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1、兰州医学院硕士学位论文早期抗甲状腺药物治疗Graves病患者骨代谢变化的研究姓名：石秀林申请学位级别：硕士专业：内科学（内分泌与代谢病）指导教师：倪安民2003.5.1兰州医学院硕士学位论文早期抗甲状腺药物治疗G r a v e s 病患者骨代谢变化的研究摘要目的了解G r a v e s 病患者治疗前和治疗1 2 周后骨矿物质代谢的变化与机制。方法选择3 1 例G r a v e s 病治疗前和治疗1 2 周后患者，采用放射免疫法测定了总三碘甲状腺氨酸( T T 3 ) 、总甲状腺素( T T 4 ) 、血清骨钙素( 0 C ) 、I 型胶原羧基末端肽( I C T P ) 、中间段甲状旁腺
2、素( P T H - M ) 及相关生化指标，并与3 2 例健康对照者进行比较。结果G r a v e s 痫患者治疗前，骨吸收指标：血I 型胶原羧基末端肽( I C T P ) ；骨形成指标：血碱性磷酸酶( A)、KP骨钙素( 0 C ) 明显高于正常对照组( P 值分别为 O 0 5 ) 。但血A K P 、O C 仍高于正常对照组( P 值分别为 O 0 5 ) B u tS e r u mA K P ,0 Cr e m a i nh i g h e rt h a nt h o s ei nh e a l t h ys u b j e c t s ( p O 0 5 ) 。2G r a
3、v e s 病患者治疗1 2 周后血T T 3 、T T 4 、A K P 、O C 、I C T P 、P T H M 、C a 与对照组比较见表2 ：G r a v e s 病患者治疗1 2 周后血A K P 、O C 、C a 水平与对照组比较，统计学有显著差异( P 值分别为 O 0 5 ， O 0 5 ， O 0 5 ， O 0 5 ) 。表lT a b l e1G r a v e s 病患者治疗前血T T 3 、T T 4 、A K P 、O C 、I C T P 、P T H M 、C a 与对照组比较( 工4 - S ) C o m p a r i s o no fs e r
4、u mT T 3 。T T 4 ，A K P ，O C 。I C T P ， P T H - M C ab e t w e e np a t i e n t sw i t hG r a v e sd i s e a s e一b e f o r et r e a t m e n ta n dc o n t r o lg r o u p ( x S )G r a v 。：亳尹者治正常对照组p 值疗前“1 “、“一“总三碘甲状t 腺氨 酸T T 35 3 6 2 4 42 0 6 0 3 6O 0 52 3 9 0 1 62 3 3 0 0 8O 0 5 )农2G r a v e s 病患者治疗1
5、2 周血T T 3 、T T 4 、A K P 、O C 、I C T P 、P T f l M 、C a 与对照组比较( x S ) T a b l e2C o m p a r i s o no fs e r u r f tT T 3 ，T T 4 ，A K P ，O C ，I C T P ， P T H M ，C ab e t w e e np a t i e n t sw i t hG r a v e sd i s e a s et r e a t m e n tf o r1 2w e e k sa n dc o n t r o lg r o u p ( 工S )G r a y 片e s
6、l 病? 患 W I 者治正常对照组JD值12疗，1“1 ”“、r 且”8例数 总三碘甲状腺氨 酸T T 3 ( n m o l L ) 总甲状腺素T T 4( n m o l L ) 碱性磷酸酶A K P( U L ) 骨钙索0 C( 0 9 几)3 21 9 3 0 3 82 0 6 0 3 6 O 0 51 1 6 1 1 3 0 7 61 2 4 7 4 2 7 0 9 0 0 57 3 9 4 1 8 8 35 8 1 6 1 4 4 94 5 6 1 1 92 7 0 0 6 77O 0 52 3 。0 I 8 ，0 52 0 3 8 4 。4 0 0 。0 52 2 4 0 。1
7、 22 3 3 0 0 8O 0 5P T H M0 12 O 0 50 1 4 0 0 5一O 1 4 0 0 5( 2 ) 本维G r a v e s 病患者治疗前成骨细胞活性指标之间呈显著正相关：A K P O C ：r 。0 8 0 ( J 口 O 0 5 ) 。表明抗甲状腺治疗l2 周后破骨细胞功能已经恢复正常。I s a i a “、N a g a S a k a 等“”也报道在甲亢治疗1 月或两月后血I C T P 接近或下降到正常水平。但P a n t a z i等“”却认为抗甲状腺治疗1 年后骨吸收指标U N T X ( 尿工型胶原氨基未端交联肽) 仍未回到正常。O k a
8、w a 等“”报道骨吸收指标尿脱氧吡啶林( U d p d ) 经短期治疗后明显升高。0 C 被认为是且前最为灵敏的骨形成指标，由成骨细胞产生并沉积在骨基质，约2 0 的骨钙素被快速释放入血循环中，能真实反映骨O c 水平，其降解及转换过程迅速，可直接反映瞬间成骨细胞的活性和数量变化n ”。本研究结果显示：G r a v e s 病治疗前血清O C 水平高于对照组( p O 0 5 ) 。本组G r a v e s 病患者治疗前较正常对照组血C a 轻微升高( P( 0 0 5 ) ，这是过量甲状腺激素促进骨吸收，骨盐更新加速，骨钙动员释放入血的结果。经治疗1 2 周后，与正常相比血钙降低(
