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1、第五章第五章第五章第五章抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药（AntiallergicAntiallergic and and AntiulcerAntiulcer DrugsDrugs）组胺组胺组胺组胺1) 1) 组胺的结构：组胺的结构：组胺的结构：组胺的结构：HNNNH2HNNNH21 1 1 2 2 23 3 34 4 45 5 5组胺（组胺（组胺（组胺（Histamine)Histamine)2) 2) 组胺的生物合成：组胺的生物合成：组胺的生物合成：组胺的生物合成：HNNOHNH2O组胺酸脱羧酶组胺酸脱羧酶HNNNH2HNNOHNH2O组胺酸脱羧酶
2、组胺酸脱羧酶HNNNH2组胺酸组胺酸组胺酸组胺酸组胺组胺组胺组胺组胺在动物体内是一种重要的化学递质，在组胺在动物体内是一种重要的化学递质，在组胺在动物体内是一种重要的化学递质，在组胺在动物体内是一种重要的化学递质，在细胞间传递信息，参与多种复杂的生理过程。细胞间传递信息，参与多种复杂的生理过程。细胞间传递信息，参与多种复杂的生理过程。细胞间传递信息，参与多种复杂的生理过程。3) 3) 组胺的储存：组胺的储存：组胺的储存：组胺的储存：生物合成的组胺生物合成的组胺生物合成的组胺生物合成的组胺组胺肝素蛋白质组胺肝素蛋白质组胺肝素蛋白质组胺肝素蛋白质复合物复合物复合物复合物贮存在肥贮存在肥贮存在肥贮存
3、在肥 大细胞中大细胞中大细胞中大细胞中4) 4) 组胺的释放：组胺的释放：组胺的释放：组胺的释放：外源性异种蛋白外源性异种蛋白外源性异种蛋白外源性异种蛋白 质、化学物质质、化学物质质、化学物质质、化学物质引发抗原引发抗原引发抗原引发抗原 抗体反应抗体反应抗体反应抗体反应刺激刺激刺激刺激组胺释放组胺释放组胺释放组胺释放 进入细胞进入细胞进入细胞进入细胞 间液体中间液体中肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞 膜改变膜改变膜改变膜改变间液体中间液体中5) 5) 组胺的作用：组胺的作用：组胺的作用：组胺的作用：支气管、胃肠道支气管、胃肠道支气管、胃肠道支气管、胃肠道 平滑肌兴奋平滑肌兴奋皮肤、粘膜毛细皮肤
4、、粘膜毛细皮肤、粘膜毛细皮肤、粘膜毛细 血管通透性增加血管通透性增加平滑肌兴奋平滑肌兴奋血管通透性增加血管通透性增加组胺组胺组胺组胺促进胃酸分泌促进胃酸分泌促进胃酸分泌促进胃酸分泌痉挛痉挛痉挛痉挛血浆渗出血浆渗出血浆渗出血浆渗出呼吸呼吸呼吸呼吸 困难困难局部红、局部红、局部红、局部红、 肿、痒肿、痒困难困难肿、痒肿、痒消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡6)6) 组胺的受体分类：组胺的受体分类：组胺的受体分类：组胺的受体分类：组胺受体组胺受体组胺受体组胺受体: : HH1 1和和和和HH2 2受体两种亚型。受体两种亚型。受体两种亚型。受体两种亚型。HH1 1受体兴奋：受体兴奋：受体兴奋：受
5、体兴奋：a)a) 血管扩张，毛细血管通透性增加，导致血浆血管扩张，毛细血管通透性增加，导致血浆血管扩张，毛细血管通透性增加，导致血浆血管扩张，毛细血管通透性增加，导致血浆渗出，局部组织红肿、痒感渗出，局部组织红肿、痒感渗出，局部组织红肿、痒感渗出，局部组织红肿、痒感（过敏）（过敏）（过敏）（过敏）b)b) 支气管平滑肌收缩，呼吸困难支气管平滑肌收缩，呼吸困难支气管平滑肌收缩，呼吸困难支气管平滑肌收缩，呼吸困难（哮喘）（哮喘）（哮喘）（哮喘）HH2 2受体兴奋：受体兴奋：受体兴奋：受体兴奋：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加(
