陈赛娟女,血液细胞和分子遗传学专

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1、医药卫生学部陈赛娟Chen Saijuan陈赛娟 女 ，血液细胞和分子遗传学专家 。 年 月 日出生 ，浙江省鄞县人 。 年毕业于上海第二医科大学 ， 年获医学硕士学位 ， 年获法国巴黎第七大学博士学位 。 医学基因组学国家重点实验室主任 ，上海血液学研究所所长 、研究员 。 在分析 余例白血病核型的基础上 ，在国际上首先报道了伴 Ph 染色体急性白血病和急性早幼粒细胞白血病（APL）变异型染色体易位受累基因的结 构 和 功 能 。 成 功 地 克 隆 了 核 孔 蛋 白NUP 及 HRX 等相关多种白血病的致病融合基因 。 在 APL 等多种白血病基因产物靶向治疗方面获得新的突破 ， 使 A

2、PL 有可能成为可治愈的白血病 。 获国家自然科学奖二等奖等 余项 。 发表论文 余篇 。 年当选为中国工程院院士 。我出生于 年 ， 我和我的同代人亲身经历了 世纪五六十年代年青共和国的茁壮成长期 ， “文化大革命”的曲折路程和新时期国家改革开放快速发展的大好时光 。 我从一名普通的纺织工人走上医学科学的道路 ，并成长为中国工程院院士 ， 尽管道路艰辛 ， 但在同代人中是幸运的 。一 、梦想成为一名医生 年我进入上海市卢湾区顺昌路第一小学 ，那时学习条件非常简陋 ，但课后学习方式与现在大为不同 ，不是请家教或家长辅导 ，而是组织同学的自学小组 ，互相学习 ，独立思考 ，这种方式使我受益匪浅

3、。 那个时代一般工人家庭生活均较拮据 ，家长常希望子女早进技校为家庭减轻生活负担 ，而我父母在我小学班主任周成熙老师的启发下 ，鼓励我努力学习 。 年我以优异成绩考入了当时卢湾区重点中学向明中学 。 年“文化大革命”开始了 ，美好的中学时光在初二时即戛然而止 。 年 ， 我 岁 ， 先是分配至上海第六印绸厂 ， 当过几个月的车工 ，后因工厂合并 ，进入上海第五丝织厂 ，当上了一名纺织女工 。 我在准备车间工作 ，学会了摇纡子 、扦经等工种 ，有时还利用休息时间到力织车间学习挡车 。 纺织工人马不停蹄的三班制工作使我得到锻炼 ，也更体会到工人师傅的辛劳 。 我积极争取成为工人阶级先进组织中的一个

4、成员 ， 终于于 年加入了中国共产主义青年团 ， 年加入了中国共产党 。 工厂离家较远 ， 每天步行需 分钟到厂里 ，其间要路过坐落在重庆南路的上海第二医学院（现为上海交通大学医学院） 。 看到校园里的师生们 ，我非常羡慕医生这个崇高的职业 ， 将来能够当个医生为病人治病该有多好啊 ！梦想竟然变成了现实 ， 年我被推荐进入上海第二医学院 ， 三年后 ， 我如愿以偿地成为瑞金医院的一名内科医生 。毕业一年后在上海市松江县新浜公社赤脚医生大学的教学经历给了我深刻的印象 。 广大赤脚医生活跃在农田里为群众服务 ，深受农民们的欢迎 。 我承担了赤脚医生大学大部分医学基础和临床课 ，包括病理生理 、生化

5、和内科学 ，既培养了赤脚医生 ，又使我进一步巩固了大学期间所学的课程 。 年全国恢复研究生报考制度后 ， 从我报名到考试 ， 虽然仅二周的准备时间 ，但我顺利地考取了上海第二医科大学血液学专业的硕士研究生 ，同期考取的还有一位医药卫生学部陈赛娟是陈竺 ， 以后我们从同窗成为终身伴侣 。 我们师从著名血液学专家王振义教授 。 我的硕士论文是研究血液的“高凝固状态” ，高凝状态参与包括冠心病 、糖尿病 、肾脏病在内的多种常见病的发病机理 。 这一研究涉及当时不少较先进的生理 、生化测试 ，还需要进行大量统计学分析 ，从一定意义上讲是个具有挑战性的交叉学科课题 。 年我终于通过了论文答辩 ，获得了血