9、p O 0 5 ) ，与治疗后比较也无显著差异( p O 0 5 ) ，这可能与患者血钙的变化尚不足以引起P T H 的变化有关：2 】正常成人骨溶解与再形成的速度是平衡的。本组G r a v e s 病治疗前廊I C T P 高于对照组6 倍，丽A K P 、O C 升高不足3 倍，由此可见，G r a v e s 病治疗前骨代谢变化过程是以破骨细胞活动占优势，骨吸收显著大于骨形成，并导致甲亢骨病。G r a v e s 病治疗后血T T 3 ，T T 4 恢复正常，血I C T P 快速降低( p O 0 5 ) ，而O C 、A E P 并未随之降至正常( P 值分别为( 0 0 5 ，
10、 0 0 5 ) 。表明甲功恢复正常后，骨重建表现为成骨过程相对占优势，有利于骨的修复。 i j 此看来，我们通过检测甲亢短髑治疗前后骨代谢指标，观察其变化可为临床医师治疗甲亢骨病提供依据，应在甲亢初治阶段首先应用骨1 4兰州医学院硕【：学位论文吸收抑制剂如降钙素、二膦酸盐等，在甲亢的稳定阶段补充钙剂、维曼素D 等。兰州医学院硕十学位论文结论1 、原发性甲状腺机能亢进症患者骨形成和骨吸收加速，形成高转换骨病，骨转换增加与血中甲状腺激素分泌增加直接有关，表现为破骨细胞活动占优势，可导致骨量丢失。2 、甲亢患者经抗甲状腺治疗1 2 周，随甲功恢复，骨吸收亢进得到抑制，转变为成骨过程相对占优势，有利
11、于骨的修复。3 、治疗甲亢时，通过检测骨代谢指标，观察其变化可为临床医师早期预防并治疗甲亢骨病提供依据。甲亢初治阶段应使用骨吸收抑制剂如降钙素、二膦酸盐等；在甲亢的稳定阶段，应补充钙剂、维生素D 等，以达到预防和治疗甲亢骨病的目的。一兰型堕兰堕些生堂竺堡苎【2 l1 3 11 5J【6 】1 7 1【8 】1 9 l参考文献R i z z o L iR ，P o s e rJ ，B f i r g iU U n c l e a rt h y r o i dh o r m o n er e c e p t o r si nc u l t u r e db o n ec e l l M e t a
12、 b o l i s m ，1 9 8 6 ，3 5 ：7 1 - 7 4C o i n d r eJ M ，D a v i dJ P , R i v i e r eL ，e ta 1 B o n el o s si nt h y r o i d i s m w i t hh o r m o n er e p l a c e m e n t A r c hI n t e r nM e d ，1 9 8 6 ，1 4 6 ：4 8 - 5 3A b uE O ，B o r gS ，H o m e rA ，e la 1 T h ee x p r e s s i o no ft h y r o i
13、dh o r m o n er e c e p t o ri nh u m a nb o n e B o n e ，1 9 9 7 ，2 1 ：13 7 1 4 2B r i t t oJ M ，F e n t o nA J ，H e l l o w a yW K ，e ta 1 O s t e o c l a s tm e d i a t et h y r o i dh o r m o n es t i m u l a t i o no fo s t e o c l a s t i cb o n er e s o r p t i o n E n d o c r i n o l o g y ,
14、 1 9 9 4 、1 3 4 ：1 6 9 1 7 6M i l m eM ，K a n gM I ，C a r c l o n aG ，e ta 1 E x p r e s s i o no fm u l t i p l et h y r o i dh o r m o n er e c e p t o ri s o f o r m sa n dv e r t e b r a lb o n ea n di n b o n em a r r o wo s t e o g e n i cc u l t u r e C e l lB i o e h e m ，1 9 9 9 ，7 4 ：6 8 4
15、 6 9 3M o s e k i l d eL ，E r i k s eE F ，c h a r l e sP E f f e c t so ft h y r o i dh o r m o n eo nb o n ea n dm i n e r a lm e t a b o l i s m E n d o c r i nM e t a bc l i nN o r t hA m 1 9 9 0 ，1 9 ：3 5 6 3B r i t t oJ M ，F e n t o nA J ，H o l l o w a yW R ，e ta 1 O s t e o c l a s tm e d i a
16、t et h y r o i dh o r m o n es t i m u l a t i o no fo s t e o c l a s t i cb o n er e s o r p t i o n E n d o c r i n o l o g y ，1 9 9 4 ，13 4 ：1 6 9 1 7 6G a r n e r oP V a s s a yv B e r t h o L i nA ，e ta 1 M a r k e r so fb o n e t u r n o v e ri nh y p e r t h y r o i d i s mo nt h ee f f e c t so ft r e a t m e n t C l i n E n d o c r i nM
