耐药相关基因HA117、mdr1、mrp1、lrp、bcrp在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

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1、分类号:塑三:Z !U D C :重庆医科大学密级;硕士学位论文耐药相关基因H A I l 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 、b c r p 在儿童论文题目急性白血病中的表达及其临床意义作者姓名郭改丽指导教师姓名( 职称、单位名称)徐酉华教授重庆医科大学附属儿童医院申请学位级别硕士学科、专业名称儿科学( 血L 液肿瘤)论文答辩年月2 0 1 2 年5 月2 0 1 2 年5 月l l l l l l l l l l l l l l d l l l l l l d l l l l l l l l l l l l l l U l l l E I I d l l f重庆医科大学

2、Y 2 4 2 7 7 7 6研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。学位论文作者签名:堑丝塑日期:卫1 2 :垒:艺学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人

3、保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阗。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文论文作者签名:指导教师签名:日目录符号说明1中文摘要3英文摘要6论文正文:耐药相关基因H A I l 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 、b c r p 在儿童急性白血病中的表达及其临床意义10前言101 材科1 12 方法153 结果2 14 寸论3 2参考文献一3 6文献综述3 9致谢4 7攻读硕士学位期间发表学术论文情况一4 8符

4、号说明重庆医科大学硕士研究生学位论文2重庆医科大学硕士研究生学位论文耐药相关基因H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 、b c r p 在儿童急性白血病中的表达及其临床意义摘要目的:检测耐药相关基因H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、l 叩、b c 叩在急性白血病( A L ) 患儿骨髓单个核细胞( B M M N C ) 中的表达,探讨其在A L 治疗中的临床意义。方法:将8 1 例急性自血病患儿作为实验组,包括初诊组( 3 9 例) 、缓解组( 3 7 例) 和难治复发组( 5 例) ;1 4 例免疫性血小板减少性紫癜( I T P ) 患

5、儿作为对照组。采用实时荧光定量P C R 方法检测B M M N C中H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 、b c 叩基因的表达,比较实验组与对照组问及各实验组问表达的差异。结果:对照组、初诊组、缓解组以及难治复发组各组中H A l1 7 、m d r 、m r p l 、l r p 、b c r p 阳性表达率分别依次为:1 43 、3 5 7 、4 28 、2 8 6 、3 5 7 ,3 8 5 、6 9 2 、8 4 6 、7 4 3 、5 9 0 :1 8 9 、5 6 8 、8 6 4 、8 9 1 、6 4 9 ,4 0 O 、8 0 0 、1 0

6、0 、8 0 0 、8 0 0 。各白血病实验组与对照组相比,H A l17 、m d r l 、m r p1 、k p 、b c r p阳性表达率均高于对照组,难治复发组H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、k p 、b c r p的表达率均高于初诊组及缓解组。 H A l1 7 、l r p 阳性的C R l 率低于阴性的C R l 率( P 0 0 5 ) 。在A L 各危险度分组中,五种基因的表达率和表达水平均高于对照组( P 0 0 5 )。 A L L 组与A M L 组五种目的基因表达水平均高于对照组( P 0 0 5 ) ,I r p 、b c r p 基因A

7、 L L 组表达水平高于A M L 组( P O 0 5 ) 。五种目的基因在A L 组表达水平均高于对照组( P 0 0 5 ) T h ee x p r e s s i o nr a t e sa n de x p r e s s i o nl e v e l so fH A1 17 ,m d r l ,m r pl ,l r pa n db c r pw e r eh i g h e ri ns t a n d a r d - - r i s kg r o u po rm i d d l e - - r i s kg r o u po rh i g h r i s kg r o u pc

8、 o m p a r e dw i t ht h ec o n t r o lg r o u pf P 0 0 5 ) T h ee x p r e s s i o nl e v e l so fH A117 ,m d r l ,m r pl ,l r pa n db c r pi nA L La n dA M Lw e r eh i g h e rt h a ni nt h ec o n t r o lg r o u p ( P 0 0 5 ) T h ee x p r e s s i o nl e v e l so fg e n e si nA Lw e r eh i g h e rt h

