咪喹莫特乳膏

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1、咪喹莫特乳膏咪喹莫特乳膏咪喹莫特最早由美国 3M 制药公司研制开发成功，1997 年 2 月通过美国 FDA 批准，1997 年 11 月在美国首次上市，商品名 Aldara。后又有全世界几十个国家和地区批准使用，剂型为 软膏剂和霜剂。主要治疗尖锐湿疣。目录基本简介 药理作用 药代动力学 临床研究 适应证 用法与用量 不良反应 产品说明基基本本简简介介【中文名称】 咪喹莫特乳膏 【通用名称】valaciclovir hydrochloride ，盐酸万乃洛韦 。 【化学名称】 L-缬氨酸-2-(2-氨基-1，6-二氢-6-氧代-911-嘌呤- 9-基)甲氧基乙基酯盐酸盐 药药理理作作用用【简简

2、述述】 丽科杰(咪喹莫特乳膏 )(Imiquimod)属于非核苷类异环胺类 药，有抗病毒及抗肿瘤作用，通过诱导机体产生 干扰素等细胞因子而发 挥作用.用于治疗成人外生殖器和肛周 尖锐湿疣。 咪喹莫特介绍1【丽科杰药理作用 】 1.药效学： 咪喹莫特，属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引 起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱 导体内包括 INF- 在内的细胞因子而产生抗病毒活性。这些发现的临床相 关性尚不清楚。 2毒理学： 大鼠和小鼠皮肤给药，每周 3 次，连给 4 个月。大鼠 0.5

3、 和 2.5mg/kg 可见体重下降，脾重量增加。局部皮肤刺激（严重红斑、轻到中度水肿、脱 皮、结痂）比在人身上观察到的严重。组织病理学检查可见上皮溃疡和角化 过度等上皮炎症，没有观察到无副反应的剂量。小鼠皮肤给药4 个月未见 上述变化。小鼠 0.4mg/kg（大约临床人用剂量的 2 倍）是安全剂量。致突 试验表明：没有一个 遗传毒理学试验 发现咪喹莫特有诱变活性。用大鼠所 做的生殖毒性试验结果显示，不影响生殖。在哺乳期间动物的存活和生长都 是正常的。不影响子代交配。在大鼠或家兔的致畸研究中，没有发现咪喹莫 特有致畸作用。 药药代代动动力力学学吸收非常迅速， 5min 血药浓度达到峰值，水解半

4、衰期为78 min，3060 min 后活性母体阿昔洛韦血浓度达峰值，明显快于直接口服阿 昔洛韦(90120min)。口服生物利用度为 (6713)%，是阿昔洛韦的 35 倍。吸收后，广泛分布于全身 14 个组织，可达胃、小肠、肝、肾、皮肤等 组织，尤以淋巴结、皮肤中的浓度最高，是治疗 病毒性皮肤病 的首选药物。 代谢产物主要从尿液排除，其中阿昔洛韦占46%59%，8-羟基阿昔洛韦占 25%30%，9-羟基甲氧甲基鸟嘌呤占 11%12%。口服或静注相同剂量，未 代谢的原药分别占 0.5%和 6%，说明本品更适合于口服给药。 临临床床研研究究【功效主治】 用于治疗水痘 -带状疱疹及型、型单纯疱疹

5、的感染， 包括初发和复发的生殖器疱疹。本品在医生指导下，可用于阿昔洛韦的所有 适应证（如乙肝、尖锐湿疣、全身性疱疹）。 【化学成分】 化学名称： 1（2甲基丙基） 1H咪唑并4，5C喹 啉4 胺。 【药理作用】 本品为免疫反应调节剂。在治疗部位，本品能促进多种 细胞因子如白介素 IL1、IL6、IL8 的产生，提高 干扰素和肿瘤 免疫反应而产生抗病毒作用。动物实验研究证明，家兔兔皮肤给药的最大耐 受量大于 1600mg/m2；对啮齿动物无致癌作用；八种不同致突变试验表明无 致突变；大鼠和家兔毒性试验表明本品无致癌作用。 【药物相互作用 】 日前没有本品和其它局部用药合用治疗外生殖器和 肛周疣的

6、临床经验。 【不良反应】 数病人在治疗过程中无任何不良反应。用药数次后，临 床上可能出现的不良反应多为轻、中度的局部皮肤炎症反应，如局部皮肤可 能出现红斑、水肿、糜烂、溃疡、脱屑、灼热、疼痛、瘙痒等；偶有短暂低 热、以上症状停药后均能迅速恢复。如反应轻微，可继续用药；若反应严重 应及时停药并就医。据国外资料报道，与咪喹莫特乳膏可能有关的不良反应 包括：用药部位不适：疣体部位反应（灼烧、色素沉着、发炎、瘙痒、疼痛、 皮疹、敏感、溃疡、刺痛、压痛）。远侧部位反应（出血、灼烧、瘙痒、疼 痛、压痛）；全身反应：疲劳、发热、流感样症状；中枢和周围神经系统： 头痛；胃肠系统：腹泻；肌骨髓系统：肌痛。 【禁

