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1、 1心血管药物 过去的一个世纪， 人类在与疾病的斗争中取得了卓越成就， 其中以对心血管疾病的预防 和治疗尤为显著。据统计，最近 30 年来，由于心血管疾病病死率的降低，已使美国人的平 均寿命延长了 5 年。这些成绩的取得，来源于不断的探索、创新以及各种治疗方法的进步。 然而，随着人口数量的快速增长，心血管疾病原因的绝对死亡人数仍会增加，而且目前 在发达国家，仍然是各种死亡原因之首。1997 年世界卫生组织（WHO）公布的 1996 年全 球各种疾病的死亡统计显示，冠心病、脑卒中和其它心脏病死亡人数达 1400 万，占总死亡 人数的 28.8%，远远高于居死因次席的癌症死亡人数 600 万。在我
2、国，心脑血管疾病在人口 总死亡原因中已经位居第一：每十万城市居民中，死于心脑血管疾病的人数达 244.3 人，远 高位于第二位的恶性肿瘤 139.2 人； 农村情况大体相似。 1998 年进行的一项大型流行病学研 究表明，过去的 20 年间我国中年人群中，超重、高血压、空腹血糖升高、高胆固醇血症等 心血管病危险因素发生率显著增加，目前，我国的高血压病人已逾亿，据统计全世界已近 7 亿，这预示着在今后 1020 年内，我国心血管病发生率将会有大幅度升高。面对上述临床 防病治病、 康复保健的十分严峻形势， 我们从事药物科研与生产的药学工作者应与临床医学、 基础医学和流行病学三方面力量密切配合， 携
3、手共进， 为扭转我国心血管疾病发病的上升趋 势，并将其发病率和死亡率控制、降低，作出积极的贡献。 药物疗法是成功防治心血管疾病综合措施中极其重要的组成部分。 制药企业在其生产的 药品造福于病人的同时，亦取得了巨大的经济效益。心血管药物是医生与“人类健康头号刽 子手”斗争的重要“武器” ，其品种的繁多，销售额之畅，均居世界药品市场之首，占有举 足轻重的地位。 1 指南第 1、2、3 辑推荐的心血管药物品种回顾 指南第 1、2、3 辑共收集心血管药物 39 个品种（见表 1） ，其中一类新药 2 种、二 类新药 23 种、四类新药 14 种（包括研究过程中若干从二类新药降至四类的品种） 。 迄今已
4、确认进行研究开发的药物共计 37 种，推荐品种覆盖率为 94.8%，截止 2000 年， 上述品种已有 26 种获准生产并投入市场（其中 2 种为国外引进） ，占在研品种的 70.3%。编 写第 3 辑指南时，曾总结了第 1、2 辑指南中心血管药物品种的运行情况，前二辑 在研药物的推荐品种覆盖率仅为 85.2%，投入市场品种仅占在研品种的 65.2%，如果将这二 次总结情况比较，可以明显看出，近几年来，我国的心血管药物的研究开发取得了较快的进 展，这充分的说明了心血管药物的良好的社会效益和经济效益。 未进行研究的 2 个品种，一种为二类新药“匹莫苯” ，国内已经开始研究，后因国外发 现严重的不
5、良反应，开发厂商已将此药从市场上撤消，国内研究只得终止；另一种为一类新 药“奥腾折帕” ，由于国外进展较缓，其开发风险和难度极大，国内无单位研究，系在情理 之中。 2 近年心血管药物的国内外市场 2.1 世界市场 自 1987 年心血管药物在世界市场中的年销售额首次超过抗感染药后至今的 15 年中， 一 直保持领先地位。1987 年心血管药物总销售额为 171.6 亿美元，2000 年已升至 428.18 亿美 元，其市场年增长率在 80 年代至 90 年代初，平均为 10.2%，此后经过几年波动后近年又回2 升至 9%左右，见表 2。 在世界药品市场最畅销的 10 个类别药物中，心血管药物占
6、了 3 个席位，其中包括有近 年异军突起、风靡全球的血脂调节药以及钙拮抗剂和 ACE 抑制剂，见表 3。 显然，若将表中血脂调节药、钙拮抗剂及 ACE 抑制剂 3 类心血管药物加在一起，2000 年销售额可达 330 亿美元，占全球销售额的 10.4%，远远领先于其它类别的药物。 表 1 指南第 1、2、3 辑推荐的心血管药物品种运行简况 分 类 药 名 类别 载辑-页 国内进展 备 注 -受体阻滞剂 艾司洛尔,Esmolol 塞利洛尔,Celiprolol 卡维地洛,Carvedilol 2 2 2 -193 -206 -347 上市 上市 上市 钙拮抗剂 间硝地平,Menidipine 苄
