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1、精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ /DNA复制The Replication of DNA第一节 概述 第二节 原核生物基因组的复制 第三节 真核生物基因组的复制 第四节 基因组复制的调控第一节 概 述 一、DNA复制的半保留性DNA replication is semiconservative 1958, Meselson和Stahl用同位素14N代替15N,CsCl离心: 全保留;半保留。二、DNA复制的半不连续性DNA replication is semidiscontinuous反向平行antip
2、arallel冈崎(Okazaki) :Okazaki fragment。后随链上所包含的事件?后随链的合成及前体片段的连接后随链的合成及前体片段的连接引发体（包括引发酶）pppRNA引物DNA polymerase IIIpppDNA polymerase IDNA polymerase IDNA ligase三、复制起点、方向和方式1、复制起点(origin ori或 o 复制原点) 复制开始处:DNA分子的特定位置原核生物(Prokaryote):单复制起点即整个染色体只有一个复制单位 真核生物(Eukaryote) : 多复制起点 即一个genome中有多个复制单位(1) 单双向复制取
3、决于起点处有一个还是两个复制叉单向复制 双向复制2、复制方向(复制过程的顺序性)(2) 复制的多模式 单起点、单方向(原核)多起点、单方向(真核)单起点、双方向（原核）多起点、双方向(真核)3、复制方式大多数以对称方式进行即两条链同时复制也有一定时期内DNA只复制一条链的情况(1) 复制或从新起始( de novo initiation )或复制叉式( replication fork )双链环状DNA的复制眼可以形成一种结构,形状像希腊字母,因而叫.单、双向 复制模式图单向复制双向复制(2) D 环复制 (Displacement form )又称置换式 线粒体和叶绿体DNA的复制方式(3)
4、 复制或滚环式复制(rolling circle replication)或共价延伸方式(covalence elongation)由于复制时产生的滚环结构形状象,称复制 病毒、细菌因子 ,如含有单链环状DNA的X174、G4、M13 (4) 线性DNA 双链的复制 单一起点、单向,如:腺病 毒 单一起点、双向,如:T7噬 菌体 多个起点、双向第二节 原核生物DNA复制(DNA replication in Prokaryote) (1) OriC in E. coli chromosomal DNA1、大肠杆菌的DNA复制 四个9bp的重复序列dnaA结合位点 三个13bp的重复序列若干GA
5、TC位点 转录转录 激活 DnaA 识别识别 并结结合复制起点,DnaBDnaC六聚体与oriC 形成预引发体 DnaG加入形成引发发体(oriC引发发体),合成引物RNA 引物合成后,DNApol 组组装到引发发的RNA上,完成复制体的组组装(2) 简单复制过程DnaASSB13bp repeats涉及转录激活一分子的 DNA pol III. 协同合成前导链和后随链The subunit of DNA polymerase III consists of a head to tail dimer that forms a ring completely surrounding a DNA
6、duplex.(3)复制终止a、终终止序列E.coli 有两个终终止区域,分别结别结 合专专一性的终终止蛋白序列一:terE terD terA序列二:terF terB terC每个区域只对对一个方向的复制叉起作用 b、专一性终止蛋白E.coli 中由 tus gene 编码通过抑制DNA螺旋酶而发挥终止作用ter(4)细菌(E.coli)DNA每个细 胞周期复制一次可能受 OriC甲基化的控制(5) E.coli细胞加倍时间与复制起始复制时间:40min左右(850核苷酸秒)分裂过程中其它事件约需20min(组分、隔膜)因此加倍时间少于60min的细胞两轮复制有共用时间(1)x174 ph
7、age 复制起始x 型引发体的组装以PriA识别引发体组装位点(primosome assembly site pas)开始,首先形成预引发体其中 引发体组装位点唯一,但引发位点是不唯一;PriA提供引发体移动的动力;2、 X174的复制上个世纪末,本世纪初，1996 年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学
8、观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。 还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.在明朝（1368 年1644 ），著名医学家李时珍的医学巨著本草纲目成书，这本书不仅是药物学专着，还包括植物学、动物学、（45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）矿物学、化学等方面的知识。本草纲目刊行后很快传入日本、朝鲜及越南等亚洲地区，（df肺 25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2）在公元17、18世纪先后被翻译成多种欧洲语言。另一方面，李时珍是世界上第一个提出大脑负责精神感觉、又发现胆结石病、利用冰敷替高热病人降温以及发明
