脊髓小胶质细胞参与尼古丁戒断切口痛大鼠术后痛觉过敏的研究

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1、研究生简介刘献文,男,2 7 岁2 0 1 0 年7 月毕业于牡丹江医学院临床系系,考入徐州医学院硕士研究生麻醉专业。学位课程:英语、科学社会主义理论与实践、自然辩证法概论、医学统计学、计算机应用基础、神经生物学、医学免疫学、医学文献检索、生化与分子生物学、生化与分子生物学实验、神经生物学实验、医学实验动物学,麻醉学基础、临床麻醉学、危重病医学、疼痛诊疗学、专业英语等课程,修满了3 1 学分。研究生期间我通过了大学英语英语六级考试。在聊城市人民医院麻醉科实习1 8 个月。研究生期间发表论文:1 刘献文,张宗旺。尼古丁镇痛作用机制的研究进展,国际麻醉学与复苏杂2 Z o n g w a n gZ

2、 H A N G ,X i a n w e nL I U ,S u f e nL U ,A i l a nY U ,Z h i j i a nF U I n c r e a s e dp a i ni nr e s p o n s et om e c h a n i c a lo rt h e r m a ls t i m u l a t i o ni nar a tm o d e lo fi n c i s i o n i n d u c e dp a i nw i t hn i c o t i n ed e p e n d e n c ea n dw i t h d r a w a l E

3、 X PT H E RM E D ,2 0 1 3 ,5 ( 4 ) :1 0 6 3 - 1 0 6 6 3 刘献文,逯素芬,于爱兰,张宗旺改良尼古丁依赖一戒断大鼠模型的建立与疼痛敏感性观察国际麻醉学与复苏杂志,2 0 1 3 ,3 4 ( 7 ) ( 待刊)研究进展综述一篇及论文尼古丁戒断对大鼠机械刺激和热刺激痛觉敏感性的影响,完成了毕业要求。目录缩略词表1前言- 3日U吾。第一部分8中文摘要一8A b s t r a c t 9材料和方法1 01 材料1 02 方法1 0结果1 2第二部分1 5中文摘要一1 5A b s t r a c t 一1 7材料和方法1 91 材料1 92 方法

4、1 9结果2 2第三部分2 8中文摘要一2 8A b s t r a c t - - 3 0材料和方法3 21 材料3 22 方法3 3结果3 5讨 仑一4 0结论4 5参考文献4 6综述5 1攻读硕士学位期间发表学术论文题目6 3临床培训小结6 4致谢6 6论文独创性声明6 7论文使用授权声明6 7论文审阅认定书6 8徐州医学院硕学位论文缩略词B D N FC C IC O X 2C R E Bc A M PD R GDmM W Tm A 1M G C sN F 1 ( B缩略词表A b b r e v i a t i o n英文全称中文全称B r a i n - d e r i v e d

5、n e u r o t r o p h i cf a c t o r脑源性神经生长因子C h r o n i cc o n s t r i c t i o ni n j u r y慢性压迫性损伤C y c l o x y g e n a s e - 2环氧合酶- 2c A V 口r e s p o n s ee l e m e n tb i n d i n gp r o t e i nc A M P 反应元件结合蛋白C y c l i ca d e n o s i n em o n o p h o s p h a t e环磷酸腺苷D o r s a lr o o tg a n g l i aI

6、 n c i s i o n a lp a i nI n t e r l e u k i n背根神经节切口疼痛白介素M e c h a n i c a lw i t h d r a w a lt h r e s h o l d机械缩足阈值I o n i z e dc a l c i u mb i n d i n ga d a p t e rm o l e c u l e 钙离子接头蛋白M i c r o g l i a lc e l l sN u c l e a rf a c t o rr d 3小胶质细胞核转录因子r d 3P 3 8 M A P KP 3 8M i t o g e n a

7、c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s eP 3 8 丝裂原活化蛋白激酶P P 3 8P G E 2P G l 2P B SP F AP K AP K Cn A C 妖P h o s p h o r - p 3 8M A P KP r o s t a g l a n d i nE 2P r o s t a g l a n d i n1 2P h o s p h a t eb u f f e r e ds a l i n eP a r a f o r m a l d e h y d eP r o t e i nk i n a s eAP r o t e i n

8、k i n a s eCn i c o t i n i ca c e t 7 l c h o l i n er e c e p t o r前列腺素E 2前列腺素1 2磷酸盐缓冲生理盐水多聚甲醛蛋白激酶A蛋白激酶C烟碱型乙酰胆碱受体徐州医学院硕士学位论文S M踟,T N F 仅S p a r e dn e r v ei n j u r yT h e r m a lw i t h d r a w a ll a t e n c yT u m o rn e c r o s i sf a c t o r - a周围神经损伤热缩足潜伏期肿瘤坏死因子。a徐州医学院硕士学位论文前言疼痛是继体温、脉搏、呼吸、血