6、液学硕士学位 。 硕士阶段的学习使我较系统地掌握了现代生物学和血液学的基础理论和科学研究方法 ，从而为日后发展奠定了基础 。二 、赴法完成攻博学业 ， 回国报效祖国为了进一步在专业领域得到深造的机会 ， 年 月我被学校派赴法国巴黎著名的血液病研究中心圣路易医院血液病研究所进修 。在此之前 ，陈竺在我国著名内分泌学奠基人邝安堃教授的极力推荐下 ，于 年 月被学校派往该医院担任外籍住院医生 。 到了法国后 ，觉察到分子生物学研究正在深入至生命科学各个领域 ， 陈竺下定决心 ， 掌握分子生物学的基本理论和方法 ，揭示肿瘤的发病原理和开创相应的治疗机制 。 通过调研 ，我认识到细胞和分子遗传学是白血病

7、诊断的重要依据 ，也是白血病分子机制研究的突破口 ，而国内血液学界尚缺少这门学科 。 因此 ，我决心以细胞遗传学研究为切入点 ，架设一座血液学临床和分子研究的桥梁 ，探索白血病的发病机制 。为了专心致志地做研究 ，我们将不满二岁的儿子留在国内 ，报考了巴黎第七大学的博士学位 ，师从国际著名细胞遗传学家洛朗 贝尔杰 。 从此 ，白血病的基础和临床研究成了我一生追求的事业 。在攻读博士学位的初期 ，我一方面学习细胞遗传学核型分析的方法 ，另一方面研究带有费城染色体（由第 号和第 号染色体相互易位所致）的白血病细胞之免疫表型 ， 即在细胞膜不破裂的情况下同时作核型分析和免疫表型分析 。 当时染色体荧

8、光素原位杂交技术尚未引入 ， 尽管花了整整六个月的时间进行研究 ， 进展仍不顺利 。 年 ， 分子生物学正处于快速发展 的 阶 段 ，应 用 Southern 、Northern 分 析 ，DNA 测序 、 分子克隆和染色体步移等方法 ，我终于在“费城染色体”阳性的急性白血病中鉴定了一种新的分子畸变 。 在此种畸变中 ，费城染色体形成过程中 号染色体 BCR 基因的断裂点不是位于慢性粒细胞白血病的经典区域（基因的第 至 内含子） ，而是位于 BCR 基因的第一内含子 ，从而为疾病的诊断和鉴别诊断提供了有用的分子标志 ，也为该型白血病染色体易位的可能机制提供了工作模型 。 在法国三年多时间 ，

9、我每天工作 小时 ， 从无间断 。辛勤的耕耘终于换来了甜蜜的收获 ，我一共发表了十 二 篇 论 文 ，其 中 在 Blood 、Oncogene、Nucleic Acids Reserch 、Leukemia 等杂志以第一作者发表论文 篇 。 年 ，我以最佳评分通过论文答辩 ，获得法国巴黎第七大学科学博士学位 。 参加博士论文答辩委员会的一位法国专家说 ：“我也做过类似的研究 ，知道要攻克这项难题非常不容易 ，要付出很多很艰辛的劳动 。 ”我的导师开玩笑地对人说 ， “我不能直接称她是居 里 夫 人 ，但 她 是 一 个 非 常 有 韧 性 的女性 。 ”在法国巴黎三年多的学习和生活 ，是我的

10、科学研究生涯逐渐走向成熟的过程 ，也使我第一次了解了西方世界 ， 结识了不少法国朋友 ， 进入了学术圈 。 然而 ，不经意间一个问题却悄然而至 ： 是留在法国进行得心应手的科学研究 ， 过着欧式舒适生活 ，还是回国艰苦创业 ？ 一些好心的朋友们提出了建议 ，认为在西方国家发展机会更多 。 我和陈竺也有过一些讨论 ，但我们的结论却与之相反 ：中国的科学事业更需要人才 。 我们对法国文化的热爱绝不会少 ，但对祖国的热爱则更多 。 实际上 ，在出国期间我们一直将孩子留在国内 ，也就是要用对孩子的思念来更加坚强回国创业的决心 。医药卫生学部陈赛娟 年 月 ， 是我们向学校承诺回国的时刻 ，机票都预订了

11、 ，但就在此时国内发生了“六四”重大事件 ，一段时间内回国航班全部取消 。在忐忑不安地等待了一个月以后 ， 年 月 日 ， 我和陈竺一起登上了回国的班机 。 临行前 ， 许多法国同事非常担忧 ， 都劝说我们改变主意 。 一些资深专家说 ：不要回去了 ，留在这里 ，你们肯定能拿到终身职位 ， 会有非常好的前途 。对于我们的回国 ，国内很多人也不理解 。 那时“出国风”正处于高峰阶段 ，有些人甚至以为我们肯定是在国外混不下去了才要回国 。 我心里想 ， 不管人家怎么说 ， 让历史证明我们是选择了一条正确的道路吧 ！ 至于科研条件 ，没有也可以创造 。 我们不讲大道理 ，但我们都不能违背中华民族的古