7、忌症】 1 对咪喹莫特或赋形剂过敏者； 2 不推荐用于尿道、阴道 内、子宫颈、直肠或肛门内的 HPV 感染；3 不推荐在其它药物或外科治疗 后立即使用 5%咪喹莫特乳膏剂治疗；也不推荐 5%咪喹莫特乳膏剂与其它治疗外生殖器疣的药配伍使用。 适适应应证证用于治疗水痘 -带状疱疹及型、型单纯疱疹的感染，包括初发和复 发的生殖器疱疹。本品在医生指导下，可用于阿昔洛韦的所有适应证(如乙 肝、尖锐湿疣、全身性疱疹 )。 用用法法与与用用量量po，bid，300 mg/次，饭前空腹服用。成年带状疱疹患者推荐用量为 300mg，bid，连服 10 d，且在带状疱疹症状 或体征出现后 72 h 内给予治 疗效

8、果最佳；生殖器疱疹推荐剂量300mg，bid，连服 7d，病情较为严重时 可延长至 15 d；尖锐湿疣 300 mg，bid，配合其他治疗，服药时间不得少 于 9d；乙型肝炎、疱疹性肝炎推荐用药60 d 以上。 不不良良反反应应在临床对照实验中，最常报道的不良反应是局部皮肤和用药部位的反应 ；也有患者有全身反应。这些反应通常是轻至中度的，然而，在每周3 次 的治疗中也有报道出现严重不良反应的。每天1 次疗法的副反应比 1 周 3 次的不良反应更多、更强烈。总的来说，在每周3 次的疗法研究中，有 1.2%（4/327）的患者因为局部皮肤或用药部位皮肤的反应而停止治疗。在 临床对照研究实验中皮肤局

9、部反应的发生率和严重性如下 ： 每周 3 次疗法 - 调查者评估疣部位的反应 女性中使用 5%咪喹莫特者有 114 人，局部反应的发生率 ： 轻度/中度红斑 61%（严重红斑 4%）， 轻度/中度腐烂 30%（严重腐烂 1%）， 轻度/中度脱皮 18%， 轻度/中度浮肿 17%（严重浮肿 1%）， 轻度/中度硬化 5%， 轻度/中度溃疡 5%（严重溃疡 3%）， 轻度/中度结痂 4%， 轻度/中度水疱 3% ； 女性中使用赋形剂者有 99 人，局部反应的发生率 ：轻度/中度红斑红 斑 21%、腐烂 8%、 脱皮 8%、浮肿 5%、硬化 2%、溃疡 1%、结痂 0%、水疱 0%，无严重反应。 男

10、性中使用 5%咪喹莫特者有 156 人，局部反应的发生率 ： 轻度/中度红斑 54%（严重红斑 4%）， 轻度/中度腐烂 29%（严重腐烂 1%）， 轻度/中度脱皮 25%（严重脱皮 1%）， 轻度/中度浮肿 12%， 轻度/中度硬化 7%， 轻度/中度溃疡 4%， 轻度/中度结痂 13%， 轻度/中度水疱 2% ； 男性中使用赋形剂者有 157 人，局部反应的发生率 ：轻度/中度红斑 22%、腐烂 6%、 脱皮 8%、浮肿 1%、硬化 2%、溃疡 1%、结痂 3%、水疱 0%，无严重反应。 应用 5%咪喹莫特乳膏也有远部位的皮肤反应的报道，来自女性的远部位 的皮肤反应为红斑（ 3%）、溃疡（

11、 2%）、水肿（ 1%） ；男性为溃烂 （2%）、红斑、水肿、硬化、蜕皮各为1%，被判定为与本品很可能有关或 可能有关，并且发生率在 5%以上的不良事件列于如下，其中包括疼痛、类 似感冒症状和肌痛等症状。 每周 3 次疗法 女性中使用 5%咪喹莫特者有 117 人，使用赋形剂者有 103 人。 治疗部位反应 ：瘙痒 32%（赋形剂 20%），烧灼感 26%（赋形剂 26%），疼痛 8%（赋形剂 2%）， 痛苦 3% （赋形剂 0%）。 真菌感染 11%（赋形剂 3%），所报告事件的发生与本品无因果关系。 系统反应 ：头痛 4%（赋形剂 3%），类似感冒症状 3%（赋形剂 2%）， 肌肉痛 1%