9、消毒技术的医学家。此外还有王叔和的脉经、皇甫谧的针灸甲乙经、陶弘景的本草经集注、葛洪的肘后备急方、巢元方的诸病源候论、苏敬的新修本草 （df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2）、王焘的外台秘要、元丹贡布的四部医典、太平圣惠方、王惟一的铜人腧穴针灸图经等大量医学典籍问世。自明朝中医发展已经达到了顶峰，（45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）出现了诸多的医学流派。同时在朝鲜研究中医的（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr）所谓东医学也得到了很大的发展，例如许浚撰写了东医宝鉴。 （df4肺炎88gdg 青霉素 d25f肝炎df6）
10、自清朝末年，中国受西方列强侵略，国运衰弱。同时现代医学（西医）大量涌入，严重冲击了中医发展。中国出现许多人士主张医学现代化，中医学受到巨大的挑战。人们开始使用西方医学体系的思维模式加以检视，中医学陷入存与废的争论之中。同属中国医学体系的日本汉方医学、韩国的韩医学亦是如此。2003 年“非典”（df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2）以来，经方中医开始有复苏迹象。（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr） 在文化大革命期间，中医作为“古为今用”的医学实例得到中国共产党政策上的支持而得以发展。现代，中医在中国仍然是治疗疾病的常用手段之一。（4f肿瘤fb
11、b癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff） 近代、现代医学史 近代的医学（45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）西方近代医学是指文艺复兴以后逐渐兴起的医学，一般包括16世纪、17世纪、18世纪和19世纪的欧洲医学。 16世纪 封建社会后期，手工业和商业发展，手工工厂出现，生产力的增长也促进对新市场的寻找。1492 年哥伦布发现新大陆,1497 年达伽马发现好望角,1519 1522 年麦哲伦环绕世界一周。（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr）许多药物（如鸦片、樟脑、松香），由东方传入欧洲，美洲发现后，欧洲也有了金鸡纳、愈创木、可可果。 （df4
12、肺炎88gdg 青霉素d25f肝炎df6）由于资本主义的兴起，首先在意大利形成了资产阶级的知识分子。他们的特点是敢于向教会思想挑战，反对宗教迷信的束缚。他们的口号是：（df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2） “我是人，人的一切我应该了解”，以此来反对神学的统治。他们一方面传播新文化,一方面竭力钻研和模仿古代希腊的文化,因此此时期称为“文艺复兴”。1543 年哥白尼出版天体运行论，是科学史上文艺复兴的开始。 （45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）医学革命。文艺复兴运动中，怀疑教条、反对权威之风兴起。于是，医界也产生了一场以帕拉切尔苏斯
13、(14931541) （df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr）为代表的医学革命。 （4f肿瘤fbb癌症yuw3胃癌d65io肠癌.f2tr肺癌65ff）中世纪的医学校中,主要讲阿维森纳的医典,以及加伦和希波克拉底的著作。教师照本宣科，一切墨守成规，毫无生气。文艺复兴的狂潮，很快就波及医学领域。帕拉切尔苏斯指出人体的生命过程是化学过程。他在巴塞尔大学任教时主张用流行的德语写书和讲演，使医学易为大众所接受，这是一件伟大的改革。他重视实践，反对烦琐的经院哲学，反对中世纪顽固的传统和权威观念，他说：“没有科学和经验，谁也不能成为医生。（df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf
14、55m 白血球fd2）我的著作不是引证古代权威的著作，而是靠最大的教师经验写成的”。他勇敢地向墨守成规和盲目崇拜进行斗争，公开焚毁了加伦和阿维森纳的著作。 人体解剖学的建立。古代的人认为身体是灵魂寄居之处,在封建社会,各民族无例外地禁止解剖尸体。（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr）因此,人体解剖学得不到发展,这个时 代的医书如加伦所著的解剖学中，解剖图几乎全是根据动物内脏绘成的。反之，文艺复兴时代的文化，把人作为注意的中心，在医学领域内人们首先重视的就是研究人体的构造。（45传染病q566 丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh） 首先革新解剖学的是意大利的达芬奇，他认为作为现
15、实主义的画家，（df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼与肌肉，于是从事人体解剖。不过,他所绘制的700多幅解剖图,传至今日还有150余幅。画得大都准确、优美。他首先对加伦的解剖学发生疑问。他曾往气管吹入空气，但无论如何用力，也不见心脏膨胀起来，于是得出结论：加伦所谓肺与心相通的学说是错误的。他还检查过心脏的构造与形态，他所画的心脏图较以往有关图画正确得多。此外，他还发现了主动脉根部瓣膜的活动及其性质，证明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他所提到 的心血管方面的问题，不久就引起了医学家们的注意。 （df4肺炎88gdg 青霉素d25f肝炎df6）根据直接的观察来写作人体解剖学教科书这一工作由A.维萨里完成。维萨里先肄业于卢万大学，后转入巴黎大学。（df高血压958心脏病983u6 糖尿病87fr）当时，这两所大学讲解剖时，仍是教授高坐椅上讲课,助手和匠人在台下操作,而且一年内（df肺25s血液f369血小板t5172 红血球gdf55m 白血球fd2）最多只允许进行3或4次解剖。维萨里不满足这种状况，曾夜间