7、普地尔 Bepridil 氨氯地平,Amlodipine 非洛地平,Felodipine 西尼地平,Cilnidipine 法舒地尔,Fasudil 1 2 4 4 2 2 -195 -196 -208 -211 -352 -353 临床 临床 上市 上市 申报临床 临床 进展不详 -受体阻滞剂 乌拉地尔,Urapidil 4 -360 上市 ACE 抑制剂 依那普利,Enalapril 赖诺普利,Lisinopril 福辛普利,Fosinopril 贝那普利,Benazepril 2 4 2 4 -198 -200 -213 -215 上市 上市 上市 上市 进口分装 Ang受体拮抗剂 坎地
8、沙坦,Candesartan 厄贝沙坦,Irbesartan 2 2 -355 -358 临床 上市 硝酸酯类 单硝酸异山梨酯, Isosorbide Mononitrate 24-202 上市 中枢降压药 莫索尼定,Moxonidine 2 -217 上市 利尿药 阿米咯利,Amiloride 托拉塞米,Torasemide 4 2 -204 -372 上市 临床 脑血管扩张药 长春西汀,Vinprocetine 4 -207 上市 前列腺素类 前列地尔,Alprostadil 4 -210 上市 抗凝药 阿加曲班,Argatroban 2 -219 申报临床 抗血小板药 噻氯匹定,Ticl
9、opidine 奥扎格雷,Ozagrel 氯吡格雷,Clopidogrel 4 2 2 -212 -214 -387 上市 上市 上市 血脂调节药 吉非罗齐,Gemfibrozil 洛伐他汀,Lovastatin 氟伐他汀,Fluvastatin 阿托伐他汀,Atorvastatin 西立伐他汀,Cerivastatin 4 4 2 2 2 -215 -218 -221 -366 -368 上市 上市 上市 上市 上市 进口分装 强心药 米力农,Milrinone 匹莫苯,Pimobendan 米多君,Midodrine 2 2 4 -220 -233 -362 上市 曾研究 申报临床 停止研
10、究* 3抗心律失常药 腺苷,Adenosine 索他洛尔,Sotalol 度非替利,Dofetilide 奥腾折帕,Otenzepad 伊布利特,Ibutilide 2 242* 1 2 -225 -227 -229 -231 -364 临床 上市 研究 -临床 申报临床 现已上市 *国外因发现严重不良反应而撤销 *推荐时国外尚在期临床，现已获准上市 近年世界药品市场最畅销的 10 个药品中，血脂调节药阿托伐他汀、辛伐他汀及钙拮抗 剂氨氯地平入围，阿托伐他汀属于全球销售额增长最快的药品之一，见表 4。 如将 2000 年 10 种最畅销药品归类， 阿托伐他汀、 辛伐他汀和氨氯地平等 3 种心血
11、管药 物共销售 137 亿美元，远高于奥美拉唑和兰索拉唑等 2 种胃肠道药物的 92 亿美元，以及氟 西汀、帕罗西汀和舍曲林等 3 种抗抑郁药物的 75 亿美元。据预测，到 2002 年，将有 4 种心 血管药物进入“十强” ，它们是阿托伐他汀、辛伐他汀、氨氯地平和普伐他汀，其排名分别 为第 1、2、4、8 位，预测销售额分别为 57.0 亿美元、53.3 亿美元、40.8 亿美元和 32.8 亿美 元。 表 2 世界药品市场概况 年 销 售 额（亿 美 元） 分 类 2000.9 统计 1999.9 统计 1998.9 统计 1987 统计 心血管药 428.18 398.71 360.07
12、 199.10 中枢神经系统药 344.08 302.04 269.33 122.10 消化系统/代谢病药 337.85 316.94 289.70 171.60 抗感染药 219.97 209.55 189.70 177.10 呼吸系统药 203.23 186.48 168.58 78.10 骨骼肌肉药 126.27 107.64 90.52 泌尿生殖系统药 123.94 109.84 98.59 细胞生长抑制剂 83.64 74.77 63.15 皮肤用药 80.54 76.87 72.74 38.50 血液用药 69.85 61.09 51.44 感官用药 48.69 44.72 41.
