《HMGCoA还原酶抑制剂调控AVP介导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《HMGCoA还原酶抑制剂调控AVP介导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用的研究（88页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第四军医大学硕士学位论文HMG-CoA还原酶抑制剂调控AVP介导心脏成纤维细胞增殖和胶原 合成作用的研究姓名：徐琳申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病）指导教师：赵连友2003.5.1猕错糕赢t t t秉承学校严谨前学风与伉良前科学道德，本人声明所呈交的论文是藐个人程导师指导下进行的研究工作及取得的研究戚粜。尽我所知，除了文中特剐加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他八已经发表藏撰写过的研究成果不包含本A 或他人已申请学位藏其他用途使用道的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中I t - 了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若育不实之处，本人承担一切嫂关囊l
2、壬。论文揍考签冬墨搜：型：!保护知识产权蔫骧本 完全7 舞繁四擎莲大学寿关爨护知识产较戆凝定，雒：疆究生褒较竣续学馇期阂论文玉器熬熟识产援攀链耩第强军莲大学。奉天髹疆华鼗离较箍，发表论文或繁焉论文至释戚鬃薅鬻名犟谴糖然为第谣军医大学。学较有较谦鬻送交论文稿簧臻并，窕许论交渡鲞阋裕稽瀚；学较- j 城公布论文静全部或部分内容( 髹密内容豫外) ，可瑗最焉影F I I 、编F I I 或其他夏嗣手段 | i 存论文。论文器害签名篱舔签名舀翔：翌! ：!， 四军I r a 大掌习【士学位论文英文缩写A n g l lA SA t oA V PC d kc D N AC e rC F sC hC K
3、ID M S oD N AE CE C ME HF C MF C SF l uH C R IL D LL o vL HM A P KM CM v am R N A缩略词表英文全称A n g i o t e n s i n l lA t h e r o s c l e r o s i sA t o r v a s t a t i nA r g i n i n eV a s o p r e s s i nC y c l i n d e p e n d e n tK i n a s eC o m p l e m e n t a r yD N AC ：e r i v a s t a i nC a r
4、d i a cF i b r o b l a s t sC h o l e s t e r o lC y c l i n - d e p e n d e n tK i n a s eI n h i b i t o rD i m e t h y l s u l f o x i d eD e o x y n u c l e i cA c i dE n d o t h e l l a lC e l IE x t r a c e l l u l a rM a t f i xE s s e n t i a lH y p e r t e n s i o nF l o w c y t o m e t e r
5、F e t a IC a l fS e r u mF l u v a s t a t i n3 - h y d r o x y - 3 m e t h y l g l u t a r y lc o e n z y m eAr e d u c t a s ei n h i b i t o rL o wd e n s i t yl i p o p r o t e i nL o v a s t a t i nL e f tV e n t r i c u l a rH y p e r t r o p h yM i t o g e n - a c t i v a t e dP r o t e i nK
6、i n a s eM y o c a r d i a lC e l lM e v a s t a t i nM e s s a g eR N A1 中文全称血管紧张素I I动脉粥样硬化阿托伐他汀血管升压素细胞周期素依赖激酶互补D N A硝立伐他汀心脏成纤维细胞胆固醇细胞周期素依赖激酶抑制因子二甲基弧砜脱氧核糖核酸内皮细胞细胞外基质原发性高血压流式细胞分析仪胎牛血清氟伐他汀H M G C o A 还原酶抑制剂低密度脂蛋向洛伐他汀左心室肥J 争丝裂原活化蛋白激酶心肌细胞美伐他J 。信使R N AM T TM FM V AN F - K BN op 2 1 r a sP B SP C N AP D
7、G FP IP mP T C AR A A SR N AR SS Dr a t sS H RS i r eT G F 一1 3V S M CT e t r a z o l i u mS a l tM y o c a r d i a lf i b r o s i sM e v a l o n a t eN u c l e a rF a c t o r - k a p p aBN i t r i co x i d ep 2 1 r a sp r o t e i nP h o s p h a t e - b u f f e r e dS a l i n eP r o l i f e r a t i
8、n gC e l l u l a rN u c l e i cA n t i g e nP l a t e l e tD e r i v e dG r o w t hF a c t o tP r o l i f e r a t i o nI n d e xP r a v a s t a t i nP e r c u t a n e o u sT r a n s l u m i n a lC o r o n a r yA n g i o p l a s t yR e n i n a n g i o t e n s i n - a l d o s t e r o n eS y s t e mR i
