《垂体腺瘤侵袭性与MMP9、Ki67、nm23表达及MVD的相关性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《垂体腺瘤侵袭性与MMP9、Ki67、nm23表达及MVD的相关性研究（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、广西医科大学硕士学位论文垂体腺瘤侵袭性与MMP-9、Ki-67、nm23表达及MVD的相关性研究姓名：刘爱华申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：黄玮2003.1.1As t u d yo fc o r r e l a t i o n sb e t w e e ni n v a s i v e n e s so fp i t u i t a r ya d e n o m a sa n dt h ep r o t e i ne x p r e s s i o no fM M P - 9 ，K i - 6 7 ，r i m 2 3 a n dm i c r o v e s s e ld e n
2、s i t y“ua i h u aP o s t g r a d u a t eo fM a j o ri nS m g e 搿i nt h eC l a s so f2 0 0 0 ，G u a n g x iM e d i c a lU n i v e r s i 哆N A N N I N G5 3 0 0 2 1 ( 魏，A N G X IA B 鼹鬏A C TO b j e c t i v e ：T os t u d yt h er e l a t i o n s h i pb e t w e e ni n v a s i v e n e s so fp i t u i t a r
3、ya d e n o m a sa n dt h ep r o t e i ne x p r e s s i o n so fM M P - 9 、K i 一6 7 、n m 2 3a n dm i c r o v e s s e ld e n s i t yM e t h o d s ：T h ep r o t e i ne x p r e s s i o n so fM M P - 9 、K i 一6 7 、n m 2 3a n dm i c r o v e s s e ld e n s i t y 黼e x a m i n e db yi m m u n o h i s t o c h
4、e m i c a lE l i v i s i o nm e t h o d si n7 8c a s e , so fp i t u i t a r ya d e n o m a s 。O ft h e m ，羽C a S e Sw i t hi n v a s i v ep i t u i t a r ya d e n o m a sa n d3 8C a S e Sw i t hn o n i n v a s i v ep i t u i t a r ya d e n o m a s R e s u l t s ：T h ee x p r e s s i o n so fM M P -
5、 9a n dK i - 6 7i ni n v a s i v eg r o u pW e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h o s ei nn o n i n v a s i v eg r o u p ( P 硼0 1 ) T h ee x p r e s s i o no fr i m 2 3i ni n v a s i v eg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a ti nn o n i n v a s i v eg r o u p ( P
6、 O 。0 1 ) ，m i c r o v e s s e ld e n s i t yi ni n v a s i v eg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nn o n i n v a s i v eg r o u p ( P ；侵袭缀M V D 显蔫燕子j # 侵袭缀P 0 。0 1 ) ；M M P * 9阳性组M V D 显著高于M M P 9 阴性组( P 0 0 1 ) ，M M P 一9 与M V D芷耀关眩= 0 4 0 8 ，P = 0 。0 1 ) ；n m 2 3 姻性组戤
7、。6 7u 显藩低予n m 2 3阴性组( P 2 5 和弱染色或者阳性细胞数 1 0 和强染色；3 分：阳性细胞数 5 0 和强染色。评价标准：将0 分和1 分判为阴性表达，2 分和3 分判为阳性表达。2 7 4C I ) 3 4 染色结果判定：C D 3 4 免疫组化结果以内皮细胞染成棕黄色为阳性细胞。在MvD 技术标准方面采用W e i d n e r 的 8 1 技术：先是在低倍镜下寻找“热点”( h o t s p o t 。即新生血管最密集区) ，以肿瘤的边缘部位最常见。然后以高倍视野( X4 0 0 ) 为标准计数染成棕黄色的血管数目，任何染色的内皮细胞或血管内皮细胞簇，只要它1
8、 “ f i n n 邻近的微血管、肿瘤细胞及其它结缔组织不相连，就可作为一个可计数的微血管。血管腔及腔内的红细胞均不作为计数微血管的条件，计数5 个4 0 0 倍镜视野下的血管数目，取计数的平均值。2 8 统计学方法：采用美国S P S S l 0 0 统计软件包进行数据处理，所用方法为x 2 检验、t 检验、S p e a r m a n 等级相关及L o g i s t i c 回归分析。当P 值 0 。0 5 ) 。表1M M P 9 蛋白表达与侵裟性、性别、年龄、分泌类型的关系C l a s s i f i c a t i o nC a s e sP o s t i v e ( )
