶原激加强纤溶酶原激 活剂的溶栓作用活剂的溶栓作用活剂的溶栓作用活剂的溶栓作
15、用。水蛭素水蛭素抗凝血药抗凝血药特点：特点：特点：特点： 比肝素强比肝素强比肝素强比肝素强3 3- -5 5倍，且不要求辅因子存在，因此倍，且不要求辅因子存在，因此倍，且不要求辅因子存在，因此倍，且不要求辅因子存在，因此 能用于能用于能用于能用于AT III AT III 缺乏者的抗凝治疗。缺乏者的抗凝治疗。缺乏者的抗凝治疗。缺乏者的抗凝治疗。 生物利用度高生物利用度高生物利用度高生物利用度高用途：用途：用途：用途： 防止外科手术后的血栓形成防止外科手术后的血栓形成防止外科手术后的血栓形成防止外科手术后的血栓形成 防止血管形成术后的血管再狭窄防止血管形成术后的血管再狭窄防止血管形成术后的血管再
16、狭窄防止血管形成术后的血管再狭窄 弥漫性血管内凝血的急性期弥漫性血管内凝血的急性期弥漫性血管内凝血的急性期弥漫性血管内凝血的急性期 不稳定型心绞痛，急性心梗病人不稳定型心绞痛，急性心梗病人不稳定型心绞痛，急性心梗病人不稳定型心绞痛，急性心梗病人 对肝素不能耐受的人对肝素不能耐受的人对肝素不能耐受的人对肝素不能耐受的人基本结构：基本结构：4-羟基香豆素羟基香豆素 双香豆素双香豆素 (dicoumarol) 华法林华法林 (warfarin) 醋硝香豆素醋硝香豆素 (acenocoumarol)香豆素类香豆素类 (口服抗凝药口服抗凝药)抗凝血药抗凝血药? ?吸收吸收吸收吸收 口服吸收慢、不规则口服吸收慢、不规则口服吸收慢、不规则口服吸收慢、不规则? ?分布分布分布分布 与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高( (约约约约1
