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1、生命早期状态与心血管病危险 Eearly-Life Conditions and Cardiovescular Riskn福建医科大学附属第二医院nSecond Affiliated Hospital of Fujian Med Uni n黄子扬nZiyang Huangn出生体重n出生体型n胎儿营养n婴幼期生长生命 早期状态出生体重与心血管疾病危险出生体重是个简便易得的胎儿生长指标，可综合反映遗传生长潜能、胎龄、母亲 体型、胎儿营养供应情况，因此被广泛采 用于流行病学调查来研究宫内生长异常与 与成年发生慢性疾病的关联出生体重与心血管疾病危险n1978年Ellison等首次报道了出生体重与心血
2、管疾 病危险的关联n3155例样本，随访至7岁，前瞻性调查：低出生 体重伴随更高的血压 - CVD Epidemiology Newsletter January 1979; 26:69n1981年Simpson等在新西兰的一项调查中也观测到 出生体重与血压呈负相关- Hypertension in the young and old New York: Grune and Stratton; 1981. p155-63出生体重与心血管疾病危险n1984-1988年期间也有一些相似的报告 （ Chichester: John Wiley and Sons; 1984. p191-205； BM
3、J 1985;291: 1534-8；Arch Dis Childhood 1985; 60:631-5；BMJ 1988;296:1498-500；BMJ Lett 1988; 297:134-5）n随后以Barker为代表的研究组进行了更全 面的流行病学研究，证实低出生体重与心 血管疾病危险性增加有关出生体重与高血压病 n共有5个大型试验（10000个样本）对出 生体重与高血压病的关联进行研究出生体重与高血压病 n对276033例参军体检的瑞典17-24岁单身男性的调 查发现：n出生体重低于胎龄2个标准差的人群比其他人有更高的 高血压危险（OR值=1.65，95% CI：1.13-2.40
4、）-J Hypertens 2001;19:1533-8n对22846例40-75岁美国男性卫生专业人员的调查显 示：n与出生体重3.2-3.8公斤的对照组相比，出生体重小于 2.5公斤的人群，高血压病6年累积发病率明显增高（年 龄校正后OR值=1.26，95% CI：1.11-1.44）-Circulation 1996;94:3246-50出生体重与高血压病n对164040例30-55岁美国妇女的研究显示：n与对照组相比，出生体重小于2.3公斤组高血压病累积发 病率的经年龄校正后OR值为1.39（95% CI：1.29-1.50） ；出生体重小于2.5公斤组高血压病累积发病率的经年龄 校正
5、后OR值为1.43（95% CI：1.31-1.56）-Circulation 1996;94:1310-5n回顾性研究13467例40-70岁上海女性健康研究试验 的出生体重n发现高血压病与出生体重有关联 -Int J Epidemiol 2002;31:1043-51出生体重与2型糖尿病n共有13个研究证实出生体重与2型糖尿病呈负相关n其中3个最大的试验均超过10000例样本n对22846例40-75岁美国男性卫生专业人员的调查：与出生体重3.2-3.8公斤的对照组相比，出生体重小于2.5公斤的人群，2型糖尿病6年累积发病率明显增高，年龄校正后OR值=1.75，95% CI：1.21-2.
6、54-Circulation 1996;94:3246-50出生体重与2型糖尿病n对69526例30-55岁的美国护士的研究显示n出生体重小于2.25公斤组发生2型糖尿病的相对危险为 对照组的1.76倍（95% CI：1.49-2.07）n出生体重在2.25-2.48公斤组发生2型糖尿病的相对危险为对照组的1.23倍（95% CI：1.11-1.37）-Ann Intern Med 1999;130:278-84 北京协和医院对1921-1954年间2002位“协和婴儿”的队列 研究表明，患有糖尿病的人群，其出生体重、身高和 头围均低于无糖尿病人群出生体重与冠心病 n4个大型研究（10000个
7、样本）调查出生体重与冠心病的关系，结果均显示二者之间的负关联n对14611例1915-1929年出生在瑞典乌普萨拉的人群随访至1995年n男性每增加1公斤出生体重的发生冠心病的相对危险为0.77（95% CI：0.67-0.90），女性为0.83（95% CI：0.62-1.10）-BMJ 1998;317:241-5出生体重与冠心病n对13517例于1924-1933年或1934-1944年出生于赫尔辛基的 人群随访至1997年n每增加1公斤出生体重，冠心病住院和/或因冠心病死亡的危险比 率为0.80（95% CI：0.72-0.90）-Int J Epidemiol 2002;31:123
8、5-9n对10803例1950-1956年出生于苏格兰的人群随访至1999年n每增加1公斤出生体重，经年龄校正的冠心病住院和/或因冠心病 死亡的危险比率为0.62（95% CI：0.50-0.78）-Circulation 2005;112:1414-8n对66111例美国于1976年聘用的35-55岁护士随访至2000年n每增加1公斤出生体重，经年龄校正的发生冠心病的危险比率为 0.77（95% CI：0.69-0.87）-BMJ 2005;330:1115出生体重与脑卒中n3个超过10000例样本的大型试验调查出生体重与 脑卒中的关系n对10803例1950-1956年出生于苏格兰的人群随