6、 (消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡) )第一节第一节第一节第一节抗抗抗抗 过过过过 敏敏敏敏 药药药药一、抗过敏药的发展一、抗过敏药的发展一、抗过敏药的发展一、抗过敏药的发展? 19331933年在研究抗疟作用时，发现年在研究抗疟作用时，发现年在研究抗疟作用时，发现年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生哌罗克生哌罗克生哌罗克生对对对对 由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护 作用，作用，作用，作用， ? 从而开始了对从而开始了对从而开始了对从而开始了对HH1 1受体拮抗剂受体拮
7、抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂的研究，的研究，的研究，的研究， ? 现已开发出很多有较强抗组胺活性的药物。现已开发出很多有较强抗组胺活性的药物。现已开发出很多有较强抗组胺活性的药物。现已开发出很多有较强抗组胺活性的药物。 ? 寻找寻找寻找寻找非镇静性非镇静性非镇静性非镇静性的的的的HH1 1受体拮抗剂是近年来的发受体拮抗剂是近年来的发受体拮抗剂是近年来的发受体拮抗剂是近年来的发 展方向。展方向。展方向。展方向。OONOON哌罗克生哌罗克生哌罗克生哌罗克生二、抗过敏药的分类二、抗过敏药的分类二、抗过敏药的分类二、抗过敏药的分类按化学结构可以分为：按化学结构可以分为：按化学结构可以分为：按化学结构可以分
8、为： 乙二胺类：乙二胺类：乙二胺类：乙二胺类： 曲吡那敏、西替利嗪曲吡那敏、西替利嗪曲吡那敏、西替利嗪曲吡那敏、西替利嗪 氨基醚类：氨基醚类：氨基醚类：氨基醚类：苯海拉明，茶苯海明苯海拉明，茶苯海明苯海拉明，茶苯海明苯海拉明，茶苯海明 丙胺类：丙胺类：丙胺类：丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏） 三环类：三环类：三环类：三环类：赛庚啶，氯雷他啶赛庚啶，氯雷他啶赛庚啶，氯雷他啶赛庚啶，氯雷他啶 哌啶类：哌啶类：哌啶类：哌啶类：特非那定，阿司咪唑特非那定，阿司咪唑特非那定，阿司咪唑特非那定，阿司咪唑（一）乙二胺类（一）乙二胺类（一）乙二胺类（一）乙二胺类
9、通式：通式：通式：通式：NCH2CH2NRRArArCH2CH2 NCH2CH2NCH3CH3CH2 NCH2CH2NCH3CH3芬苯扎胺芬苯扎胺芬苯扎胺芬苯扎胺 （PhenbenzaminePhenbenzamine） 又名：安妥根又名：安妥根又名：安妥根又名：安妥根第一个临床应用的乙二胺类抗组胺药，活性第一个临床应用的乙二胺类抗组胺药，活性第一个临床应用的乙二胺类抗组胺药，活性第一个临床应用的乙二胺类抗组胺药，活性高，毒性较低。高，毒性较低。高，毒性较低。高，毒性较低。CH2 NCH2CH2NNCH3CH3CH2 NCH2CH2NNCH3CH3曲吡那敏曲吡那敏曲吡那敏曲吡那敏 （Tripe
10、lennamineTripelennamine）抗组胺活性较强，作用持久，副作用较小，抗组胺活性较强，作用持久，副作用较小，抗组胺活性较强，作用持久，副作用较小，抗组胺活性较强，作用持久，副作用较小，至今仍是临床常用抗组胺药物。至今仍是临床常用抗组胺药物。至今仍是临床常用抗组胺药物。至今仍是临床常用抗组胺药物。NCl NOOHONCl NOOHO西替立嗪（西替立嗪（西替立嗪（西替立嗪（CetirizineCetirizine) )作用强而持久，由于为作用强而持久，由于为作用强而持久，由于为作用强而持久，由于为两性化合物两性化合物两性化合物两性化合物，不易，不易，不易，不易穿过血脑屏障，因此大大
11、减少了镇静副作用，穿过血脑屏障，因此大大减少了镇静副作用，穿过血脑屏障，因此大大减少了镇静副作用，穿过血脑屏障，因此大大减少了镇静副作用，为为为为非镇静性非镇静性非镇静性非镇静性HH1 1受体拮抗剂。受体拮抗剂。受体拮抗剂。受体拮抗剂。（二）氨基醚类（二）氨基醚类（二）氨基醚类（二）氨基醚类CHOArArNArArCH2氨基醚类通式：氨基醚类通式：氨基醚类通式：氨基醚类通式：CHOCH2CH2NRRArArON.HClON.HCl盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 （DiphenhydramineDiphenhydramine）较好的抗组胺活性，为临床最常用的抗组胺药较好的抗组胺