9、压之后的第五大生命体征。按照疼痛持续时间,可将疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛常与手术刨伤、组织损伤或某些疾病状态有关。以术后疼痛为代表的急性疼痛,不但可以引起循环、呼吸、消化、内分泌、免疫和凝血等系统发生改变,剧烈的疼痛还可以带来焦虑、恐惧、失眠、无助感等一系列精神症状。这些改变与术后并发症紧密相连,对手术预后产生明显不利影响。烟草危害是当今世界最严重的公共卫生问题之一。在英国死亡的所有女性吸烟者中有2 3 是因吸烟而死,吸烟者的寿命至少缩短了1 0 年【1 1 。目前我国约有吸烟者3 5 亿,占全球吸烟总人数的1 3 ,其中成年男性吸烟率为6 6 o ,女性为3 0 8 t 2 1 。

10、一般认为吸烟仅是一种不良的生活习惯,其实吸烟是一种疾病。世赛卫生组织( W H 0 ) 已经将其明确界定为一种慢性成瘾性疾病,吸烟成瘾实质上就是尼古丁依赖,烟民其实是慢性疾病患者。这些患者中有很多入罹患各种慢性疼痛疾病,或因其他疾病需要接受手术治疗而忍受手术后疼痛。吸烟和慢性疼痛有一定关系。大样本的研究发现,吸烟增加了腰背痛的发生率,并呈明显的烟草剂量相关性;慢性疼痛患者使用吗啡的时机提前,并且吗啡需要量增加引。吸烟的慢性疼痛患者疼痛强度大、疼痛位点多、抑郁程度更重4 ,5 1 。临床观察尼古丁具有镇痛作用。在非吸烟患者子宫切除术中,与安慰剂对照,尼古丁可增强吗啡的镇痛效果。在全身麻醉苏醒前接

11、受尼古丁3 m g 鼻腔喷雾的患者术后l h 的疼痛评分下降,减少l 2 的吗啡用量【6 】。在非吸烟者腹、盆腔手术中,术前即刻应用并于术后当晚撤除尼古丁透皮贴剂可以改善术后疼痛达5 d 之久,但是尼古丁镇痛具有封顶效应( 5 m g 2 4 h ) 【7 1 。然而,在吸烟者腹、盆腔手术前应用尼古丁透皮贴剂5 - “ 1 5 m g 2 4 h 没有改善疼痛和减少阿片类药物用量【8 1 。因此,在大徐州医学院硕士学位论文多数不吸烟者的研究中,尼古丁有镇痛作用,但对于吸烟者,由于受体脱敏或戒断的作用可能会限制围术期尼古丁的镇痛效果。多项研究表明尼古丁镇痛作用可能通过作用于中枢和外周烟碱型乙酰胆

12、碱受体( n i c o t i n i ca c e t y l c h o l i n er e c e p t o r s ,n A C h R s ) ;也可能与内源性阿片系统和5 - H T能系统有关。n A C h R s 是具有5 个跨膜蛋白形成的中央毛孔,可以通透N a + 、C a 2 + 、K 十( 图1 ) 。肌肉型n A C h R s 包括( a 1 ) 2 1 3 l i e ( 成人) 或( u 1 ) 2 p 1 研( 婴J L ) 形式,具有a l 、p 1 、1 ,和6 亚基,这些亚基仅表达于骨骼肌。神经型n A C h R s 是由a ( a 2 川1 0

13、 )和非伐( p 2 一阻) 亚基的不同组合而成 9 1 。内源性乙酰胆碱配体结合在0 【亚基和相邻亚基。藏豫曼”强戥盏;霭数糍鞋端t m图1 n A C h R s 结构模式图m 4 , C h R s 广泛分布于中枢和外周神经系统,并参与了觉醒、睡眠、焦虑、认知和疼痛的处理过程【1 0 1 。在中枢神经系统以同聚体盯( 0 c 一银环蛇毒素敏感) 和异聚体o t 4 1 3 2 “ ( 0 【一银环蛇毒素不敏感,木表示其他可能的亚基) 受体为主。a 4 1 3 2 “ 受体存在于与伤害性信息传递与调控有关的脊髓背角和丘脑等脑团1 1 ,1 2 】。a 9 a 1 0n A C h R s( 也是0 【银环蛇毒素

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