《冠心病患者阿司匹林抵抗与识别活化血小板gpⅱb_ⅲa复合物单克隆抗体(pac-1)的相关性研》由会员分享，可在线阅读，更多相关《冠心病患者阿司匹林抵抗与识别活化血小板gpⅱb_ⅲa复合物单克隆抗体(pac-1)的相关性研（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、l 6 8 C h i n e s e J o u ma l o f T h r o m b o s i s a n d He m o s t a s i s 2 0 0 9 V o l 1 5 N o 4 冠心病患者阿司匹林抵抗与识别活化血小板 GP I I b H I a复合物 单克隆抗体 ( P AC 1 ) 的相关性研究 吴海锋 ， 杨镇平。 ， 林钢毅 ( 1 增城市仙村医院 广东， 增城 5 1 1 3 3 5 2 惠州市中心人民医院 广 东， 惠州5 1 6 0 0 1 3 汕头中心医院 广东， 汕头 5 1 5 0 3 1 ) 摘要： 目的探讨冠心病患者阿司匹林抵抗现象( A
2、R) 与 P A C 一 1的相关性。方法经冠脉造影确诊为冠心病 患者 8 0例， 服用阿司匹林 1 0 0 m g d7 d ， 以二磷酸腺苷 ( a d e n o s i n e d i p h o s p h a t e ， A D P) 为诱导剂测定血小板聚集率， 以 A D P诱导的血小板聚集率I7 0 定义为 A R， 7 d，a n d t he n t h e i r b l o o d s a mp l e s we r e c o l l e c t e d for d e t e r m i n a t i o n o f o p t i c a l p l a t e
3、 l e t a g g r e g a t i o n i n d e x u s i n g a d e n o s i n e d i p h o s p h a t e ( A D P ) A R w a s d e fi n e d a s a s t a t e i n w h i c h a g g r e g a t i o n o f 7 0 w i t h A D P w a s f o u n d We d e t e c t e d p l a t e l e t a g g r e g a t i o n( P A G)i n d u c e d w i t h a
4、d e n o s i n e d i p h o s p h a t e( A D P )a n d e x p r e s s i o n o f P C A一 1 i n p l a t e l e t R e s u l t s 2 0 o f p a t i e n t s s h o w e d A R T h e e x p r e s s i o n o f P C A - 1 w a s s i g n i fi c a n t l y h i g h e r i n A R p a t i e n t s t h a n i n A S( P 7 0 定义为 A R， 7
5、0 定义为 A S 。 1 4 统计学处 理应用 S P S S f o r Wi n d o w s 1 3 0软 件。计量资料以 x 4 - s 表示。组间比较采用方差分析 或 t 检验。计数治疗采用百分数表示 ， 组 间比较采用 检验 ， P 0 0 5为有显著性差异。 2 结 果 2 1 血小板聚集率定义 的 A R发生率 所有患者 中， A S者 4 5例( 8 0 ) ， A R者 1 5例( 2 0 )。 2 2 A R 与 A S组 P C A - 1水平的 比较用药前两组 P C A- 1的阳性率无显著差异 ， 服用阿司匹林 7 d后 ， A R组患者的 P C A I表达的
6、 阳性 率高于 A S组 ， 并且 两组之间有显著性差异 (P 0 0 5 ) 。见表 1 。 表 1 8 0例冠心病患者治疗前后 P C A- 1的表达情况 注 ： 与 A s组相 比， 有显著性差异 (P 0 0 5 ) 3 讨 论 目前对 A R的发生率报道差异较大 ， 一般为 8 4 0 _ 2 。本研究结果介于上述报道范围之间。目前认 为 A R的机制可能为： 存在 由非 C O X介导的血小板 激活途径。 与环氧化酶 2 ( C O X 2 ) 表达增加有关。 与 C O X 1 存在基因突变有关。 与 G P b l l I a受体复 合物基因多态现象有关。G i l e s 等
7、 报道 ， 在冠心病患 1 6 9 者中， 血小板 P C A 一 1的表达均明显高于对照组。体外 研究发现 ， 在活化的血小板表面存在 P A C 1 等多种糖 蛋白的表达 ， 且 体外 阿 司匹林 可以抑制 P C A 一 1的表 达 J 。P A C 1 是血小板质膜表面的糖蛋白的表位。它 仅在血小板活化时因构象变化而显露出来。是细胞黏 附受体整合家族 中的一员 ， 含有纤维蛋 白原 、 纤维连接 蛋白等黏附蛋 白的特异结合位点 。P A C - 1以一定的 三级空间结构存在于血小板膜表面。当血小板活化时 构型发生变化 ， 暴露出纤维蛋 白原等的结合位点 ， 通过 识别配体中氨基酸序列来