12、活性，为临床最常用的抗组胺药较好的抗组胺活性，为临床最常用的抗组胺药较好的抗组胺活性，为临床最常用的抗组胺药物之一。该药还有物之一。该药还有物之一。该药还有物之一。该药还有防晕动病防晕动病防晕动病防晕动病作用。作用。作用。作用。 缺点：有缺点：有缺点：有缺点：有嗜睡嗜睡嗜睡嗜睡和和和和中枢抑制副作用中枢抑制副作用中枢抑制副作用中枢抑制副作用。ONH.NNNNOCH3OCH3ClONH.NNNNOCH3OCH3Cl茶苯海明茶苯海明茶苯海明茶苯海明 （DimenhydrinateDimenhydrinate）又名：晕海宁、乘晕宁又名：晕海宁、乘晕宁又名：晕海宁、乘晕宁又名：晕海宁、乘晕宁与与与与中
13、枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药8 8- -氯茶碱氯茶碱氯茶碱氯茶碱结合成盐。结合成盐。结合成盐。结合成盐。为常用为常用为常用为常用抗晕动病药抗晕动病药抗晕动病药抗晕动病药。（三）丙胺类（三）丙胺类（三）丙胺类（三）丙胺类NArArCH2CHArAr丙胺类通式：丙胺类通式：丙胺类通式：丙胺类通式：CHCH2CH2NRRArAr脂溶性增强，因而抗组胺作用很强，作用时间也长。脂溶性增强，因而抗组胺作用很强，作用时间也长。脂溶性增强，因而抗组胺作用很强，作用时间也长。脂溶性增强，因而抗组胺作用很强，作用时间也长。NNCl. OHOHOONNCl. OHOHOO* *马来酸氯苯那敏（马来酸氯苯那
14、敏（马来酸氯苯那敏（马来酸氯苯那敏（ChlorphenamineChlorphenamine MaleateMaleate) )（又名：扑尔敏（又名：扑尔敏（又名：扑尔敏（又名：扑尔敏 ）作用作用作用作用强而持久强而持久强而持久强而持久，对中枢抑制作用轻，嗜睡副作，对中枢抑制作用轻，嗜睡副作，对中枢抑制作用轻，嗜睡副作，对中枢抑制作用轻，嗜睡副作用较小，适用于日间服用。用较小，适用于日间服用。用较小，适用于日间服用。用较小，适用于日间服用。 有一对有一对有一对有一对光学异构体光学异构体光学异构体光学异构体，S S构型的活性比构型的活性比构型的活性比构型的活性比R R构型高。构型高。构型高。构型
15、高。（四）三环类（四）三环类（四）三环类（四）三环类通式：通式：通式：通式：YXNRRNSCH2CHN(CH3)2CH3NSCH2CHN(CH3)2CH3异丙嗪（异丙嗪（异丙嗪（异丙嗪（PromethazinePromethazine） 又名：非那根又名：非那根又名：非那根又名：非那根抗组胺作用比苯海拉明强而持久；抗组胺作用比苯海拉明强而持久；抗组胺作用比苯海拉明强而持久；抗组胺作用比苯海拉明强而持久；具有较明显具有较明显具有较明显具有较明显镇静副作用镇静副作用镇静副作用镇静副作用。SCHCH2CH2N(CH3)2ClSCHCH2CH2N(CH3)2Cl氯普噻吨（氯普噻吨（氯普噻吨（氯普噻吨（
16、ChlorprothixeneChlorprothixene） or or 泰尔登（泰尔登（泰尔登（泰尔登（TardanTardan) ) 抗组胺活性为苯海拉明的抗组胺活性为苯海拉明的抗组胺活性为苯海拉明的抗组胺活性为苯海拉明的1717倍；倍；倍；倍；其其其其反式异构体反式异构体反式异构体反式异构体的活性强于的活性强于的活性强于的活性强于顺式异构体顺式异构体顺式异构体顺式异构体。NCH3NCH3赛庚啶赛庚啶赛庚啶赛庚啶 （CyproheptadineCyproheptadine）作用比氯苯那敏强，还有抗作用比氯苯那敏强，还有抗作用比氯苯那敏强，还有抗作用比氯苯那敏强，还有抗5 5- -羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺及及及及抗胆碱抗胆碱抗胆碱抗胆碱作用；作用；作用；作用； 临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症等。临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症等。临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症等。临床用于荨麻疹、
