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1、18F-FLT PET/CT显像对肺腺癌放疗疗效评价的基础研究天津医科大学附属肿瘤医院放疗科-王平Basic research on 18F-FLT PET/CT imaging in efficacy evaluation of radiotherapy for lung adenocarcinoma研究背景 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和 死亡率均逐年增高。 腺癌患者数量已超过鳞癌，居首位。 临床分期是NSCLC的重要预后因素。I期NSCLC术后 5年生存率可达67%90%，而IV期不足5%。 放疗是肿瘤治疗的重要手段之一，约65%75%在 治疗过程中接受过放射治疗。孙燕，石元
2、凯临床肿瘤内科手册M北京：人民卫生出版社，2007，第5版，388-391 谷铣之，殷蔚伯，余子豪，等.肿瘤放射治疗学 M.北京：中国协和医科大学出版社，第4版，2008，292-578. Kazuro Sugi,Yoshikazu Kaneda,Kensuke Esato. Video - assisted thoracoscopic lobectomy achieves a satisfactory long - term prognosis in patients with clinical stage I lung cancer J . World J . Surg,2000 ,24
3、:27 31.传统肿瘤治疗疗效评价方法 依靠肿瘤标志物的变化不敏感，也缺乏特异性。 依靠临床症状减轻的判断方法缺乏客观评价指标， 不科学、也不可取。 主要是通过放疗后3个月左右复查胸片、CT、MRI等 解剖性影像学观察肿瘤大小改变情况。 缺点：治疗早期肿瘤大小变化并不明显，因而不能 早期有效判别肿瘤放疗后残余与放射损伤。Bronstein AD,Nyberg DA,Schwartz AN,et al.Soft-tissue changes after head and neck radiation:CT findingsJ.AJNR,1989,10(1):171-175.肿瘤大小变化的原因 恶
4、性肿瘤细胞增殖情况改变 治疗后组织坏死纤维化 炎性细胞浸润 肉芽肿性病变等18F-FDG、18F-FLT两种显像剂作用机理的异同点 组别18F-FDG18F-FLT代谢类似物葡萄糖胸腺嘧啶转运类型需葡萄糖转运蛋白作用 经载体的易化扩散单纯扩 散及钠依赖性转运作用位置胞内DNA关键酶己糖激酶胸腺嘧啶核苷激酶1反应类型磷酸化反应磷酸化反应循环途径三羧酸循环细胞周期循环肿瘤部位高摄 取的原因恶性肿瘤的葡萄糖代 谢高，局部葡萄糖 摄取数量的多少与 葡萄糖代谢情况成 正比，故 18F-FDG的 摄取也高肿瘤增殖过程中，DNA的合成需 要胸腺嘧啶核苷激酶1上调，加快 核苷类底物的合成利用， 18F-FLT
5、 通过反映嘧啶核苷激酶1的活性而 反映肿瘤细胞的增殖状况 目的：评价18F-FLT PET/CT显像在评价肺腺癌放疗疗效中的作用，并与临床常用显像剂18F-FDG相比较。研究目的技术路线建立A549移植瘤模型移植瘤生长曲线随机进行分组对照组（0Gy）照射组（2、5、8、10、15Gy） 移植瘤X-线照射放疗前、 后3d、 1W、 2W、4W18F-FDG、18F-FLTPET/CT 显像每次显像后处死1-2只， 取瘤块组织细胞增殖指标Ki67变化移植瘤 T/NT值各数据间相关性统计研究肌注松节油建立炎症模型 24h后18F-FDG、18F-FLT显像雌性BALB/c nu/nu裸鼠放疗 每组七
6、只PET/CT显像 将各剂量组将各剂量组A549A549移植瘤裸鼠模型在放疗前移植瘤裸鼠模型在放疗前1d1d、放疗后、放疗后3d3d、 1W1W、2W2W、4W4W分别行分别行PET/CTPET/CT显像，显像，结果：各剂量组放疗前后移植瘤体积大小变化 注：与放疗前比较P0.05，与放疗前比较P0.01结果：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDG PET/CT 显像T/NT值比较注：与放疗前比较P0.05，与放疗前比较P0.01续表：各组放疗前后不同时间18F-FLT、18F-FDG PET/CT 显像T/NT值比较各剂量组放疗前后18F-FLT、 18F-FDG PET/CT显像
7、 T/NT值变化18F-FLT PET/CT显像T/NT值变化18F-FDG PET/CT显像T/NT值变化裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FLT PET/CT显像 ACDBA 放疗前B 放疗后1WC 放疗后2WD 放疗后4W裸鼠模型15Gy组放疗前、后不同时间点的18F-FDG PET/CT显像A 放疗前B 放疗后1WC 放疗后2WD 放疗后4W高剂量组炎症坏死表现导致放疗后T/NT值短暂升高移植瘤放疗后HE染色及Ki-67表达情况（200） HE染色 Ki-67表达AABBCCA：Ki-67表达率75%B：Ki-67表达率25%C：Ki-67表达率2% 不同剂量组放疗后不同