9、访 至1999年n每增加1公斤出生体重，经年龄校正的脑卒中住 院和/或因脑卒中死亡的危险比率为0.38（95% CI：0.24-0.60）-Circulation 2005;112:1414-8出生体重与脑卒中n对66111例美国于1976年聘用的35-55岁护士随访至2000年n每增加1公斤出生体重，经年龄校正的发生致命性脑卒 中的危险比率为0.89（95% CI：0.78-1.01）n缺血性与出血性脑卒中危险存在轻微差别，危险比率 分别为0.83（95% CI：0.71-0.96）和0.86（95% CI： 0.66-1.11）-BMJ 2005;330:1115n对可从1960年和197
10、0年普查获得资料的14611例于1915-1929 年出生在瑞典乌普萨拉的人群调查n每增加1公斤出生体重，经性别校正的发生缺血性脑卒 中的危险比率为0.89（95% CI：0.77-1.03），而出血性 脑卒中为0.61（95% CI：0.45-0.83）-BMJ 2001;323:1033-4出生体重与代谢综合征n两个随访研究调查出生体重与代谢综合征的关系n407例出生于1920-1930年的英国赫特福郡的男性人群n266例出生于1935-1943年的英国Preston的人群-Diabetologia. 1993;36:62-7出生体重与代谢综合征n出生体重2.95kg的男性组有22%发生代
11、谢综合征 ，比出生体重4.31 kg组发生代谢综合征的危险 超过10倍n出生体重和代谢综合征的关联独立于妊娠持续时 间、吸烟、饮酒等因素n除低出生体重外，代谢综合征者伴随出生时小头 围、以及1周岁时低体重、低于平均水平的牙萌出 数-Diabetologia. 1993;36:62- 7异常出生体型 与心血管疾病危险n即使出生体重正常，也可存在不同形态的胎儿生长异常，影响特定组织器官的生长发育，导致出生时特定器官的相对大小异常，表现为正常出生体重的出生体型异常异常出生体型与心血管疾病危险n对407例出生于1920-1930年的英国男性人群以及266例出 生于1935-1943年的英国人群的调查n
12、痩婴儿即使出生体重在正常范围内，也易于在 儿童期和成年期产生胰岛素抵抗，因此易于发 生2型糖尿病-Diabetologia 1993; 36: 62-67n对506例出生于印度南部的39-60岁人群的调查n矮胖婴儿伴随成年后2型糖尿病的高发病率， 并易于引起胰岛素缺乏 -Diabet Med 1998; 15: 220-227异常出生体型与心血管疾病危险n对1973例出生与1922-1930年的英国谢菲尔德的男性人群 的研究n出生腹围和冠心病死亡呈U形相关-BMJ 1995; 310: 703-704n对449例于1935-1943年出生在英国Preston的人群的研究n相对于婴儿大小不成比例
13、增大的胎盘的婴儿易 于成年后发生高血压 -BMJ 1990; 301: 259-262n对13249例出生于英国赫特福郡和谢菲尔德的男性 人群的调查也得出同样结果，并发现其冠心病死 亡率也增加 -Lancet 1996; 348: 1264-1268异常出生体型与心血管疾病危险n2个试验n219例出生于1939-1940年英国谢菲尔德的人群的研究n对出生于1920-1930年和1935-1943年间的591例英国赫 特福郡和148例出生于英国Preston的男性人群的研究n相对于头围的矮婴儿合并有腹围减少的，易于导 致持续性的血管结构异常，包括弹性减少，引起 持续性的肝功能异常，包括血浆LDL
14、胆固醇和纤 维蛋白原浓度升高 -BMJ 1993; 307: 1524-1527 -Lancet 1997; 350: 953-955胎儿营养过剩 与心血管病危险nNapoli等研究显示，母亲妊娠期高胆固醇 血症虽然不引起子代出生体重的改变，但 是可诱导胎儿主动脉的变化，这决定了儿 童发生动脉粥样硬化的长期易感性-Lancet 1999;354:123441胎儿营养供给过剩与心血管病危险nBoney等与Hillier等的研究显示，母亲高血糖可 导致胎儿高胰岛素血症与脂肪沉积，引起子代出 生体重增加，即使在儿童期也有发生代谢性疾病 的更大危险Pediatrics 2005;115(3):e290
15、-e296n产前营养与日后成年慢性疾病的关系倾向与U型关 联，出生体重曲线两端部分发生成年慢性疾病的 危险增加早期产后环境 与心血管疾病危险nEriksson等对4630例于1934-1944年出生在芬兰赫 尔辛基的男性人群的研究发现n无论出生体重是否异常，婴儿期内体重 增长缓慢与冠心病发生危险增加有关n出生时瘦体型组中，1周岁后快速增重更 进一步增加发生冠心病危险-Br Med J 2001;322:94953早期产后环境与心血管疾病危险n一项包括3641例于1924-1933年出生在芬兰赫尔辛基的男性人群的研究中进一步发现，出生时瘦体型伴少儿期补偿性赶超生长组的冠心病死亡率最高- -BMJ
16、 1999;318:427-31慢性成人疾病的胎儿起源学说n1995年Barker首次提出冠心病胎儿起源模型，其本质就是：胎儿对宫内不良环境会产生一系列的生 理的形态的和代谢的适应变化，这些变化持续到 出生后并导致成年人易患冠心病。n发生机制： 生长发育关键时期的特定损伤和刺激 （如营养不良）在阻止组织细胞增生的同时，可 能改变细胞表型平衡，或诱导妊娠期不适当的基 因表达。小 结n流行病学研究显示生命早期状态与日后心血管疾病危险密切相关n胎儿营养供给不良导致的低出生体重与日后成年高血压、冠心病、脑卒中、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征的危险增加有关n特定出生体型也能增加某些成年慢性疾病危险n过多的胎儿营养供给也可影响日后成年健康，产前营养与日后成年慢性疾病的关系倾向呈U型关联n无论出生体重是否异常，婴儿期体重增加缓慢或1周岁后 至少儿期赶超生长均可致冠心病危险与冠心病死亡率增加心血管病防线前移至人之初
