《洁净空调系统的运行管理与验证》由会员分享，可在线阅读，更多相关《洁净空调系统的运行管理与验证（72页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、洁净空调系统的运行管理与验证中国医药生物技术协会 培训内容1. HVAC系统简介1.1、概念； 1.2、组成； 1.3、常见系统。2. HVAC系统日常运行管 理与监控2.1、HVAC系统日常运行管理与监 控； 2.2、常见消毒方法； 2.3、案例分析。3.洁净空调系统的验证3.1、验证项目； 3.2、验证方法； 3.3、案例分析。n HVAC ：Heating Ventilation and Air Conditioning（供热通风与空气调节）n 空气净化:通过空气净化过滤单元，去除空气中的微粒子、细菌，从而达 到药品生产所需的环境。HVAC的概念HVAC控制项目n 风量、换气次数 影响洁
2、净度和舒适度； n 新风量 影响人员舒适度 n 层流风速影响洁净度和微生物 n HEPA泄漏检测影响洁净度和微生物 n 静压差 影响洁净度和微生物 n 照度 影响产品的工艺条件n 室内温度和相对湿度 主要影响产品工艺条件和细菌 的繁殖条件、由操作舒适度带来的对 产品质量的影响 n 噪声 影响人员舒适度 n 系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的 “恢复能力”；影响洁净度和微生物 n 悬浮粒子和微生物 影响洁净度和微生物 n 气流影像：影响洁净度洁净室 洁净空气处理单元冷源热源5全新风系统新、回风混合系统低低湿度工艺、带消毒排风系统湿度工艺、带消毒排风系统8除湿机需要处理的湿空气通过缓慢转动的
3、转轮, 湿空气中的水份被转轮中的吸湿材料吸收变 成干空气,经过除湿后的干空气再送入待除湿 和调温的房间。在湿空气被干燥的同时，另 一部分再生空气经加热器加热后经转轮迎风 面的再生区域，将转轮从被处理湿空气中吸 收的水份排走。由于转轮的缓慢旋转，使除 湿和再生得以连续进行。再生蒸汽加热9蜂窝状蜂窝状 硅胶硅胶房间单独控制温度系统房间单独控制温度系统排风10HVAC系统的日常运行管理与监控日常运行管理： n洁净空调机组：过滤器状态、风机运行状态（启停、频率）、异常声 音、轴承润滑、皮带松紧程度、阀门开度（湿度、温度、风量等）； n冷却系统：温度、压力、异常声音、润滑、皮带松紧程度、水质管理 ； n
4、冷冻系统：温度、压力、水质管理； n水泵：异常声音、润滑。系统的监控管理： n房间静压（压差）； n系统的温湿度； n微粒子； n风速。11洁净空调机组（立式）（立式）12风机 亚高效亚高效新风初效送风中效表冷加热新回 风混 合HVACHVAC系统空气过滤器的类型及性能系统空气过滤器的类型及性能初效过滤器：5um颗粒过滤效率在2080%亚高效过滤器：0.5um颗 粒过滤效率在9599.5%粘贴抗击 捕捉 扩散 惯性分离 静电吸附过滤原理中效过滤器：1um颗粒过滤效率在2070%安装方式高效过滤器（HEPA）： 0.3um颗粒过滤效率大于 99.99% 13过滤器的更换周期n 初效过滤器、中效过
5、滤器、亚高效过滤器，基于室外空气质量，更换周期 ： 过滤器压损为初阻力的2倍； 风量衰减，送风量不足时（根据送风静压、送风机的频率来判断）。n 高效过滤器： 定期PAO检漏测试，如果有泄漏修补或者更换； 定期检测风速、风量，如果不能满足要求时更换； 基于室外空气质量，过滤器压损为初阻力的2倍，需要更换。HEPA的容尘量14药品生产洁净区域分区原则EU-GMP 、FDA、2010版GMP洁净分区标准示例150 + + +大气压 15 Pa30 Pa45 PaMP人员进出气闸物料进出气闸非洁净区域D 类区域(100,000)C 类区域(10,000)B 类区域(100乱流)A 类区域(100单向流
6、)0+PMPMM+1万级 10万级 A级B级非洁净区域CD级别级别应应用A级高风险 操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接 触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应用 单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。 B级指无菌配制和灌装等高风险 操作A级洁净 区所处的背景区域。 C级、D级指无菌药品生产过 程中重要程度较低操作步骤的洁净 区。无菌药品的生产操作环境16洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 B级背景下 的A级处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌 封）、分装、压塞、轧盖(2)等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 直接接触药品的包装材料、
7、器具灭菌后的装配以及处于未完全密 封状态下的转运和存放 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和 存放 C级灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制 产品的过滤 D级直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌17微粒子1洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级(1)352020352020 B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定附录1
8、 无菌药品第九条n 为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A 级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以5.0m的悬浮粒子为限度 标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中 两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒 子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的 级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。n 在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免 5.0m悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中， 应采用等动力学的取样头。n 动态测试可在常规操
