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1、捷诺维全新生理机制调节血糖内 容 胰岛功能异常是T2DM病理生理核心环节 肠促胰岛激素治疗T2DM 降糖药物分类比较 病例分享 小结慢性高血糖症胰岛素 抵抗胰岛 功能异 常2型糖尿病病理生理2大机制许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社，2008年，第4版41）Primary Care, 1999，26, 771789 (2）Cerasi E. 中华内分泌代谢杂志，2005,21(3):194198 (3) J Clin Invest 1999;104: 787942型糖尿病的进展IGT糖尿病诊断47 年 胰岛细胞功能50%胰岛功能异常是T2DM核心机制 反映疾病进程- 4 5%/年n胰岛素
2、抵抗也存在于许多无糖尿病人群n没有胰岛功能进行性下降，就不发生2型糖尿病n胰岛功能反映疾病进程胰岛功能异常 包括细胞及细胞功能异常n糖代谢平衡(glucose homeostasis) 主要由胰岛分泌 相反作用的2类激素来维持：细胞分泌胰岛素，细 胞分泌胰高糖素，预防高血糖与低血糖1,2n2型糖尿病的标志(hallmark)包括胰岛素分泌障碍及胰 高糖素分泌增多，是双激素缺陷(bi-hormonal)，这 种异常见于IGT及疾病早期3-51) Unger RH. Metabolism 1974,23:58193 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4)
3、:933-44 3)Larsson H, et al. Diabetologia, 2000,43: 194202 3) Ahrn B， Curr Diab Rep 2003;3:365372. 4) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 2-7n第一时相胰岛素分泌缺失n第二时相胰岛素分泌不足和延迟n胰岛素脉冲样分泌异常n胰岛素原 / 胰岛素比值增加Trends in Pharmacological Sciences 2008.Vol.29 No.4. 218-227细胞功能异常的特征n正常人进餐后，胰高糖素/胰岛素比例迅速减小，肝糖输
4、 出迅速减少1 n75%肝糖输出是由于胰高糖素的作用2n抑制胰高糖素对避免餐后血糖漂移非常重要2n在2型糖尿病病程中，胰高血糖素一直处于高水平31Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159): 2-7. 2）Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-44 3）Muller WA, et al. N Eng J Med. 1970, 283(3): 109115细胞功能异常表现 胰高血糖素一直处于高水平-60060120180240360330 30027024011080140130120110100
5、901209060300血糖 (mg %)胰岛素 (U/mL)胰高血糖素 (pg/mL)进餐时间 (分钟)胰岛素反应减弱胰高血糖素反应增强2型糖尿病 正常人群胰岛岛素和胰高糖素分泌异常 导导致T2DM高血糖Mller WA et al. N Engl J Med. 1970;283:109115.T2DM胰岛结构异常： 细胞数量减少，细胞比例增加胰腺切面用抗胰岛素抗体（绿色，反映细胞）或抗胰高血糖 素抗体（红色，反映细胞）染色糖尿病组非糖尿病组1) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 2) Mu J, et al.Eur J
6、Pharmacol.2009.623(1-3): 148-154.细胞与细胞数量比例* P100,000 130-DPP-2, DPP-7100,000-100,000FAP100,000-PEP100,000-APP100,000-1）Herman et al. ADA. 2004. 2）Ahrn et al, JCEM 2004西格列汀(捷诺维)半衰期最长 一天一次，持效更好西格列汀 （捷诺维）VildagliptinSaxagliptin半衰期（ 小时）12.4小时2.1小时2.8小时服用方法QD Bid or QdQd Joshua J, et al. Pharmacotherapy2
7、010, 30(5): 463484典型病例:患者基本信息及病史n性别:女n年龄:38n体重：85kgnBMI:33.2 kg/m2n糖尿病病程:初发37典型病例:患者基本信息及病史38OGTT+INS 释放试验 GLU （mmol/L） INS （mu/L）0 7.92 13.3230 10.56 68.0060 13.68 96.58120 16.74 161.83 180 11.10 26.28典型病例：体格检查及实验室检查39OGTT+INS 释放试验 GLU （mmol/L） INS （mu/L）0 7.92 13.3230 10.56 68.0060 13.68 96.58120
8、16.74 161.83 180 11.10 26.28典型病例：体格检查及实验室检查40初诊时检查结果：HbA1c ：7.8% FBG ： 7.89.2mmol/L 2hPG ：1114.1mmol/L 血压：160/100mmHg TG: 7.1mmol/L TC: 6.2mmol/L典型病例：诊断及治疗选择n诊断： 2型糖尿病 血脂异常症高血压病2级（高危）41典型病例：诊断及治疗选择n病例特点：1.患者中年女性，腹型肥胖 2.高胰岛素血症，胰岛素抵抗3.初发患者，以餐后血糖升高为主 42典型病例：诊断及治疗选择n初始治疗方案：艾汀30mg Qd格华止1000 mg QN拜糖苹 100 mg Tid 力平之0.2 Qd 美卡素80 mg Qd 432周后，患者出现双下肢水肿以及严重的腹 胀排气，自行停药考虑是艾汀与拜糖苹的副作用更改治疗方案： 格华止 500mg QN捷诺维 100mg Qd力平之0.2 Qd 美卡素80 mg Qd 典型病例：诊断及治疗选择一月后复诊：FBG： 56mmol/L2hPG：78.2mmol/L典型病例：诊断及治疗选择小 结n最新研发的降糖药DPP4抑制剂 - 西格列汀(捷诺维) 具 有真正葡萄糖依赖性降糖机制n捷诺维+双胍具有协同增效，疗效非劣于磺脲+双胍n葡萄糖依赖性降糖药物具有广阔的临床应用前景Thank You!
