动物源医疗器械第3部分送审稿

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1、 ICS 11.100.20 C 中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准YYYY .3/ISO 22442-3:2007动物源医疗器械 第 3 部分： 病毒和传播性海绵状脑病 （TSE） 因子去除 与灭活的确认 Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and Transmissible Spongiform Encephalopathy(TSE) agents

2、（ISO 22442-3:2007,IDT） （送审稿） -发布 -实施国家食品药品监督管理局 发布 YY .3/ISO 22442-3:2007 I 前 言 YY XXXX 的本部分等同采用国际标准 ISO 22442-3:2007动物源医疗器械 第 3 部分: 病毒和传 播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认 。 YY XXXX 的总标题是动物源医疗器械，由下列部分组成： 第 1 部分：风险管理应用； 第 2 部分：来源、收集与处置的控制； 第 3 部分：病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认。 本部分附录 A 是规范性附录,附录 B、附录 C、附录 D、附录 E、附录

3、 F 和附录 G 是资料性附录。 本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出并归口。 本部分起草单位： 国家食品药品监督管理局中检所医疗器械检验中心、 国家食品药品监督管理局济 南医疗器械质量监督检验中心。 本部分主要起草人： 。 YY .3/ISO 22442-3:2007 II 引 言 某些医疗器械采用动物源性材料。 在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物， 以提供能够优于非动物基质材料的特性。 医疗 器械中来源于动物的材料范围和种类很广，这些材料可构成器械的主要部分(如牛/猪心脏瓣膜、用于牙 科或整形外科的骨替代物、止血器械） 、产品的涂层或浸渗（如胶原、明胶、肝素）或用于

4、器械制造过 程（如油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物、胎牛血清、酶、培养基） 。 经过适当确认和精确控制的方法灭活/去除病毒和 TSE 并不是表明产品安全性的唯一因素，认识到 这一点非常重要。还要关注其他一些因素，包括来源、收集、处置、贮存、加工、动物来源组织和、或 细胞的检验， 以及产品生产、 装配和包装环境的控制。 制造商要考虑到每个生产环节都有可能导致污染， 但也可进行病毒和 TSE 因子的去除和、或灭活。 为保证医疗器械的安全性，可以通过两项互补的途径来控制组织的潜在污染。它们是： a) 选择病毒和、或 TSE 因子污染最小的源材料（见 YY XXXX.1 和 YY XXXX.2） ； b

5、) 提供有效的科学证据证明生产过程去除或灭活病毒和、或 TSE 因子的能力（本部分） 。 YY/T 0287 中规定了医疗器械管理使用的质量体系要求。这些质量管理体系标准指出，某些生产环 节的有效性不能被随后的产品检验和测试充分证实。病毒和 TSE 因子的去除与灭活就是这样一个特殊 环节，因为其有效性不能通过产品检验和测试来证实。因此，需要对以下方面给予特别考虑： 所用生产过程和材料的定义； 常规应用前对灭活的充分确认； 生产中过程效能的监视； 适当的设备维护； 人员培训等。 过去生产过程中曾经有许多未知或未被怀疑的病毒污染事例， 因此对生产过程进行评价， 可以为包 括未知致病性病毒在内的众多

6、病毒的去除提供一定的可信度。对于 TSE 因子也适用同样的原则。 注：满足本部分的规定要求，可视为符合YY XXXX的本部分。注释和资料性附录中给出的指南是资料性信息，不是提供给审核员的审查清单。 YY .3/ISO 22442-3:2007 动物源医疗器械 第 3 部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子 去除与灭活的确认 1 范围 YY XXXX 的本部分规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械 （不包括体外诊断医 疗器械）在生产中病毒与传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和、或灭活确认的要求，这些动物组织 或来源于动物组织的制品是非活性的或经处理后为非活性的。本部分适用于 Y

7、Y.XXXX.1 所述的风险管 理过程的相应环节。本部分不涉及其他传播性或非传播性因子。 注 1：YY.XXXX.1 描述了风险分析和管理。当常规灭菌过程用于医疗器械的动物组织处理时，尚未显示能完全有效灭活传播性海绵状脑病的致病因子，选择动物来源极为重要（见 YY XXXX.1 和 YY XXXX.2） 。 注 2：与细菌、霉菌和酵母菌相关的标准有 GB 18279、GB 18280、GB/T 19973.1、YY/T 0567、YY XXXX.4、GB/T 19974 和 ISO 17665 （见参考文献） 。 YY XXXX 的本部分不包括医疗器械中人体组织的使用。 YY XXXX 的本部

8、分未规定医疗器械生产全过程控制的质量管理体系。 注 3：生产过程中运行全面质量管理体系不是本部分的要求，但本部分规定了对质量管理体系中某些要素的要求。要注意控制医疗器械生产或再处理所有阶段的质量管理体系标准（见 YY/T 0287） ，本部分规定的质量管理体系的要素可以作为符合 YY/T 0287 要求的质量管理体系的一部分。 YY XXXX的本部分不考虑任何去除和、或灭活方法对医疗器械预期使用适宜性的影响。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过YY XXXX本部分的引用而成为本部分的条款。凡是注日期的引用文件，其 随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本部分，然而，鼓励根

