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1、单胺氧化酶抑制剂与麻醉性止痛药陈振东 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 药典和药物说明书强调： 单胺氧化酶抑制剂不能与阿片类药物合用l单胺氧化酶抑制剂使脑内5-HT浓度增高及哌替啶 的致惊厥代谢产物(去甲哌替啶) 蓄积。l单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用会产生激动、抽 搐、高热和惊厥等中枢神经系统的兴奋症状。l单胺氧化酶抑制剂与吗啡之间有类似相互作用， 一般不能合用。l奥施康定说明书：禁忌： 同时服用单胺氧化酶抑制 剂，停用单胺氧化酶抑制剂2周。 http:/ l美施康定说明书：下列情况禁用： 单胺氧化酶抑制 剂使用期间或停用不到2周的患者。 http:/ l盐酸吗啡片说明书：禁忌症及注意事项未提
2、及单胺氧化 酶抑制剂，药物及相互作用中提及：与单胺氧化酶 抑制剂等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。 http:/ l/395/BNV24243701092005RBQ.html l多瑞吉说明书：未提及单胺氧化酶抑制剂，但文献中提 及。但是： 单胺氧化酶抑制剂在肿瘤病人特别是老年肿 瘤病人中经常使用 抗抑郁药之一 治疗帕金森病主要用药 治疗结核病主要用药 治疗肿瘤药之一许多药物影响单胺氧化酶抑制剂的作用 和副作用，但系统介绍的文献不易查到那么，什么是 单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）lMAO是能够催化内源性或外源性单胺类物质代谢 ，使单胺类物质失去生理活性的主要酶类。
3、lMAO活性的高低与多种疾病，如抑郁症、帕金森 病等密切相关。l5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和或多巴 胺(DA)神经递质系统功能失衡是抑郁症、帕金森 病的主要病因。治疗抑郁症、帕金森病的药物往 往通过影响MAO来实现其药理作用。 那么，什么是 单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）lMAO分为MAO-A和MAO-B两种亚型。lMAO-A的专一底物是NE、5-HTlMAO-B的专一底物是苯乙胺lDA是A、B两型MAO的共同底物。 什么是 单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors，MAOIs)lMAOIs是一类选择性抑制机体内M
4、AO活性的 药物，药理作用广泛，与许多药物及食物 源胺类产生相互作用。lMAOIs通过抑制单胺氧化酶的活性，降低 单胺递质的降解，相对提高脑内单胺的浓 度。MAOIs的作用 l抗抑郁 抑郁与中枢NE、5-HT、多巴胺等的含量过低及其受体功能低下有关。吗氯贝胺减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解。l降血压 食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其羟化过程，生成羟酪胺，作为“伪递质”替代NE进入神经末梢的囊泡，帕吉林(优降宁pargyline) l抗帕金森病 减少多巴胺的降解，司来吉兰(selegiline) l抗结核 异烟肼l抗肿瘤 甲基苄肼MAOIs的分类l按来源分类内源MAOIs：性激素
5、、嘌呤类物质（次黄 嘌呤，鸟嘌呤，腺嘌呤）等。外源MAOIs多数为化学合成的化学结构各 异的物质，也有一些天然药物是MAOIs， 如中药鹿茸 、山楂、何首乌等。药理作用较强的MAOIs主要是人工合成产 物。MAOIs的分类l按化学结构分类异烟肼类：异丙烟肼(iproniazid)和尼亚拉胺 (nialamide)等。甲基苄肼芳香烷肼类：具有芳香环和肼的结构，如苯乙肼 (phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、帕吉 林(优降宁，pargyline)、司来吉兰(selegiline)和 氯吉兰(clorgiline)等。其它：芳香胺类的吗氯贝胺(moclobeminde)
6、 。唑烷 酮类的MAOIs有托洛沙酮(toloxatone)。MAOIs的分类l按治疗作用分类l抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素 ；l降压药：优降宁(帕吉林) ；帕吉林能使食物源酪 胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其羟化过 程，生成羟酪胺，作为伪递质可与去NE一样能 被贮存、释放并与受体结合，但因引起的反应较 弱，不能起到节后交感神经冲动的传导作用，以 致血管舒张，血压下降。 MAOIs的分类l按治疗作用分类l抗抑郁药：有苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼(闷 可乐)、苯环丙胺、吗氯贝胺、司来吉兰。它们可提高中 枢的神经递质浓度。苯乙肼、异唑肼为非选择性MAOIs，副作用较大现已基本