9、 b o n u c l e i cA c i dR e s t e n o s i sS p r a g u e - D a w l e yr a t sS p o n t a n e o u s l yH y p e r t e n s i v eR a tS i m v a s t a t i nT r a n s f o r m a t i o nG m w t hF a c t o r - BV a s c u l a rS m o o t hM u s c l eC e l l- 2 -四氮I 唑盐心肌纤维化甲羟戊酸核因子- k a p p aB一氧化氮p 2 1 r a s 蛋白
10、磷酸生理盐水缓冲液增殖细胞核抗原血小板源性生K = 因子增殖指数普伐他汀经皮腔内冠状动脉血管成形术肾素血管紧张素醛崮酮系统核糖核酸再狭窄S D 人鼠自发性高血压人鼠辛伐他汀转化生欧因子t 3血管平滑肌细胞第四军l i e 大掌习l 士掌位论文H M G C o A 还原酶抑制剂调控A V P 介导心脏成纤维细胞增殖和胶原合成作用的研究( 中文摘要)研究生徐琳 导师赵连友教授第四军医人学唐都医院心血管l J j 科现已证实，高血压左心室肥厚( L V H ) 是独立于血压之外重要的心血管事件危险因子。高血L 压病( E H ) 伴L V H 患者急性心肌梗死、心力衰竭、猝死及其他心血管疾病的发病
11、率增加6 - - 8 倍。心肌间质纤维化( M F ) 和心肌细胞( M C ) 肥大是L V H 的主要病理基础，而心脏成纤维细胞( C F s )D N A 合成功能增强，并且发生自分泌、旁分泌改变，使胶原蛋白合成增多、排列紊乱，堆积的胶原进步刺激C F s 增殖所形成的恶性循环，是导致M F 、引起心肌问质重建的关键因素，并是引发心脏衰竭的核心环节。在E H 患者和自发性高血压大鼠( S H R ) 体内存在着肾素血管紧张素一醛固酮系统( R A A S ) 的原发激活和血管升压素( A V P ) 水平的升高，作为下丘脑分泌的缩血管活性物质A V P ，已经证实是强有力的有丝分裂原，能
12、够促进血管平滑肌细胞( V S M C ) 增殖和M C 肥大，与R A A S 一起参与心脏和血管的增生性重构过程。因此，E H 治疗的新目标已被提高为消退L V H 、改善M F 和恢复心肌功能。目前认为，他汀类药物( 3 - h y d r o x y 3 - m e t h y l g l u t a r y lc o e n z y m eAr e d u c t a s ei n h i b i t o r , H M G C o A 还原酶抑制剂) 不仅能显著降低血清胆固醇和低密度脂蛋白，而且还具有抑制V S M C 增殖、防止血栓形成及保护内皮等功能，其影响已远超过调脂所带来的
13、越应。募于H M G C o A 还原酶抑制剂能否改善M F ，目前尚不十分清楚本研究拟观察辛伐他汀( S i m v a s t a t i n ，S i m ) 对A V P 介导的C F s 增殖和胶原合成的影响及甲羟戊酸( M V A ) 的干预效应，并探讨其可能的作用机制，为L V H 的发病机制提供新的理论依据，也为其防治提供新的治疗思路。覃日军l 大事| 一士单位骨天本研究以胰酶消化、差速贴壁法培养的新生S p r a g u e - D a w l e y ( S D ) 大鼠C F s 为实验模型，采用3 H 脯氨酸掺入法测定胶原合成，3 H 胸腺嘧啶核苷( 3 H T d
14、R ) 掺入法测定D N A 合成、四氮唑盐( M T T ) 比色法测定细胞数目，流式细胞仪( F C M ) 分析技术检测细胞周期，免疫组织化学染色技术分析p 2 1 r a s 蛋白在C F s 细胞膜的表达。动态观察：( 1 ) A V P 对C F s 增殖和胶原合成的影响；( 2 ) S i m 对A V P 介导酌C F s 增殖和胶原合成作用的影响；( 3 )M V A 干预S i m 对C F s 增殖和胶原合成的作用：( 4 ) S i m 对p 2 1 r a s 蛋白膜结合的影响；( 5 ) M 、，A 干预S i m 对p 2 1 r a s 蛋白膜结合作用的影响。研
15、究结果表明：( 1 ) 鼠C F s 在1 0 。7 m o l LA V P 作用下，3 H 脯氨酸掺入率( 3 6 84 - 3 7 2 5c p m 2 0 0 0 c e l l s ) 、H T d R 掺入率( 1 9 5 5 士3 7 2 4 5 c p m 2 0 0 0 c e l l s )及M T T 法A 4 如值( O 3 9 3 士0 0 4 8 ) 均高于空白对照组( 3 0 4 士2 6 2 9 c p m 2 0 0 0c e l l s 、1 5 9 8 + 2 0 4 3 2 c p m 2 0 0 0 c e l l s 、0 3 4 7 = t = 3
16、 7 2 5 ) ，并具有统计学意义( 尸 O 0 5 ) ；1 0 “ S m o l F LS i m 作用C F s6 h 、1 2 h 、2 4 h 、3 6 h 、4 8 h ，随着S i m 作用时问的延长，C F s 的3 H 脯氨酸掺入率逐渐减少，与时间呈明显的负相关( r = 0 9 4 3 ，P O 0 5 ) ；1 0 4 m o l LS i m 作用C F s6 h 、1 2 h 、2 4 h 、3 6 h 、4 8 h ，随着S i r e 作用时间的獗长，C F s 的A 4 如值逐渐减少，与时间璺明显的受相关( r = - 9 3 5 ，P O 0 5 ) ；1 0 “ 3 m o l LM v A 作用C F s6 h 、1 2 h 、2 4 h 、3 6 h 、4 8 h ，随着M V A 作用时间的延长，C F s 的3 H 脯氨酸掺入率逐渐增加，与时间呈明显的正相关( r = O 9 5 4 ，P 0 0 5 ) ；1 0