13、23 诊断药 40.29 34.86 30.11 激素药 36.29 34.31 31.05 其它类药 34.82 30.88 29.99 医院配制溶液 21.80 20.26 17.44 抗寄生虫药 3.96 3.97 4.47 表 3 世界药品市场中最畅销的 10 个类别药物 药 物 类 别 年 份 销 售 额(亿美元) 占全球销售额% 年增长率(%) 2000 174 5.5 13 抗溃疡药 1999 158 5.3 12 2000 159 5.0 21 血脂调节药 1999 134 4.5 21 4 2000 134 4.2 18 抗抑郁药 1999 117 4.0 17 2000 9
14、8* 3.1 2 钙拮抗剂 1999 99 3.3 4 2000 95 3.0 26 非甾体抗炎药 1999 77 2.6 23 2000 73* 2.3 3 ACE 抑制剂 1999 74 2.5 5 2000 69* 2.2 -5 头孢菌素类及其复方1999 73 2.5 4 2000 60 1.9 22 抗精神病药 1999 51 1.7 26 2000 60 1.9 3 非麻醉性镇痛药 1999 62 2.1 1 2000 59 1.9 26 口服抗糖尿病药 1999 48 1.6 13 注：*统计可能有误差 1998 年至 2001 年 3 月首次投入世界药品市场的心血管药物（新化学
15、实体或新活性物） 共 18 种，见表 5。 综上所述， 近二年来心血管药物在世界市场中仍占举足轻重的地位， 预计这一状况仍将 持续相当长的时间。 血脂调节药、钙拮抗剂和 ACE 抑制剂仍然是心血管药物市场中的主流。血管紧张素受 体拮抗剂和以抗凝药、抗血小板药和溶栓药组成的抗血栓药是值得关注的两类心血管药 物，随着新产品的研究、开发、问世，预计不久的将来，其市场会有较大的增长。某些- 受体阻滞剂成功地应用于治疗心力衰竭，使这类老药重新焕发“青春” 。抗心律失常药经过 一段时间的低迷后， 近年又开发了几种治疗房颤和室速的好品种。 数十年的科学实践终于使 利尿药获得了公允客观评价并确定了其在心血管药
16、物市场中的不可缺少和忽视的地位。 表 4 近年世界最畅销的 10 种药品 年销售额（亿美元） 占全球销售额（%）年增长率（%） 药 品 中文名（商品名） 2000 年 1999 年 2000 年1999 年2000 年 1999 年 奥美拉唑(Losec/Prilosec) 61 57 1.9 1.9 9 17 阿托伐他汀(Lipitor) 54 38 1.7 1.3 44 66 辛伐他汀(Zocor) 44 39 1.4 1.3 15 11 氨氯地平(Norvasc) 33 30 1.1 1.0 15 17 兰索拉唑(Ogastro/Prevacid) 31 23 1.0 0.8 33 65 氟西汀(Prozac) 29 29 0.9 1.0 -1 4 帕罗西汀(Seroxatl Paxil) 24 21 0.8 0.7 20 17 奥氮平(Zyp