9、N e g a t i v e ( )舻PI n v i s a v e n e s sl n v a s i v ea d e n o n i aN o n i n v a s i v ea d e n o m aS e x4 03 82 6 ( 6 5 )1 4 ( 3 5 ) l 执1 5 8P 0 0 5 ) 。3 1 垂体腺瘤患者侵袭性、性别、年龄、分泌类型与n m 2 3 蛋白表达韵关系：从表3 可见，n m 2 3 蛋白表达在侵袭组间差别有统计学意义( P ( o 0 1 ) ，侵袭组明显低于非侵袭组；M M P 9 蛋自在性别、年龄、分泌类型组间差别无统计学意义( P 值均 O
10、 0 5 ) 。表31 1 1 1 1 2 3 蛋自表达与侵袭性、性别、年龄、分泌类型的关系3 4 垂体腺瘤患者侵袭性、性别、年龄、分泌类型与M V D ( C D 3 4标记) 的关系：从表4 可见，M V D 在侵袭组间差别有统计学意义( P O 0 5 ) 。表4M V D ( C D 3 4 标 黝与侵袭性、技别、年龄、分泌类型的哭系3 5垂体腺瘤患者M M P 9 蛋白表达与M V D 的兼系：从表5 可见，M V D 在M M P 。9 阴、鬻毪缀阅差别有统计学意义( P O ) ，提示戤6 7 基因可能在垂体腺瘤中侵袭过程中超重要作用，支持嬲，6 7 基因为垂体腺瘤侵袭性相关基因
11、。但K i 一6 7 在垂体腺瘤是否也可作为其独立预后影响因素浅宥待鬟深入的硬究。n m 2 3 基因是一种与肿瘤侵袭釉转移密切相关的抑癞基因，它具有抑制肿瘤生长和转移的作用，自1 9 8 8 年S t e e 9 1 2 3 等分离出肿瘤转移抑制基因n m 2 3 后，它作为一种的肿瘤转移抑制基因引起人们极大兴趣，进一步疆究表嚼入类基因缀审氇存在n m 2 3 基因，目蓊已翔n m 2 3 该基因家族有5 个成员两且均已分别定媲于相应的染色体。n m 2 3 基因的主鼹调节机制是通过r i m 2 3 基因蛋白产物的N D P K 参与信号传递、调节基因转秉、细胞增殖分化从而调节肿瘤的侵袭和
12、转移。大部分文献壤道秘瘸离爱袭转移维n m 2 3 基因存在蓿不露程度熊低袭达、等位基因缺失幂基因突变，但也褰报道嶷侵袭转移缎n m 2 3反而高袭达的报道。1 9 9 3 年T o k u n a g a T M l 发现n m 2 3 H 1 、n m 2 3 H 2在蓬体腺瘤侵袭组明显低表达，首次提出可作为早期诊断侵袭性垂俸躲瘙麴分子拣记；1 9 9 5 年T a k i n o t Z S J 研究发现n m 2 3 在垂俸艨癌海绵寞侵袭缀的表达明显低予爿 侵袭组；步星耀t 2 埘等发现垂体腺瘤侵袭组n m 2 3 H 1 m R N A 及n m 2 3 I ：1 2m R N A
13、表达水平较非侵袭组显著低表达；俞文华珏乃等研究认为n m 2 3 的表达缺失与P C N A ，P 5 3 发生协同终翔，键进细蔻恶性增建侵袭；姚夺明瑚等在脑绞袋瘙遣番同样发现。本研究结果显示垂体腺瘤侵袭组n m 2 3 蛋白袭达水平显著低予非侵袭组( P O 0 5 ) ；T u r n e r t a 3 1 镣避一步研究示侵袭性泌乳素瘤M V D 显著高手j 授袭饿泌嚣素瘗( P 0 0 5 ) ，并发现G H 腺瘸患者M V D与年龄驻著负相关，但熊它类型未见M V D 与年龄相关。V i d a l a 4 等研究结果提示镦盎彗密度酗V 0 在侵袭牲缌暌豢赛手毒侵袭靛缝，但两者也无统
14、计学意义( P 0 0 5 ) 。L e o n l 3 6 、T y n n i n e n i a 7 1 等研究结果也类同，提示M V D 与星形细胞瘤恶性表型及生物学行为明靓相关，可作为判断星形细胞癌恶性程度指标之一。龚羧扬p 司等周v 毽因子染色作垂体腺瘸的徽盘营密废浏定，发现侵袭缝势12 。8 2 。5 H p ，菲侵袭组为5 7 1 5 H p ，两组差别有统计学意义( P 0 。0 1 ) ，M V D 在瞧剃、年羚、分泌类型组闻差裂无统计学意义( P 值均O 0 5 ) ，提示羹体腺瘤的侵袭性与肿瘤微血管有关，也吻合F o l k m a n 提出的血管生成观点。本研究结果与
15、国外报道不完全一致，这可能与选用微血管计数方法不同和C D 3 4 单克隆抗体有关。尽管在M V D 检测中一些人为的干扰因素容易影响结果，但它似乎优于常规病理学用于诊断恶性肿瘤侵袭性如核分裂像、核异形等指标。C D 3 4单抗标记的M V D 能否成为诊断垂体腺瘤侵袭性新的分子标记还有待进一步研究去证实。文献报道 3 9 1 ，基质金属蛋白酶不仅参与细胞外基质的降解，还参与肿瘤新生血管的形成。本研究发现在垂体腺瘤中M V D 在M M P 9阴、阳性组间差别有统计学意义( P 0 0 5 ) ，并发现G H 腺瘤患者M V D 与年龄显著负相负关，但其它类型未见M V D 与年龄相关。V i
16、 d a 【鹋1 等用M I B 1 指数标记肿瘤增殖，C D 3 4 标记血管在15 7 例垂体腺瘤中，结果提示微血管密度M V D 在侵袭性组明显高于非侵袭性组，但两者尚也无统计学意义。龚俊扬 6 9 1 等在国内首次用因子染色作垂体腺瘤的微血管密度，发现侵袭组为1 2 8 + 2 5 H p ，非侵袭组为5 7 1 5 H p 两组显著差异，提示垂体腺瘤的侵袭性与肿瘤微血管多少相关。L e o n 等D o 发现微血管密度随着星形细胞瘤的级别增加而增高，是判断预后的一个较好的间接指标。T y n n i n e n 7 1 1 等研究结果也类同，提示M V D 与星形细胞瘤恶性表型及生物学行为明显相关，可作为判断星形细胞瘤恶性程度指标之一。5 问题和展望对肿瘤微血管的研究对于揭示肿瘤生长与血管生成之间的相互关系，与肿瘤病理因素之间的关系，以及有关血管生长因子的作用机理具有重要意义。肿
