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1、分类号：R 5 4 1密级：单位代码：1 0 4 2 2学号：2 0 1 0 1 2 0 0 0 9菇办客 S H A N D o N GU N 【V E R S I T Y 博士学位论文D i s s e r t a t i o nf o rD o c t o r a lD e g r e e( 专业学位)论文题目：糖尿病自主神经病变对心脏电生理的影响及其干预研究E f f e c t so fd i a b e t i ca u t o n o m i cn e u r o p a t h yo nc a r d i a ce l e c t r o p h y s i o l o g y
2、a n di t si n t e r v e n t i o ns t u d y作者姓名薛梅培养单位山东大学医学院专业名称I 随褪学( 觯，浏瞒)指导教师合作导师闫素华教授2 0 13 年10 月8 日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：单日期：趔7关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关
3、部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：嗄军盟导师签名：日期：型旦2 夕目录中文摘要1英文摘要6符号说明1 2正文部分1 4第一部分神经生长因子干预对糖尿病大鼠心脏交感神经分布及室性心律失常的影响前言1 4日U舌l 叶材料与方法1 6结果。2 6讨论2 9结论3 8创新点与局限性3 9附表4 0附图4 1参考文献4 7第二部分骨髓间充质干细胞移植对糖尿病心脏自主神经病变及电生理的影响及其机制前言5 4
4、日舌J 叶材料与方法5 6结果6 1讨论6 3结论7 0创新点与局限性7 1附表7 2附图7 3参考文献7 7致谢8 5攻读学位期间发表的文章8 6学位论文评阅及答辩情况8 7英文文章I8 8英文文章I I 10 9C A T A L O G U EC h i n e s ea b s t r a c t 1E n g l i s ha b s t r a c t 6A b b r e v i a t i o nd e s c r i p t i o n 。1 2M a i nb o d yo f t h et h e s i s 1 4P a r tI ：E f f e c t so fe
5、x o g e n o u sn e r v eg r o w t hf a c t o ro nh e t e r o g e n o u sc a r d i a cs y m p a t h e t i ci n n e r v a t i o na n dv e n t r i c u l a ra r r h y t h m i a si nd i a b e t i cr a t sI n t r o d u c t i o n 1 4M a t e r i a l sa n dM e t h o d s 1 6R e s u l t s 2 6D i s c u s s i o
6、n 2 9C o n c l u s i o n s 3 8I n n o v m i o n sa n dL i m i t a t i o n s 3 9T a b l e s 4 0F i g u r e s - 4 1R e f e r e n c e s 4 7P a r tI I ：M e s e n c h y m a ls t e mc e l lt h e r a p yi m p r o v e sd i a b e t i cc a r d i a ca u t o n o m i cn e u r o p a t h ya n dd e c r e a s e st h
7、 ei n d u c i b i l i t yo fv e n t r i c u l a ra r r h y t h m i a sI n t r o d u c t i o n ”5 4M a t e r i a l sa n dM e t h o d s 5 6R e s u l t s 6 lD i s c u s s i o n 6 3C o n c l u s i o n s 7 0I n n o v a t i o n sa n dL i m i t a t i o n s 7 1T h b l e s ”7 2F i g u r e s 7 3R e f e r e n
8、c e s 7 7A c k n o w l e d g e m e n t 8 5P u b l i c a t i o n s ”8 6C o m m e n t so f t h e s i s ”8 7E n g l i s hA r t i c l eI 8 8E n g l i s hA r t i c l eI I 1 0 9山东大学博士学位论文糖尿病自主神经病变对心脏电生理的影响及其干预研究博士研究生：薛梅专业：内科学( 心血管病)博士生导师：闫素华教授中文摘要研究背景：糖尿病是当今对人类健康最具威胁性的疾病之一，随其发病率的逐年增加，其危害性也越来越显著，给患者及社会带来严重
9、的经济负担。糖尿病存在多种并发症，对机体的重要脏器和组织都造成严重损害。其中糖尿病心脏自主神经病变( d i a b e t i cc a r d i a ca u t o n o m i cn e u r o p a t h y ，D C A N ) 是最严重但却最容易被忽视的并发症之一。流行病学研究资料显示约有3 5 6 5 左右的糖尿病患者会并发心脏自主神经病变，且随糖尿病病程延长发病率呈增长趋势，最终导致恶性心律失常、心力衰竭、心肌梗死以及心源性猝死的发生率显著增加，严重威胁糖尿病患者的健康。近期多项研究表明合并D C A N 的患者其室性心律失常发生率较单纯糖尿病患者显著增加，且多伴有明显的Q T 间期延长，严重者甚至导致猝死发生率增加，但关于其导致室性心律失常的机制和有效干预治疗方面的研究甚少。心脏自主神经包含交感神经及迷走神经，二者互为补充也互相拮抗，共同精细地调节着心脏的生理功能。长期高血糖状态可引起缺血缺氧、氧化应激、多元醇通路、晚期糖基化终末产物以及神经生长营养因子的缺乏等多因素的激活，这些综合因素协同作用造成心脏自主神经的损伤。由于迷走神经节前纤维较长，对缺氧耐受性差，故在糖尿病自主神经病变中，迷走神经损伤较早且较重，后期迷走、交感神经均受累，但在