12、（赋形剂 0%）。 男性中使用 5%咪喹莫特者有 156 人，使用赋形剂者有 158 人。 治疗部位反应 ：瘙痒 22%（赋形剂 10%），烧灼感 9%（赋形剂 5%）， 疼痛 2%（赋形剂 1%）， 痛苦 0% （赋形剂 1%）。 真菌感染 2%（赋形剂 13%），所报告事件的发生与本品无因果关系。 系统反应 ：头痛 5%（赋形剂 2%），类似感冒症状 1%（赋形剂 0%）， 肌肉痛 1%（赋形剂 1%）。 被判定为与本品很可能有关或可能有关，并且发生率在1%以上的不良 事件包括 ：用药部位的异常 ： 尖锐湿疣部位的反应（烧灼、色素减退、刺激、瘙痒、疼痛、潮红、敏 感、痛苦、刺痛、触痛） ；

13、远部位的反应（流血、烧灼、瘙痒、疼痛、触 痛、足癣） ；全身反应 ：疲劳、发热、类似感冒症状 ；中枢和周围神经 系统 ：头痛 ；胃肠道：腹泻 ；肌肉-骨骼 ；肌痛。 产产品品说说明明尖锐湿疣(CA)是由人乳头瘤病毒 (HPV)引起的一种最常见的性传播疾病， 目前还没有强有效的直接作用于 HPV 的药物。临床上多采用物理疗法 (如冷 冻、激光、电灼、手术切除 )和化学药物外涂 (如鬼臼树脂、鬼臼毒素、三氯醋酸等)，两类疗法均能快速破坏并消除疣体，但临床复发率较高。有研 究表明，临床治疗后外观正常的原患处皮肤黏膜及其周围的毛发毛囊处仍有 HPV 携带，潜伏的 HPV 作为病毒储存库与 CA 的复发

14、密切相关。 1咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑喹啉胺类药物，为小 分子免疫调节剂，具有较强的抗病毒、抗肿瘤作用，主要用于治疗外生殖器 和肛周 CA。实验表明，咪喹莫特主要是通过活化先天性免疫系统和诱导多种 细胞因子，包括 INF-、TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12 来增强细胞 免疫，刺激机体免疫系统发生针对感染HPV 细胞的 Th1 型免疫应答，最终 清除局部 HPV 感。 2单纯地应用 CO2 激光治疗 CA 复发率较高，本组治疗结果示其 3 个 月时的复发率为 36.7%，6 个月时则高达 56.7%，患者需要反复多次就诊才 能治愈。为了降低复发率，近些年来临床上

15、联合系统应用干扰素来提高患者 的免疫功能收到了一定的疗效，但由于起效缓慢、治愈率低、副作用大等限制了其在临床上的广泛应用。 5%咪喹莫特作用于人，可促进局部 T 细胞 介导的针对 HPV 的细胞免疫反应活化。 3应用咪喹莫特乳膏的治疗组 3 个月时的复发率为 14.7%，6 个月时 为 20.6%，均明显低于 CO2 激光组(P0.05)。在 34 例外用咪喹莫特乳膏的 患者中，未发生明显的系统药物不良反应，最为常见的局部反应就是痒、烧 灼感，患者都能耐受。说明 CA 患者经过 CO2 激光消除疣体后，继续外用 5%咪 喹莫特乳膏具有较低的复发率、较好的耐受性、方便的给药方式(自行给药)的 优

16、点，有着很好的临床应用前景。 咪喹莫特（ Imiquimod）原料及乳膏是 湖北省医药工业研究院研制的抗 HPV 病毒的新药，在全国首批获得二类新 药证书和生产批准文号。 咪喹莫特是一种新型外用免疫调节剂，通过诱导 机体产生 干扰素及其他细胞因子而发挥抗 HPV 病毒作用，用于治疗成人 外生殖器和肛周尖锐湿疣。 5%咪喹莫特乳膏用于治疗尖锐湿疣与传统的治疗 方法比较有着明显的优点，疗效好，毒副作用小，使用方便，可自我治疗， 复发率低。其费用比外科手术及注射干扰素等低得多。5%咪喹莫特乳膏可 刺激先天性免疫系统和诱导细胞因子，包括IFN?、TNF? 和 IL?6，而 IFN 能诱导 2，5寡腺苷酸合成酶，从而引起含有病毒的细胞凋亡；虽然咪 喹莫特不能直接刺激 T 淋巴细胞，但它能增强获得性免疫， Saunders 等已 证明咪喹莫特能激活朗格汉斯细胞从皮肤迁移至局部引流的淋巴结，引起朗 格汉斯细胞形态学上的改变；通过诱发细胞