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1、血小板聚集功能测定及临床意义血小板聚集功能测定及临床意义血小板聚集途径 胶原胶原 5-5-羟色氨羟色氨 ADP 凝血酶凝血酶 TXA2刺激传刺激传递系统递系统 肾上腺素肾上腺素Ca+GP IIbGP IIIaCa+GP IIIaGP IIb纤维蛋白原纤维蛋白原聚集聚集抗血小板药物抗血小板药物临床常用抗血小板药物主要包括三类临床常用抗血小板药物主要包括三类: :l水杨酸类水杨酸类; ;l噻吩吡啶类噻吩吡啶类; ;l糖蛋白糖蛋白IIb / IIIaIIb / IIIa受体拮抗剂类受体拮抗剂类; ;主要抗血小板治疗药物主要抗血小板治疗药物GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板5-羟色胺肾
2、上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GP IIb/IIIa拮抗剂氯吡格雷阿司匹林前列环素水水 杨杨 酸酸 类类阿司匹林，与环氧化酶阿司匹林，与环氧化酶( cyclooxygenase, ( cyclooxygenase, COX21)COX21)活性部位多肽链活性部位多肽链529529位丝氨酸残基的位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化羟基发生不可逆的乙酰化, ,导致导致COXCOX失活失活, ,继而继而阻断了花生四烯酸阻断了花生四烯酸(AA)(AA)转化为血栓烷转化为血栓烷A2 A2 (TXA2)(TXA2)的途径的途径, ,从而起到防凝抗栓作用从而起到防凝抗栓作用噻吩吡啶类噻吩吡啶
3、类氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、不可逆地与血小板膜表面一种不可逆地与血小板膜表面一种ADPADP受体受体( P2Y12)( P2Y12)结合，阻断结合，阻断ADPADP对腺苷酸环化酶的抑对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进制作用，从而促进cAMPcAMP依赖的舒血管物质依赖的舒血管物质刺激磷酸蛋白刺激磷酸蛋白(VASP)(VASP)的磷酸化，抑制由的磷酸化，抑制由ADPADP介介导的导的GPb/aGPb/a受体活化进而抑制血小板聚集。受体活化进而抑制血小板聚集。糖蛋白糖蛋白IIb / IIIaIIb / IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂阿昔单抗，阿昔单抗
4、，GPb/IIIaGPb/IIIa复合物在血小板活化复合物在血小板活化后形成黏附分子受体后形成黏附分子受体, ,是血小板聚集和血栓形是血小板聚集和血栓形成的成的“最后共同通路最后共同通路”。血小板聚集性增高血小板聚集性增高常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。 血小板聚集功能检测血小板聚集功能检测光学法：特定条件下光学法：特定条件下, ,在富含血小板血浆中加在富含血小板血浆中加入诱导剂入诱导剂, ,血小板被
5、活化而发生聚集血小板被活化而发生聚集, ,导致透导致透光度增加。它是血小板聚集功能试验的光度增加。它是血小板聚集功能试验的“金金标准标准”，能较为客观地反映血小板对各种诱，能较为客观地反映血小板对各种诱导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监测其抵抗的最常用的实验指标。测其抵抗的最常用的实验指标。血小板聚集诱导剂血小板聚集诱导剂ADPADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：l花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）诱导的血小板聚集对阿斯）诱导的血小板聚
6、集对阿斯匹林最为敏感；匹林最为敏感；lADPADP诱导的血小板聚集诱导的血小板聚集对氯吡格雷最为敏感对氯吡格雷最为敏感；ADPADP诱导的血小板聚集诱导的血小板聚集氯吡格雷重复给药（剂量为氯吡格雷重复给药（剂量为5050100 mg100 mg），），d2d2即出现抑制即出现抑制ADPADP诱导的血小板聚集，诱导的血小板聚集，4 47d7d达到稳定状态，达到稳定状态，ADPADP诱导的血小板聚集的最大诱导的血小板聚集的最大抑制率在抑制率在50506060。 血小板聚集功能血小板聚集功能检测时间推荐：检测时间推荐：l入院时（给药前）；入院时（给药前）；l给药后给药后2424小时；小时；l给药后一
7、周；给药后一周； 标准氯吡格雷疗法标准氯吡格雷疗法(300mg(300mg负荷量，随后负荷量，随后75mg75mgd d维持量维持量) )不能保护患者减少或避免缺血性不能保护患者减少或避免缺血性血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚集功能未得到有效抑制，该现象成为集功能未得到有效抑制，该现象成为“氯吡氯吡格雷抵抗格雷抵抗”。 氯吡格雷抵抗氯吡格雷抵抗l二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)受体受体P2Y12P2Y12基因的多态性；基因的多态性；l细胞色素细胞色素P450P450（CYP450CYP450）系统基因的多态性：）系统基因的多态性：包括包括CY
8、P3A4CYP3A4和和CYP2C19CYP2C19。氯吡格雷抵抗与基因多态性氯吡格雷抵抗与基因多态性使用使用5umol5umolL L的的ADPADP作激动剂，基线值与使用作激动剂，基线值与使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值10% 10% 定义为氯吡格雷抵抗。定义为氯吡格雷抵抗。 氯吡格雷抵抗的实验室诊断氯吡格雷抵抗的实验室诊断aspirin resistance( AR)aspirin resistance( AR)，是指阿司匹林不，是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生能预防血栓形成事件的发生, , 或不能有效抑或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种
9、现象。制血小板聚集和血栓素形成的一种现象。 阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗l环氧合酶环氧合酶1 (cycloxygenase 11 (cycloxygenase 1，COX 1) COX 1) 的的基因多态性；基因多态性；l血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GP)b/a(GP)b/a基因多态性；基因多态性；l血小板糖蛋白血小板糖蛋白GPa/aGPa/a受体基因多态性；受体基因多态性；l二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)(ADP)受体受体P2Y1P2Y1的基因多态性。的基因多态性。 阿司匹林抵抗与基因多态性阿司匹林抵抗与基因多态性0.5mg/ml AA0.5mg/ml AA诱导的血小板最大聚集率诱导的血小板最大聚集率20%20%为诊断阿司匹林抵抗的标准。为诊断阿司匹林抵抗的标准。 阿司匹林抵抗的实验室诊断阿司匹林抵抗的实验室诊断l血小板聚集功能；血小板聚集功能；l基因多态性；基因多态性； 目目 标标个体化的抗血小板个体化的抗血小板