7、 不用。吗氯贝胺系可逆型选择性抑制A型单胺氧化酶，能减少中 枢神经系统内单胺类神经递质的降解，但对单胺氧化酶B 选择性小，故仍可降解食物中的酰胺，从而减少高血压 危象，疗效与三环类抗抑郁药物相当。 MAOIs的分类l按治疗作用分类l治疗帕金森病药物：有左旋多巴、司来吉兰和雷沙吉兰司来吉兰不可逆性选择性抑制B型单胺氧化酶，能减少多 巴胺的降解，抑制脑内代谢和突触前膜对多巴胺的再摄 取。它很少与三环类抗抑郁药、选择性5-HT再摄取抑制 剂以及哌替啶发生相互作用而产生毒性反应。雷沙吉兰系第2代不可逆性选择性B 型MAO抑制剂，可提 高突触前DA水平，阻断脑内DA分解而不影响5-HT；l抗癌药：甲基苄
8、肼等。 药物与MAOIs的相互作用 麻醉性止痛药为什么不能与MAOIs合用lMAOIs可通过抑制肝药酶系统，阻滞芬太尼、吗 啡、杜冷丁其代谢灭活，引起严重的低血压、呼 吸停止及休克。l服用MAOIs同时，使用氯米帕明、锂盐、哌替啶 、右美沙芬、曲马多、三环抗抑郁药和选择性5- HT再摄取抑制剂，或服用SSRI同时使用三环抗抑 郁药、曲唑酮或右美沙芬，可能导致5-羟色胺综 合征。5-羟色胺综合征的诊断l认知一行为(精神状态)改变l自主神经功能异常(出汗、颤抖、瞳孔变大)l神经肌肉功能异常(间歇性的震颤、肌阵挛及腱反射亢进 )l发热。肌肉强直可作为有意义的临床标志，下肢尤为明显。抽 搐通常是全身性
9、的，持续时间短。发热通常是中度，但 体温超过41也不少见。轻微的5-HT综合征一般无发热。高血压的发生率是低血 压的两倍，但预后较低血压好。 5-羟色胺综合征的处理l赛庚啶是最有效的抗5-HT能药物。起始剂 量4-8mg口服，若无效，2h内可以重复应 用。16mg后效果不明显时，应停药。如服 用赛庚啶有效，可在48h内每6h给予4 mg ，以防止复发。l氯丙嗪25-100mg口服或肌注，每日3次。l劳拉西泮0.5-2mg，静注、肌注或口服。药物与MAOIs的相互作用 辅助性止痛药l可卡因 能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入，而在细胞外聚积。并用 MA0Is可阻滞NA的灭活，使具有生理活性
10、的NA增多从而使血管收缩、血压升高。 l安定、舒乐安定、硝基安定等抗焦虑药与 MA0Is合用可引起极度镇静和惊厥。药物与MAOIs的相互作用 辅助性止痛药l卡马西平 与MA0Is合用后易引起低血压。l阿米替林等三环类抗抑郁药和马普替林等 四环类抗抑郁药及苯丙胺等与MA0Is合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命 的高血压危象。其他药物与MAOIs的相互作用l降血糖药： MAOIs能阻止胰岛素、D860 、氯磺丙脲的代谢而增强降血糖作用。l噻嗪类利尿药： MAOIs增强前者的降压作 用，易引起体位性低血压。l抗帕金森药： MAOIs抑制左旋多巴的代谢 灭活，从而导致致命的高血压危象。其他药物与
11、MAOIs的相互作用l降血压药： MAOIs减弱NA的代谢灭活， 拮抗优降宁、利血平的降压作用。l抗心律失常药： MAOIs阻滞莫雷西嗪、胺 碘酮代谢灭活，造成心动过缓以及传导障 碍 。l都可喜：禁止与MAOIs合用，因能增加毒 性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等 症状。服用单胺氧化酶抑制剂时的饮食禁忌l使用单胺氧化酶抑制剂时如果进富含单胺类物质的饮食 ： l奶酪和酸奶，巧克力酵母 l动物肝脏 l腐乳、腌鱼 l香肠、腊肉 l蚕豆、扁豆、罐头无花果、菠萝、 、香蕉柑橘类果汁 l啤酒、葡萄酒 l薏苡仁、枳实、参苓白术丸 可因单胺类物质大量被吸收，造成干酪样反应什么叫干酪样反应l食物干酪消化吸收后
12、能产生大量酪酸，与非选择性MAOIs 合用可促进血中去甲肾上腺素蓄积，能引起血压升高、 心动过速、呕吐等症状，并可导致高血压危象。lA型MAOIs及非选择性MAOI的患者应禁止与这些食品及中 药合用。lB型MAOIs如司来吉兰的病人不受此限制。高血压危象 不是以血压高低为主，关键因素是靶器官损害。通常把血压 突然和显著升高，伴有症状或有心、脑、肾等靶器官的急性损害，称为高 血压危象或高血压急症。而对于血压升高，就诊时没有急性的靶器官损害 者，称为高血压亚急症。 lMeperidine (Demerol) Useful for brief courses (a few days) to trea
13、t acute pain, meperidine is not recommended in treating persistent cancer pain because of its short duration of action (2.53.5 hours) and its neurotoxic metabolite. http:/www.cancer.gov/cancertopics/pdq/supportiv ecare/pain/HealthProfessional NCI 07/14/2006 小 结l单胺氧化酶抑制剂在肿瘤特别是老年肿瘤病人常 有使用。 l药物说明书通常把麻醉性止痛药与单胺氧化酶抑 制剂合用视为禁忌证。 l辅助性止痛药及许多其他药物与单胺氧化酶抑制 剂有复杂的相互影响。 l临床医生应当熟悉单胺氧化酶抑制剂，以便必要 时审慎使用。 l新型的治疗帕金森病、抑郁症的单胺氧化酶抑制 剂吗氯贝胺、司来吉兰较为安全。谢谢大家，欢迎批评