9、据本部分达成协议 的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。 YY XXXX.1 动物源医疗器械 第 1 部分：风险管理应用 YY XXXX.2 动物源医疗器械 第2部分：来源、收集与处置的控制 3 术语和定义 本部分使用 YY XXXX.1 中给出的以及下列术语和定义。 3.1 TSE 指示因子 model TSE agent 对物理和/或化学过程显示已知抵抗力、被作为相关 TSE 因子灭活的类推参照并由此证明所用灭活 过程有效性的 TSE 因子。 3.2 指示病毒 model virus 对物理和/或化学过程显示已知抵抗力、被作为相关病毒灭活的

10、类推参照并由此证明所用灭活过程 有效性的病毒。 注：包括指示病毒（RNA、DNA、包膜的和无包膜的）和指示噬菌体。 3.3 总降低系数 overall reduction factor 各处理步骤降低系数的总和。 YY .3/ISO 22442-3:2007 3.4 允许细胞 permissive cell 能被研究病毒感染且病毒能在其中复制的细胞。 3.5 降低系数 reduction factor 在灭活或去除步骤后准备进入下一生产环节时， 所用相关材料或器械在灭活或去除步骤前后的病毒 或 TSE 因子负载的比值，以 10 为底的对数值（log 10）表示。 3.6 相关 TSE 因子 r

11、elevant TSE agent 已知或可能会污染生产过程中所用的源材料或其他材料的 TSE 因子。 3.7 相关病毒 relevant Virus 已知或可能会污染生产过程中所用的源材料或其他材料的病毒。 3.8 再确认 revalidation 对建立的确认进行确定的一套文件化程序。 3.9 小规模过程 scaled down process 小规模 scaling down 以一个特定缩小的规模来模拟实际规模生产过程中所用性能参数的过程。 3.10 灭菌 sterilization 用来使产品无存活微生物的有效过程。 3.11 确认 validation 确定可持续生产符合预定规格产品

12、的过程所需的结果获取、记录和解释的文件化程序。 ISO/TS 11139:2006，定义 2.55 4 通用要求 4.1 风险管理 应按YY.XXXX.1的要求进行风险分析和管理。 应考虑采取如YY XXXX.1附录C所论述的对某些动物来源材料有效的制造过程。 4.2 来源和生产过程 应建立并保持文件化的体系，以控制源于动物的原材料的来源。适用时，应采用 YY XXXX.2 来达 到这一要求。 应确定生产过程以使原材料、中间产品和成品中的病毒和 TSE 因子负载降低到最小。 应建立适当的文件化的方案和程序以确保在常规生产过程中使用确认过的过程参数。 注：宜使用符合 YY/T 0287 的质量管

13、理体系，以满足本章的要求。 4.3 有关确认的通用要求 4.3.1 文件化的程序 YY XXXX 本部分文件化的程序和要求应得到实施。文件与记录应得到指定人员（见 4.3.2）的评 审和批准。 任何文献评审和、或任何灭活研究的程序应形成文件，记录应按制造商规定的期限保留。 4.3.2 人员 YY .3/ISO 22442-3:2007 应指派有资格的人员实施 YY XXXX 的本部分。 人员的资格、培训或经验的要求应形成文件，并与个人的工作、职责和权限相适应。 注：人员所必需的资格、培训和经验水平依据其所从事的活动而有所不同。 4.3.3 校准 应建立、形成文件并保持用于确认的所有控制、指示和

14、记录仪器校准的有效体系。 4.3.4 设备 应使用方案中所规定的相应设备， 需要计划性维护保养的所有设备应按照形成文件的程序予以维护 保养。应保留维护保养记录。 任何设备应能在规定的限度内提供其预期作用。 另外， 如果确认中使用的设备与正常生产中所用的 设备不同时，应有充分的文件来证实其性能参数与生产中所使用的设备相同。 4.3.5 试验系统 用于确认研究的试验系统的其他组成部分，例如化学试剂、细胞培养系统和实验动物应得到充分 的鉴定、论证、控制并形成文件。 5 文献评审 5.1 开展文献评审 应按附录 A 的规定进行文献评审，以识别和分析病毒和 TSE 因子去除和、或灭活数据。 5.2 文献

15、评审结果的应用 文献评审得到的技术信息应被用于优化灭活和、或去除研究的设计。 基于病毒和 TSE 因子灭活的任何推断应得到论证并形成文件。 医疗器械使用的动物源性材料及其生产过程的内在差异性会导致对发表数据的有效性的曲解，应 予以考虑。 5.3 病毒 制造商应证实文献评审是否表明某一灭活和、 或去除步骤可能有效。 文件评审是进行病毒灭活研究 的先决条件。例外情况下，如果制造商选择不进行病毒灭活研究，则应予以论证，并形成文件。 如果已有信息不支持病毒的去除和、或灭活时，则应实行其他的风险管理策略（见 YY XXXX.1） 。 5.4 TSE 因子 文献评审应考虑是否有已公布的 TSE 因子去除和、 或灭活方法可能适合于当前考虑的医疗器械。 尤 其是文献中涉及的源于动物的材料和生产过程应与目前考虑的医疗器械所用的具有可比性（见附录 A） 。 当材料或过程的可比性不能被证实、 或制造商作出了 TSE 因子灭活的特定说明时， 应进行经确认的灭活 研究（见第 6 章） 。 如果已有信息不支持 TSE 因子的去除和、或灭活时，则应实行其他的风险管理策略（见 YY XXXX.1） 。 YY XXXX.1 附录 C 给出了某些动物材料生产方面的特殊考虑。 6 病毒和 TSE 因子的去除和、或灭活研究 6.1 总则 如果确定需进行去除和、或灭活研究（见 5.3 和 5.4） ，则应进行研