《药物化学 第五章 消化系统药物 整章课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学 第五章 消化系统药物 整章课件（100页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第五章 消化系统药物 Digestive System AgentsPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 人体消化系统 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 消化系统药物分类消化系统药物分类n 抗溃疡药n 助消化药n 止吐药n 催吐药 胃肠解痉药 泻 药 止泻药 肝病辅助治疗药 胆病辅助治疗药PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 教材内容教材内容n第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂n第二节 止吐药n第三节 促动力药n第四节肝胆疾病辅助治疗药物 一、肝病辅助治疗药 二、胆病辅助治疗药PDF 文
2、件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 第一节 抗溃疡药Anti- ulcer AgentsPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 胃的解剖图胃的解剖图 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 各期胃溃疡的形态特征各期胃溃疡的形态特征 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 胃溃疡的成因图胃溃疡的成因图 2PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 临床对抗溃疡药物的要求临床对抗溃疡药物的要求n 1、缓解症状（疼痛
3、、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）n 2、治愈率高（现已达90%）n 3、防止复发和并发症n 4、免除药物的副反应n 5、价廉易得PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 n抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 n加强保护因子的药物 粘膜保护药抗溃疡药物的分类抗溃疡药物的分类PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 各类抗胃溃疡药物各类抗胃溃疡药物 n一抗酸药n二抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂n三粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝n四抗微生物药物 长期以来，医学界认为：胃内几乎是无菌的 1982年
4、发现幽门寄生的螺杆菌 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因，根除该菌 可治疗消化性溃疡PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 一、 H2受体拮抗剂H2- Receptor AntagonistPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 组胺组胺 H1 、H2和和H3受体受体 作用的效应作用的效应nH1受体引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 nH2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加与消化性溃疡的形成密切相关nH3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现作用
5、尚不明确PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 主要学习内容主要学习内容n 西咪替丁n 雷尼替丁PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 西咪替丁西咪替丁 Cimetidinen甲氰咪呱（泰胃美）Tagamentn结构和命名N- 甲基- N”- 2- (5- 甲基- 1H- 咪唑- 4- 基)- 甲基硫代- 乙基- N- 氰基胍N- Cyano- N- methyl- N- 2- （5- methyl- 1H- imidazol- 4- yl ）- methylthio- ethyl guanidinePDF 文件使用 “pdfFactory
6、Pro“ 试用版本创建 发发 现现n组胺的作用 在20世纪40年代，发现 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节n抗组胺药物有效地减弱组胺的许多反应 抗过敏疾病 (现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作 用PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 n人们猜想： 存在组胺受体的两个亚型 H1和H2受体nH2受体 可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关n开始研究 H2受体拮抗剂1964年，以药物学家Black博士为首 的研究小组,开始H2受体拮抗剂的研究工 作要得到抑制胃酸分泌的药物抗胃溃疡PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试
7、用版本创建 组胺的结构改造组胺的结构改造n从组胺的结构改造出发 因H1受体拮抗剂 无 抑制胃酸分泌的作用n四年研究 200 多个组胺衍生物，发现N胍基组胺 有抗H2受体作用，发现微弱作用的拮抗剂，发现微弱作用的拮抗剂，证实 了设想PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 第一个第一个H2受体拮抗剂受体拮抗剂-咪丁硫脲咪丁硫脲n侧链增长为四碳原子n链端换为碱性较弱的甲基硫脲 拮抗作用较N胍基组胺强100倍，且选择性好 口服无效PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 咪丁硫脲的构效分析咪丁硫脲的构效分析 n组胺 1，4互变异构体（近80%） 阳离子
8、只占少部分（约3%）n咪丁硫脲 阳离子(分子数为40%) 1，4互变异构体最少两者占优势的质点各不相同n假设： 如果拮抗剂的优势质点与组胺的相同，则拮抗作用可能增强 1，4互变异构体为组胺的优势质点 n明确研究方向 通过基的变化，增加1，4互变异构体的量PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 得到甲硫咪脲得到甲硫咪脲n侧链次甲基换成硫原子 形成吸电子的含硫四原子链n环的5 位接上的甲基 使环上电子云密度增加甲硫咪脲证实了设想n生理pH下，甲硫咪脲的1，4异构体占优势 体外试验：拮抗活性比Burimamide强8- 9倍 体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用
9、，强 5倍n活性和安全性都达到临床试验的要求PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 西咪替丁的获得西咪替丁的获得甲硫咪脲被枪毙n在初步的临床研究中，观察到甲硫咪脲会引起肾损伤 和粒细胞缺乏症，使试验被迫终止n用电子等排体胍的取代物替换硫脲基n在胍的亚氨基氮上引入氰基 减少碱性n西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 西咪替丁上市西咪替丁上市n第一个H2受体拮抗剂药物1976年在英国率先上市n西咪替丁在治疗上的成功改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命n西咪替丁在商业上
10、的成功 上市时20美元100粒药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 1988 年的诺贝尔生理医学奖年的诺贝尔生理医学奖 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 西咪替丁的合成西咪替丁的合成 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 理化性质理化性质n 1，碱性pKa(HB+) 6.8 在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 用高氯酸的非水滴定来测含量n 2，水解性水解产物PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 鉴别反应鉴别反
11、应 n胍基的鉴别: ( 硫酸铜氨水)西 咪 替 丁盐 酸 胍PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 鉴别反应鉴别反应n 含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 体内代谢体内代谢n口服吸收良好n生物利用度为静脉注射量的70% 药物的大部分以原形随尿排出 12小时排除40- 50% 临床作用临床作用n治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发n对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效n中断用药后复发率高，需维持治疗n可用于增强免疫功能副作用副作用n与雌激素受体有亲和作用 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳
12、等副作用 停药后可消失PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 雷尼替丁雷尼替丁 Ranitidinen第二个上市的H2受体拮抗剂n结构和命名N- 甲基- N- 2- 5- （二甲氨甲基）- 2- 呋喃基 甲基 硫代 乙基 - 2- 硝基- 1,1- 乙烯二胺盐酸盐顺反异构体 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 雷尼替丁的发现雷尼替丁的发现nGlaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究n开发公司的me- too H2受体拮抗剂药物n开始时研究四唑衍生物，未能成功n选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪 唑环的碱性n终于得到了成功PDF
13、文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 作作 用用n用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡， 返流性食管炎等n较西咪替丁强5- 8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高n速效和长效 雷尼替丁的副作用雷尼替丁的副作用n较西咪替丁小 无抗雄性激素的副作用n与其它药物的相互作用也较小PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 其它其它 H2受体拮抗剂受体拮抗剂PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 H2受体拮抗剂的构效关系受体拮抗剂的构效关系 五 元 杂 环脒 脲 基 团PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 二、
14、质子泵抑制剂Proton Pump InhibitorPDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 质子质子泵抑制泵抑制剂的作用特剂的作用特点点n1、作用面广 n2、作用最强 n3、作用专一，选择性高，副作用较小胃酸分泌原理示意 PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 奥美拉唑奥美拉唑的发现的发现n早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物n结构和命名(R, S）5- 甲氧基- 2- (4- 甲氧基- 3,5- 二甲基- 吡啶- 2- 基- 甲基氧硫 基) 苯并咪唑PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 奥美拉唑奥美拉唑的结构特的结构特点点 联结的亚磺酰基苯并咪唑环吡啶环PDF 文件使用 “pdfFactory Pro“ 试用版本创建 www.