8、与配体结合 ， 纤维蛋白原可以 同时和至少两个配体结合， 血小板通过各 自表面的与纤 维蛋白原结合 ， 形成“ 桥链” ， 导致相邻血小板 间聚集 、 活化 。 J 。循环活化血小板中的 P A C一 1是血小板活化 早期的标志物， 即 G P b a复合物。抗体与活化后血 小板膜表面的 G P b l U a复合物纤维蛋白原结合位点 相结合。在血栓的发生、 发展过程 中， 由于血管内皮损 伤后胶原暴露 ， 可促使血小板黏附并活化 ， P A C i存在 于血小板膜表面 ， 在血小板活化时， 表达上调 ， 其上有纤 维蛋白原的结合位点。G P I I b I l i a与纤维蛋白原结合是 多种
9、因素引起血小板聚集的共同途径 。本研究结果 提示 P C A 1 可作为检测阿司匹林抵抗的另一种方法。 但本实验选择病例数有限 ， 尚有待于更大规模的临床观 察。 参考文献 1 G U M P A， KO Tr K E M AR C H A N T K，P OG G I O E D，e t a 1 P r o f i l e a n d p r e v a l e n c e o f a s p i rin r e s i s t a n c e i n p a t i e n t s wi t h c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e J Am
10、J C a r d i o l ， 2 0 0 1 ， 8 8： 2 3 0 - 2 3 5 2 罗玉兰 ， 周从义肌袖性心房扑动 J 实用心电图杂志 ， 2 0 0 4， 1 3：7 8 7 9 3 G I L E S H， S MI T H R E，MA R T I N J F P l a t e l e t g l y c o p r o t e i n I I b I l l a a n d s i z e a r e i n c r e a s e d i n a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n J E u r J C
11、l i n I n v e s t ，1 9 9 4， 2 4： 6 9 7 2 4 MC K E N Z I E M E， MA L I N I N A I ， B E L L C R，e t a1A s p i ri n i n h i b i t s s u r f a c e g l y e o p r o t e i n I I b I Ra，P s e l e c t i o n，C D6 3，a n d CD1 0 7a r e c e p to r e x p r e s s i o n o n h u m a n p l a t e l e t s J B l o o d C
12、 o a g u l F i b r i n o l y - s i s 2 0 0 3 1 4： 2 4 9 2 5 3 5 Z I MME R MA N N N， WE N K A，K I M U，e t a1F u n c t i o n a l a n d b i o c h e mi c a l e v alu a t i o n o f p l a t e l e t a s p i ri n r e s i s t a n c e a f t e r c o r o n a r y a r t e r y b a s s s u r g e r y J C i r c u l a
13、 t i o n ， 2 0 0 3 ， 1 0 8： 5 4 2 5 4 7 6 K A R I M S ， HA B I B A， L E V YT O L E D A NO S ，e t a1C y c l oox y g e n a s e - 1 a n d 2 o f e n d o t h e l i al c e l l s u t i l i z e e x o g e n o u s o r e n d o g e n o u s a r a c h i d o n i c a c id f o r t r a n s c e l l u l a r p r o d u c
14、 t i o n o f t h r o m b o x a n e J J Bi o l Ch e m， 1 9 9 6， 2 71： 1 2 0 42 1 2 04 8 7 M I C H E L S O N A D ， B A R N A R D M R ， H E C H T M A N H B ， e t a 1 I n v i V O t r a c t i n g o f p l a t e l e t s ：c i r c u l a t i n g d e g r a n u l a t e d p l a t e l e t s r a p i d l y l o s e s u r f a c e P s e l e c t i n b u t c o n t i n u e t o c i r c u l a t e and f u n c t i o n J P r o c Na t l Ac a d S c i US A ，1 9 9 6，9 3： 1 1 8 7 7 1 1 8 8 2 ( 收稿 日期 ： 2 0 0 9 O l 一 2 0 )