8、时间点Ki-67表达情况 剂量组(Gy)放疗后不同时间点Ki-67表达率（%）3天1周2周4周071.333.0677.311.1683.243.1261.673.51263.002.6569.121.0171.282.1854.461.53559.672.5263.333.5251.264.0447.193.49855.612.3245.282.1845.671.5336.682.081044.672.5236.032.1232.333.5127.333.511533.532.0827.673.0626.112.0511.131.56注：在同一时间点与对照组0Gy组比较P0.05，与对照组0
9、Gy组比较P0.01各剂量组放疗后不同时间Ki-67表达情况移植瘤18F-FDG、18F-FLT PET/CT显像T/NT值与Ki67表达的相关性剂量组 （Gy）Ki-67表达率 （%）18F-FDG摄取值r值P值18F-FLT摄取值r值P值071.838.993.550.290.9000.0372.660.230.8860.019262.838.063.340.230.8290.0422.410.170.9430.005555.178.752.350.350.9050.0362.260.290.8860.019843.508.762.230.300.9860.0001.720.180.986
10、0.0001033.176.812.530.690.8000.2001.770.250.9880.0001524.888.682.810.870.7000.1881.540.370.7860.021另外：裸鼠移植瘤体积变化与Ki67的表达情况没有明显的相关性（r=0.308，P=0.331） 18F-FLT、18F-FDG PET/CT显像在炎症模型中的应用 光镜下炎症模型病理切片（400） 结果：18F-FDG组：2只裸鼠炎 症部位出现1818F-FDG浓聚18F-FLT组：未出现炎症部位的浓聚。 18F-FLT、18F-FDG PET/CT显像在炎症模型中的应用18F-FLT PET/CT
11、显像18F-FDG PET/CT显像小结 放疗前裸鼠通过18F-FDG、18F-FLT PET/CT显像均可清晰显示 移植瘤，并正确判断良恶性。 移植瘤处18F-FDG浓聚较18F-FLT高。 移植瘤免疫组化增殖指标Ki-67放疗前后变化较大，0、2、 5Gy低剂量组在放疗后先增加后降低，出现兴奋效应现象 。8、10、15Gy组在放疗后逐渐降低。 移植瘤经不同剂量放疗后，18F-FLT PET/CT显像T/NT值与Ki- 67表达的相关性较18F-FDG高。18F-FDG组在10Gy和15Gy组 表现较差，与放疗造成的炎症坏死有关。 Ki-67变化早于移植瘤体积变化，移植瘤体积变化与Ki67的
12、 表达情况没有明显的相关性（r=0.308，P=0.331）。 18F-FLT 在炎症诊断方面优于18F-FDG，18F-FDG显像存在一 定的假阳性。谢谢各位专家！精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ /炎中药方-肺胃郁热 【肺炎症状】身热有汗不解，咳嗽痰内见红，舌苔薄腻而黄，脉濡滑数。 【肺炎治法】清宣肺胃而化痰热 【肺炎方药】嫩前胡4.5克，清水豆卷12克，水炙桑叶9克，金银花9克，连翘壳9克，光杏仁9克，象贝粉4.5克，黑山栀9克，生甘草3克 【用法】水煎服。 【肺炎按语】风温，身热有汗不解，无形寒头痛之
13、象，病邪由表入里，尚在卫、气之间。叶香岩谓“在卫汗之可也，到气才可清气”，故治以栀子豉汤法清气透卫。以其身热汗出，表 卫已虚，故透卫仅取 桑叶、豆卷等微幸微甘之品，勿令重虚其表，庶免汗多亡阳；以其已具脉数、苔黄之侯，尚无烦躁、口渴等症，里热未炽，故清气只用银花、连翘、山栀等轻清之品，使药力不犯中 下二焦，勿令药过病所；以其“未传心包，邪尚在肺”，故以前胡、杏仁、象贝粉等宣肺化痰。 4.肺炎中药方-痰热雍肺，木火侮金 【肺炎症状】壮热不退，恶寒，午后更甚，咳嗽急促，痰稠量少，胸胁窜痛，咳嗽尤甚，口干苦，不饮食，小便黄涩，大便干燥，舌红苔黄白较厚，舌根腻，脉细数。 【肺炎治法】清肺豁痰，平肝降火 【肺炎方药】龙胆草，草栀子，木通，泽泻，生地白花蛇，舌草，黄苓，法半夏，栝萎仁（无药量记载） 【用法】水煎服。 【肺炎按语】由于肝气郁结，气郁化火，木火刑金，肺金失肃，因而咳嗽阵作；肝胆火旺则口苦；肝气太过，故胸胁窜痛，性急易怒。方用龙胆泻肝汤清肝泻火，加小陷胸汤清热化 痰开胸。特点之一。 综合医学