12、训 ：滴水之恩当涌泉相报 。 祖国养育了我 ， 我要为祖国服务 ， 尤其在祖国处于困难的时刻 。 当法国导师贝尔杰了解到我们坚持回国是为了投身于国家的科学事业 ，也非常感动 。 他亲自带着我们去法国癌症基金会说服其负责人 ，争取到一笔十万法郎的基金资助我们回国创建实验室 。 在当时 ，十万法郎也算一笔不小的资金 ，我们全部买成了仪器设备运回国内 。三 、回国创业走自己发展的道路回国创业需要勇气 。 瑞金医院是全国著名的综合性大医院 ，有丰富的临床资源 ，我们学习巴黎圣路易医院的科研体制 ，将实验室放在医院里 ，变临床资源为医学分子生物学研究之源 。 然而医院的医疗任务非常繁重 ，在 年代末 ，

13、要在临床医院里建一个基础研究实验室谈何容易 ！ 没人 ，没设备 ，没经费 ，甚至没有一间像样的房间 。 为了能够尽快开展工作 ，在回国前我们作了一定的准备 ，收集了若干实验室急需的宝贵试剂和材料 。 回国后一部分从国外带来的昂贵试剂要放在低温冰箱里 ，当时医院尚无 低温冰箱 ，只能放在上海二医大基础部的低温冰箱里 。 未料一星期后低温冰箱发生故障 ，价值几万法郎的试剂全部报废 ，真是欲哭无泪 。 临时建立的实验室在门诊 楼 ，仅十个平方米 ，好不容易从法国进口的几套设备在实验室里放不下 ，就放到走廊里 ，与医院门诊超声波 、心电图室外经常拥挤和喧闹的环境共处 。 一些需要超速离心机等昂贵设备的

14、实验就到外面的研究所去借做 。 每次都是把那些贵重的标本 、试剂 、试管小心翼翼地放在自行车前的篮筐里 ，无论雨天 、刮风 、酷暑 、严寒都坚持不懈 。 记得为了做一次 PCR 实验 ，曾经一天到坐落在岳阳路的上海生化所去过三次 。用了二年的时间 ，我们建成了系统的白血病标本库 ，细胞遗传学实验室和分子生物学实验室 。 在王振义教授的指导下 ，全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）在临床上获得了很大的成功 ，论文于 年在Blood 发表后在国际上产生了很大的影响 。然而其诱导分化治疗的分子机制亟待阐明 。在极端困难的条件下 ，我们日夜拼搏 ，终于与国际上其他三个研究组同时发现 APL

15、患者所特有的染色体易位 t（ ；）可引起维甲酸受体（RAR）基因和早幼粒细胞白血病（PML）基因的重排 。 PMLRAR融合基因及其编码的蛋白质 ，不仅在 APL 发病原理中起着核心作用 ，也可作为白血病细胞分化治疗的一个分子标志 。 研究论文在 年分别发表于 Leukemia和 Blood。普遍性现象中常隐藏着特殊性 ，而特殊现象的阐释又常能对普通原理的揭示做出贡献 ，关键在于研究者要带着有准备的头脑去仔细地研究和发掘 ， 从而获得新的发现 。 记得是 年的一天 ， 一位患 APL 的病人在接受常规治疗后未发现好转 ，这一特有的情况引起了我们的注意 ， 经反复观察和分析 ， 意外地发现该患者与其他病人不同 ， 具有一种变异型的染色体易位 ，除了累及 号染色体的维甲酸受体基因外 ， 还累及 号染色体 。医药卫生学部陈赛娟 年 月至 月 ，美国纽约西奈山医院肿瘤研究实验室肿瘤分化诱导疗法的国际权威魏克斯曼教授邀请我们到美国进行科研合作 。 那时科研经费和信息交流较缺乏 ，实验室又正处于搬迁阶段而不能正常工作 。 陈竺和我决定抓住这一难得机遇拓展国际合作 。 利用与魏克斯曼合作的机会 ，带着手中正在进行的课题去美国 。 由于事先作了充分的准备 ，在短短的三 个 月 中 我 们 就 发 现 了 APL 中 PMLRAR 转录本的异质性 ，又