9、 a ni nt h ec o n t r o lg r o u p ,A n dt h ee x p r e s s i o nl e v e l so fg e n e si nt h er e f r a c t o r y r e l a p s e dw e r eh i g h e s tb e t w e e nA L ( P 0 0 5 ) 。l 甲在难治复发组表达率均高于初诊组,低于缓解组表达;且初诊组、缓解组的阳性表达率与对照组相比有极显著差异( P 0 0 5 ) 。( 见图6 、表5 ) 。表5F 柚分型中五种基因的表达T a b l e5E x p r e s s i

10、 o n so fH A l17 , m d r l ,m r p l ,I r pa n db c r pb yg r o u p2 5_霜曩强狙门引旧一图6 五种基因在A L L 组、A M L 细及对照组中阳性表达率的直方图F i g u r e6H i s t o g r a mo ft h eg e n e sp o s i t i 、ee x p r e s s i o ni nA L L ,A M L a n dt h ec o n t r o lg r o u l )3 4 4 在A L 临床危险度分组中五种目的基因的衰达标危组:基因H A ll7 、m d r l 、m r

11、p l 、邮、b c r p 的表达率分别为:2 5 O ,5 0 O , 8 3 O ,6 8 8 ,5 2 5 ( 表6 和图7 ) 。中危组:基因H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 、b c r p 的表达率分别为:3 2 0 ,5 5 6 ,8 7 5 ,7 2 2 ,6 1 1 ( 表6 和图7 ) 。高危组:基因H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 、b c r p 的表达率分别为:3 3 3 ,6 8 O , 8 8 O ,9 2 0 ,6 2 5 ( 表6 和图7 ) 。组间比较:五种基因在各危险度组间的差别均无统计

12、学意义( P 0 0 5 ) :在A L 各危险度分组中的表达率均高于对照组( P 0 0 5 ) ,l r p 、b c r p 则A L L 组表达水平高于A M L 组( P 0 0 5 ) 。在A L 各危险度分组中,五种基因的表达水平均高于对照组( P O 0 5 ) ;H A l1 7 在A L 组表达水平高于对照组( P 0 0 5 ) 。表8 单个基因的表达与悬儿预后的关系T a b l e8E x p r e s s i o n so fH A l l 7 ,m d r l ,m r p l ,l r pa n db c r pi np a t i e n t sw i t

13、hd i f f e r e n tp r o g n o s i s基因表型患者( 例)C R 。C R ,率( ) PH A l l 7 十l O44 0 O0 0 2 6H A l l 7 一1 61 48 7 5m d r l +1 71 05 8 80 1 9 0m d r l988 8 9m r p l +2 01 26 0 00 1 3 2m r p l 一66i 0 0l r p +1 795 2 90 0 2 31 r P 一991 0 0b c r p +1 695 6 20 0 9 9b c r p 一1 099 0 03 4 8 五种耐药相关基因的表达与A L 患儿临床

14、生物学特征的关系儿童急性白血病患者的性别、年龄、初诊时外周血白细胞计数等临床特征与基 天I H A l1 7 、m d r l 、m r p l 、l r p 及b c r p 表达均无明显相关性( 表9 、1 0 、1 1 ) 。3 ( )表9 五种基因的表达与性别的关系T a b l e9E x p r e s s i o n so fH A l l 7 ,m d r l ,m r p l ,I r pa n db c r pb e t w e e nt h em a l ea n df e m a l e表1 0 五种基因的表达与年龄的关系T a b l e1 0E x p r e s s i o n so fH A l l 7 ,m d r l ,m r p l ,l r pa n db c r pi nd i f f e r e n ta g e表1 1 五种基因的表达与初诊白细胞数的关系T a b l e1 1T h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h ee x p r e s s i o n so fH A l l 7 ,m d r l ,m r p l ,i r p

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