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1、肾干肾干- -祖细胞枯竭与肾纤维化祖细胞枯竭与肾纤维化肾纤维化n肾纤维化 - 肾小球硬化、肾间质纤维化n各类CKD进展至ESRD的共同通道肾干-祖细胞与肾脏修复n上皮组织损伤后的修复方式：再生(完全再生)纤维性修复(瘢痕修复)肾脏损伤再生修复结构功能完全恢复瘢痕修复细胞外基质(ECM)过度沉积损伤修复期肾脏间质和上皮中 大量细胞增殖成体干细胞(ASC) 肾干-祖细胞肾实质细胞再生修复的来源细胞？肾干-祖细胞定位CD24+CDl33+细胞Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009CD24+CDl33+PDX+ 细胞位于肾小球血管 极CD24+CDl33+PDX- 细胞位于肾
2、小球尿极CD24+CDl33+细胞的分化Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009CD24+CDl33+细胞体外培养-分化为肾小管上皮细胞Sagrinati C, J Am Soc Nephrol, 2006肾乳头区存在BrdU滞留细胞Oliver JA，J Clin Invest，2004短暂肾脏缺血后BrdU滞留细胞迅速进 入增殖周期参与受损肾细胞修复Oliver JA，J Clin Invest，2004皮髓交界处BrdU滞留细胞Kim KG，Int J Clin Exp Pathol. 2008注射肾干细胞可加速 ARF肾脏损伤修复Sagrinati C, J A
3、m Soc Nephrol, 2006阿霉素肾病模型Ronconi E, J Am Soc Nephrol，2009肾干-祖细胞枯竭与肾纤维化单纯足细胞受损可通过 肾干-祖细胞再生修复Romagnani P, Fibregenesis&Tissue Repair. 2009n肾小球硬化以足细胞受损为特征n肾间质纤维化以肾小管细胞受损为特征n单纯足细胞损伤不能解释同时出现的肾间质 纤维化n肾干-祖细胞(鲍曼囊内的CD24+CDl33+细胞) 同时负责足细胞及肾小管细胞的再生修复n肾干-祖细胞受损可更好解释肾纤维化同时出 现的足细胞及肾小管上皮细胞损伤肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤肾纤维化？Pax-2n干-祖细胞表达的一种干细胞转录因子nPax-2表达的蛋白对维护细胞“干性”至关重要n其表达下降则干细胞趋向于凋亡或分化肾干-祖细胞枯竭 足细胞损伤肾纤维化通过分泌TGF-l诱导Pax-2表达下降 从而促进肾干-祖细胞凋亡或分化总 结肾干祖细胞 凋亡、分化肾干祖细胞 再生、增殖肾干祖细胞 静止期肾干-祖细胞枯竭足细胞损伤、数量减少肾小球硬化肾纤维化ESRD肾小管细胞损伤、萎缩肾间质纤维化TGF-1、AngII等进展转变促进修复谢谢