9、作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态 的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测 试。 18微粒子2附录1无菌药品第十条 应按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：n 根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的 位置并进行日常动态监控。n 在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应对A级洁净区进行悬浮粒 子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子 计数器时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测 的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的 损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允
10、许灌装点 5.0m的悬浮粒子出现不符合标准的情况。n 在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相 邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。19微粒子3n 悬浮粒子的监测系统应考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影 响。 n 日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量 不同。 n 在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量5.0 m的悬浮粒 子时，应进行调查。n 应按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动 态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但 自净时间应达到规定要求。20微粒子4微粒子5三
11、种洁净度状态，我国GMP为静态确认（生产设备已安装好并能运行且无 操作人员，同时又是指在操作完成后无人状态下，经过1520 分钟的短暂 自净清洁后的状态）。 FDA与欧盟为动态确认。状态示意图空气静压箱空态-as built功能间空气静压箱静态-at rest功能间空气静压箱动态-in operation功能间空气静压箱连续取样监测点动态监控检测功能间21传感器低 于机器， 采样管伸 入灌装操 作区内在线微粒子监控的设置灌装后冻干前监测点位置：药瓶是半封 闭状态（敞口）保证灌装后，冻干前的 环境区域是受控的。正确的取样点位置 ：靠近传送带。222500 模块化控制器Modbus TCP/IP真
12、空泵Airnet 5104-20MA信号HUB6180XIO 欧陆显示器工作站在线微粒子监控工作原理23在线风速计0.36m/s0.54m/s风速24附录录1无菌药药品： A级：高风险 操作区，如灌装区、放置胶塞 桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区 域及无菌装配或连接操作的区域，应用单向 流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向 流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s（指导值 ）。应有数据证明单向 流的状态并经过验证 。单单向流 操作台 （罩）25气流方式及影响1 25单向流/层流 将脏空气置换乱流-紊流 将脏空气稀释0.4520% m/s（指导值）气流方式及影响
13、2 261、 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36- 0.54m/s（指导值 ）。应有数据证明单向流的状态并经过验证 。 2、 附录1无菌药品第三十三条 ：应能证明所用气流方式 不会导致污染风险 并有记录 （如烟雾试验 的录像）换气次数1米2.5米 0.45米/秒v设高效过滤器 的面积为1米2， 从送风口到被保 护面的距离为2.5 米，按送风速度 0.45米/秒计v每小时送风量 相当的换气次数 ：0.45米/秒 3600秒1米 2=1620米31620m3（ 1m22.5m）= 648次/小时v乱流100级， 一般30-50次/小 时工作面附录1无菌药品第九条 单向流系统在其工作
14、区域必须均匀送风， 风速为0.36-0.54m/s（指导值）。风速均匀性 V=0.40V=0.46V=0.41V=0.40 V=0.40V=0.47V=0.40V=0.42 V=0.47V=0.42V=0.46V=0.4 V=0.44V=0.40V=0.45V=0.47平均风速： V=0.43m/s； 风速的均匀 率：9.5%。27送风均匀性不好的单向流洁净 区需要更高的送风速度才能维持所需 求的洁净 度，从而增加运行能耗。温湿度28附录附录1 1 无菌药品无菌药品 第十条：第十条：应根据产品 及操作的性质制定温 度、相对湿度等参数 ，这些参数不应对规 定的洁净度造成不良 影响。第五十一条：由于所 穿工作服的特性，环 境的温湿度应保证操 作人员的舒适性。温度湿度压差管理1走廊DCBDLF-层流 缓冲操作间 3 操作间 2 操作间 1缓冲30 Pa45 Pa60 PaA30 Pa0 Pa45
